Multipel sklerose: behandling og prognose

Til behandling af multipel sklerose anvendes lægemidler med antiinflammatorisk og immunosuppressiv virkning. Målet med immunterapi for multipel sklerose er at forbedre udfaldet af eksacerbationer, reducere risikoen for gentagne eksacerbationer, forhindre eller forsinke sygdommens progression. Glucocorticoider og adrenocorticotropt hormon præparater har den længste historie med anvendelse og mest udbredte i behandling af multipel sklerose. I øjeblikket foretrækkes intravenøs højdosis methylprednisolon, som under eksacerbationer fremskynde genopretningen og forbedre den funktionelle status på kort sigt. Men hverken teknikken eller langvarig brug af glukokortikoider i ikke forbedre funktionelle status på lang sigt, selv om der dannes en meget lille andel af patienter med steroid afhængighed, og når du forsøger at annullere glukokortikoider opstår forværring af dissemineret sklerose.

• Behandling af eksacerbationer af multipel sklerose
• Interferoner og multipel sklerose
• Symptomatisk behandling af multipel sklerose

Den udvidede skala af handicap Kurtzke (Kurtzke Extended Disabi1ity Status Sca1e - EDSS)

• 0 - normal neurologisk status
• 1-2,5 - minimal defekt i et eller flere funktionelle systemer (fx pyramid, stamme, sensorisk, cerebral / psykisk, cerebellar, tarm og urin, visuel, andre)
• 3-4,5 - moderat eller alvorlig defekt i et eller flere funktionelle systemer, men er i stand til selvbevægelse mindst inden for 300 m
• 5-5,5 - en udtalt fejl i et eller flere funktionelle systemer; Det er i stand til at bevæge sig uden yderligere støtte inden for minimum 100 m.
• 6 - Der kræves ensidig støtte (f.eks. En krykke eller en stok i mindst 100 m)
• 6,5 - Der kræves tosidet støtte (for eksempel en rulleskytter, to krykker eller to walkingstokke inden for minimum 20 m)
• 7-7,5 - kædet til en kørestol
• 8-8,5 - sengetøj
• 10 - død på grund af multipel sklerose

I de senere år har nye immunomodulerende midler vist sig at behandle multipel sklerose. Ikke-selektive midler indbefatter det antivirale cytokin INFBb. I øjeblikket er 2 INFB-lægemidler tilladt til anvendelse i multipel sklerose - INFB1b og INFB1a. En mere specifik tilgang til behandling af multipel sklerose er baseret på anvendelsen af glatirameracetat.

Bestemmelse af effektiviteten af lægemidler i multipel sklerose primært baseret på neurologisk undersøgelse af data bakkes Neuroimaging kvantitativ vurdering af mængden af foci og deres aktivitet. For at evaluere den funktionelle defekt er oftest bruges funktionelle status Scale Kurtzke (Kurtzke Functiona1 status Sca1e - FSS) og udvidelsen af omfanget af overtrædelser af livet Kurtzke (Kurtzke Extended Disabi1ity status Sca1e - EDSS), startede over 30 år siden. Begge skalaer vurderes i forhold til tilstanden af neurologiske funktioner oftest forbundet med multipel sklerose

[1], [2], [3], [4]

Problemer med behandling af multipel sklerose

Tidlig terapi

I øjeblikket er disse lægemidler normalt ordineret til patienter med klinisk pålidelig multipel sklerose, som har tegn på en aktiv proces. På samme tid anvendes de ikke i tilfælde af sandsynlig multipel sklerose, når patienten kun havde en exacerbation. Der er imidlertid ingen konsensus om, hvornår man skal påbegynde langtidsbehandling. En undersøgelse blev afsluttet, der viste, at den tidlige anvendelse af INFB1a efter det første angreb af demyeliniserende sygdom tillader forsinkelse af udviklingen af et andet angreb og følgelig klinisk signifikant multipel sklerose. I øjeblikket er behandlingsomkostningerne høje (ca. $ 10.000 pr. År), men det kan potentielt modvirkes af omkostningerne ved behandling af forværringer eller komplikationer af sygdommen samt opretholdelse af den økonomiske produktivitet hos patienten.

[5], [6], [7], [8], [9]

Kombinationsterapi

Et andet problem, som intensivt studeres, er muligheden for at kombinere lægemidler med forskellige virkningsmekanismer. For eksempel en kombination af in vitro glatirameracetat og INFbeta1b udøvede additiv virkning, idet proliferation Infu-aktiverede MBP-reaktive celler opnået fra raske frivillige. Til dato er der ingen data om brugen af en kombination af glatirameracetat og INFBb i kliniske indstillinger. I nogle centre i patienter med progressiv dissemineret sklerose testet behandlingsmetode, omfatter indgivelse bolus methylprednisolon og cyclophosphamid som induktion terapi efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling INFb at stabilisere patienter. For øjeblikket bør eventuelle rapporter om de gunstige virkninger af kombinationsbehandling betragtes som foreløbige, da effekten og sikkerheden af sådanne metoder ikke er undersøgt i tilstrækkelige kontrollerede kliniske forsøg.

[10], [11], [12],

Nye strategier til behandling af multipel sklerose

Der er en række andre mulige retninger for immunterapi, der potentielt er i stand til at have en gavnlig virkning i multipel sklerose. I fremtiden vil denne serie sandsynligvis udvide sig, da viden om immunopathogenese af sygdommen fordybes. Nogle præparater blev præ-kliniske forsøg (fx transformerede vækstfaktor, P, T-celle-vaccinen, antistoffer mod a4-integrin, phosphodiesteraseinhibitorer, anti-CD4-antistoffer, peptider, antagonister af T-celler). Nogle gange afviger resultaterne af disse undersøgelser fra forventningerne, hvilket afspejler en ufuldstændig forståelse af patogenesen af multipel sklerose. For eksempel påvirker behandling med antistoffer mod TNF hos to patienter med hurtigt progressiv multipel sklerose ikke den kliniske status, men forårsagede en forbigående forøgelse af antallet af aktive, kontrastakkumulerende fokus på MPT.

Prognose for multipel sklerose

En undersøgelse af 1.099 patienter bemærkede, at 51% af dem bevarede evnen til at bevæge sig selvstændigt. I denne undersøgelse havde 66% af patienterne et tilbagefaldskursus ved sygdommens begyndelse, mens 34% havde en tendens til at udvikle sig. Frekvensen af transformation af remitteringsstrømmen til en anden progression i de første 5 år efter diagnosen var 12%. Inden for 10 år blev denne omdannelse noteret hos 41% af patienterne i 25 år - hos 66% af patienterne.

I andre undersøgelser var der en tendens til stabil, omend langsom, progression, hvor andelen af patienter med mild sygdom faldt over tid. I undersøgelsen Weinshenker et al. (1989) blev det bemærket, er umuligt uden nogle uden hjælp gennemsnittet for gruppen fra diagnosetidspunktet, indtil patienten bevægelse, løber over 15 år, men i patienter med progressiv løbet af perioden udgør et gennemsnit på 4,5 år. Lignende data blev opnået ved at observere 308 patienter med en remitterende sygdom inden for 25 år. Det blev bemærket i begge undersøgelser, at kvindelig og tidlig indtræden er gunstige prognostiske træk såvel som påbegyndelsen med sensoriske forstyrrelser (herunder optisk neuritis) efterfulgt af fuldstændig reduktion, sjældne eksacerbationer i løbet af de første år af sygdommen, de minimumsemissionsgrænseværdier funktioner efter de første 5 års sygdom.

Biologiske faktorer, der forudbestemmer variabiliteten af sygdomsudbruddet og omdannelsen af den efterfølgende strøm til en progressiv, er fokus for videnskabelig forskning. Deres påvisning vil muliggøre mere rationel planlægning af behandling hos bestemte patienter.

MR studier. Undersøgelsen af MR i dynamik gør det muligt at uddybe forståelsen af patogenesen af multipel sklerose og sygdommens forløb. Skønt i tværsnitstudier er forholdet mellem volumenet af foci målt ved MR og graden af funktionssvigt varierende. I fremtidige undersøgelser ledsages en stigning i volumenet af det ramte væv ledsaget af en forøgelse af funktionsfejl. Derudover blev der etableret et forhold mellem sygdommens kliniske aktivitet og udseendet af nye aktive foci produceret ved kontrasterende gadolinium på T1-vægtede billeder. Størrelsen af foci øges normalt inden for 2-4 uger og falder derefter over en periode på 6 uger. Klinisk betydning har foci, som begge er hyperintensive på T2-vægtede billeder og hypointensive på T1-vægtede billeder. Disse foci svarer til zoner af gliose, mere alvorlig demyelinering eller mere signifikant axonal degenerering.

Undersøgelsen af MR i dynamik hos patienter med en eftergivende strøm afslører nye aktive foci fra måned til måned og stigningen i det totale volumen af det berørte hvide stof over tid, selv i mangel af kliniske tegn på progression. Det menes, at transformationen af den remitterende strøm til en sekundær progressiv er forbundet med akkumuleringen af lignende foci af demyelinering.

En anden vigtig indikator er graden af inddragelse af rygmarven. Hos patienter med rygmarvsskade er graden af funktionel defekt højere. I studiet af MR i dynamik hos patienter med remitterende og sekundært progressive forløb observeres en sammenlignelig stigning i læsionsvolumen. På samme tid, med et primært progressivt forløb, er volumenet af skader på hjernevævet normalt lavere end i det sekundært fremskredne kursus, og foci er mindre modsat gadolinium.