Vaccination mod humant papillomavirus (HPV)

Af mere end 120 typer af humant papillomavirus inficerer mere end 30 typer kønsorganerne. Infektion af kvinder med HPV er en vigtig faktor i udviklingen af livmoderhalskræft, HPV blev påvist i 99,7% af biopsier i både fladepitelcarcinomer og adenocarcinomer. Vaccination mod humant papillomavirus (HPV) har signifikant reduceret forekomsten af livmoderhalskræft.

Udviklingen af livmoderhalskræft fra HPV-infektion sker gennem en række histologiske forstadier - intraepitelialneoplasi mukøse 2 og grad 3 (CIN 2/3) og adenocarcinoma in situ (AIS). HPV kan forårsage intraepitelial neoplasi af vulva (VIN 2/3) og vagina (VaIN 2/3) og 35-50% af alle kræftformer af denne lokalisering. HPV forårsager også kræft i penis, anus og mundhule.

Infektion med HPV forekommer ved begyndelsen af seksuel aktivitet, dens intensitet stiger med stigningen i antallet af seksuelle partnere. I Danmark i en alder af 15-17 år blev HPV-infektion påvist i 60% af den undersøgte. Med alderen falder infektionen af HPV. De fleste infektioner forekommer subklinisk, men ofte er der nok ændringer på inficerede slimhinder til udvikling af papillomer eller kræft.

Alle HPV er opdelt i to grupper: høj og lav onkogen risiko. Til en højrisikogruppe omfatter 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 typer af virus, i Europa, de mest almindelige typer af onkogene vira er type 16 og 18, som blev påvist i 85% af tilfælde af livmoderhalskræft. Mindre almindelige er onkogene typer 31, 33, 45, 52.

Gruppen af lav onkogen risiko er 6 og 11 typer af HPV, der er ansvarlige for 90% af tilfældene af genital condylomatosis (omkring 30 millioner nye tilfælde rapporteres årligt condylomatosis i verden); de kan forårsage intraepitelial neoplasi i livmoderhalsen med kun en lav gradation (CIN 1). Disse samme typer af HPV forårsager tilbagevendende respiratorisk papillomatose (RRS) hos børn og voksne samt en betydelig del af hudvorter.

Livmoderhalskræft er næst blandt de maligne tumorer i reproduktive organer hos kvinder og anden kun til brystkræft. Verden diagnosticerer årligt omkring 470.000 nye tilfælde af livmoderhalskræft, hvilket er 14,2% af alle maligne neoplasmer hos kvinder.

Livmoderhalskræft er et væsentligt problem, i 2004, Ruslands helbred, han var registreret i 12 700 kvinder - omkring 5% af alle kræfttilfælde og 31% af maligne tumorer i de kvindelige kønsorganer (12 per 100 000 kvinder) - 5. Plads ranking i kræftstruktur.

Immunitet og virkning af den humane papillomavirusvaccine

Da udviklingen af livmoderhalskræft kan tage 15-20 år fra tidspunktet for infektion, er effektiviteten af vaccinen bedømt af immunresponset og reducere forekomsten af forstadier slimhindeforandringer (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, VaIN 2/3). Begge vacciner forårsager dannelsen af neutraliserende antistoffer i titre, langt bedre end dem som skyldes naturlig infektion. HPV-vaccine Gardasil fører til dannelse af specifikke antistoffer til de 4 HPV-typer i en beskyttende titer på mere end 99% af vaccinerede (med negativ serologi og DNA vaccinevira på tidspunktet for vaccination) i en periode på mindst 5 år. De gennemsnitlige geometriske titre (i cLIA) hos unge af begge køn var 2 gange højere end hos kvinder i alderen 15-26 år.

Cervarix vaccine fører til dannelsen af specifikke antistoffer mod HPV 16 og 18 typer i beskyttende titre i alle vaccinerede seronegative kvinder 15-25 år gammel, blev den maksimale titer registreres på 7. Måned, antistof beskyttende titre vare ved i mindst 6,4 år (76 måneder) efter vaccination. Hos teenagere 10-14 år var de listige antistoffer efter vaccination to gange så høje.

I ikke-inficerede vaccinestammer har begge vacciner 96-100% effektivitet til forebyggelse af HPV-vaccintyper og deres persistens og 100% med hensyn til inducerede slimhindeændringer. I de vaccinerede grupper blev der næsten ikke registreret tilfælde af forstadier i livmoderhalsen eller genital condylomata. Dette understreger endnu en gang vigtigheden af at indlede vaccination, før man får seksuel erfaring.

Og undersøgelsen af effektiviteten på en stor (mere end 18.000) grupper af kvinder havde i gennemsnit to sex-partner Gardasil viste effekt (i tidligere ikke-inficerede) mod CIN1 100% for HPV 16 og 95% for HPV 18 og imod CIN 2 / 3 - 95% for begge serotyper. For Cervarix-vaccinen var disse satser 94 og 100% for CIN1 og 100% for CIN 2/3. I gruppen af kvinder, seropositive (men DNA negativ) for HPV 16 og 18, der fik placebo, var der udviklingen af både kønsvorter og præcancerøse ændringer i cervikal slim (certifikat reinfektion), mens blandt vaccinerede (som Gardasil og Cervarix) eller i et tilfælde blev CIN 2 ikke detekteret. Dette indikerer, at et naturligt immunrespons ikke altid er tilstrækkeligt til at forhindre patologiske forandringer, og at vaccination kan forbedre den til et beskyttelsesniveau.

Effektiviteten af vacciner forbedres også ved krydsindflydelse af ikke-vaccine HPV. Gardasil er effektiv (op til 75%) for ændringer i CIN 2/3 og AIS forårsaget af onkogen HPV type 31 og medium (30-40%) - HPV typer 33, 39, 58, 59.

Anvendelsen af AS04 i Cervarix-vaccinen fordoblede i det mindste antistoftiteren gennem hele undersøgelsen og tilvejebragte høj effektivitet også til patologi forårsaget af ikke-vaccinevirus. Vaccinen gav et fald i forekomsten af vedvarende infektion (i 6 måneder) i HPV 31 med 42%, HPV 45 med 83% og HPV 31/33/45/52/58 med 41%. Krydsbeskyttelse i hele gruppen af vaccinerede (hvis HPV-status ikke blev bestemt før vaccination) til infektion med HPV 31 var 54% og HPV 45 - 86%.

De højtydende indikatorer, der er citeret i litteraturen, refererer til personer, der er fri for vaccination af HPV-vaccintypen på vaccinationstidspunktet, og som fik 3 doser af vaccinen. I den situation, for den praktiske anvendelse af vaccinen i gruppen af kvinder med ukendt HPV-status, hvoraf nogle kan være inficeret med HPV, eller har ændringer i slimhinden til begyndelsen af vaccinationen, vil effektiviteten afhænge af alder vaccineret deres seksuelle erfaringer, og forløbet af antallet af vaccine administration og den periode af doser efter vaccination . Når der tages hensyn til kvinder 16-26 år, der fik mindst 1 dosis af vaccinen, og kommer i det mindste en tid til eftersyn (ITT - intent-to behandle) præstationsindikatorer for CIN 2/3 og AIS forårsaget af HPV 16 og 18, der består af både vacciner 44%, og for ændringer forårsaget af en hvilken som helst type virus - 17%.

Som et resultat af moderat vaccination af kvinder i den fødedygtige alder på grund af tilstedeværelsen af HPV-infektion, før vaccination, samt den korte periode af opfølgning (kun 15 måneder efter den 1. Dosis), som endnu engang understreger behovet for vaccination af unge, der ikke har nogen seksuel erfaring.

Vaccine mod humant papillomavirus

Forbindelsen af livmoderhalskræft med HPV-infektion har placeret det i en række sygdomme, som er kontrolleret ved hjælp af metoder til immunoprofylakse. Til udvikling af vacciner anvendes mest immunogene virale proteiner (fusionsproteiner L1 og L2), opnået ved gensplejsning måde, konverteres de på grundlag af selvsamlende i viruslignende partikler (VLP), ikke indeholdt DNA, dvs. Ikke fremkalde infektion. Vacciner er ikke helbredende og påvirker ikke den nuværende infektion.

I Rusland er to HPV-vacciner blevet registreret, forskellige af deres typiske sammensætning og adjuvanser. Begge vacciner forhindrer udviklingen af ændringer i forbindelse med virkningerne af HPV 16 og 18 typer - for den europæiske befolkning er dette forebyggelse af over 80% af livmoderhalskræftstilfælde; til dette bør tilføjes tilfælde af kræft forårsaget af andre - krydsreaktive onkogene serotyper. Gardasilvaccinen forhindrer mindst 90% af tilfælde af kondylomatose.

Papillomovirus vacciner
 

Vaccine	Struktur	Dosering
Gardasil-quadrivalent, Merck, Sharp & Dome, USA	1 dosis (0,5 ml) indeholder L1 proteinet af type 6 og 18 (20 μg hver), 11 og 16 (40 μg hver), sorptionsmidlet er amorft aluminiumhydroxyphosphatsulfat	Introducerer unge 9-17 år og kvinder 18-45 år / i 0,5 ml i ordningen med 0-2-6 måneder, inklusiv samtidig med hepatitis B vaccinen
Cervarix-bivalent, GlaxoSmith Klein.Belgium	1 dosis (0,5 ml) indeholdende L1 proteintyper 16 og 18 (20 mg), og adjuvansen AS04 (50 ug 3-0-dezatsil14-monophosphoryllipid A, aluminium 0,5 mg, 0,624 mg dihydrogenphosphat dihydrat)	Introduceret til piger med 10 år og kvinder i / m til 0,5 ml i henhold til ordningen 0-1-6 måneder.

Vacciner fra HPV frigives i hætteglas og engangssprøjter på 0,5 ml (1 dosis), opbevares ved 2-8 ° på et mørkt sted; Må ikke fryses.

Vacciner fra HPV er inkluderet i kalendere for immunisering af de førende økonomisk udviklede lande. Da den maksimale effekt af en vaccination opnås før kontakt med infektionen, er vaccinationernes hensigtsmæssighed inden seksuel aktivitet påbegyndt, især da det serologiske respons hos unge er højere end hos kvinder. I Canada vaccineres Østrig og Belgien fra 9 til 10 år i USA, Australien og 11 europæiske lande - fra 11-12 år. Derudover anbefales i 5 lande vaccinationer af kvinder i alderen 18-20 år og i 3 - op til 25 år. Data om at opretholde et tilstrækkeligt højt niveau af HPV transmission i en alder af 25-45 år indikerer begrundelsen for vaccination af kvinder i denne alder.

I lyset af den mandlige infektion i spredningen af HPV er der også et forslag til behandling for at vaccinere mandlige unge, selv om matematisk modellering viser en lille stigning i effekten, hvis der opnås et højt niveau af vaccinedækning for kvinder. .

Før optagelse i kalenderen bør vaccination udføres frivilligt gennem centrene for immunoprofylakse og centrene for ungdomsmedicin såvel som regionalt, især i regioner, der ikke lykkes for livmoderhalskræft.

Kontraindikationer for vaccination mod humant papillomavirus

Overfølsomhed over for vaccinerne mod HPV, overfølsomhedsreaktioner over for den tidligere dosis af vaccinen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Bivirkninger af vaccinen mod humant papillomavirus

Den mest almindelige smerte på injektionsstedet og hovedpine, kortsigtet feber, kvalme, opkastning, myalgi, artralgi. I nogle tilfælde kan svimmelhed, udslæt, kløe, betændelse i bækkenorganerne, hvis frekvens ikke overstiger 0,1%, udvikle sig. I graftede og kontrolgrupper var antallet af forestillinger, spontane aborter, fødsel, sunde nyfødte og medfødte anomalier ikke forskellige. Antal tilfælde af autoimmune sygdomme, perifere neuropatier, inkl. Guillain-Barre syndrom, demyeliniseringsprocesser i vaccinerede, afveg ikke fra det for hele befolkningen.

Muligheden for at introducere en vaccine mod HPV sammen med hepatitis B-vaccinen er blevet påvist med hensyn til vaccinerne Menactra, Bustrix og andre bliver undersøgt.