Arvelig nonpolyposis kolorektal karcinom: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Arvelig ikke-lipoprotein kolorektal carcinom (NSCP) er en autosomal dominerende sygdom, der repræsenterer 3-5% af tilfælde af kolorektal cancer. Symptomer, primærdiagnose og behandling ligner andre former for kolorektal cancer. Mistanke om NCCP følger af en anamnese og kræver bekræftelse ved genetisk forskning. Patienterne skal også overvåges på grund af muligheden for andre maligniteter, især endometriel og kræft i æggestokkene.

Patienter med en af flere kendte mutationer har en risiko for at udvikle kolorektal cancer i 70-80% i løbet af livet. Sammenlignet med sporadiske former for tyktarmskræft NNKRK udvikler i en yngre alder (gennemsnit 40 år), og mere tilbøjelige til at besejre observerede proximalt til milten vinkel. Forudgående tarmsygdom typisk er repræsenteret ved en enkelt colonadenom modsætning multiple adenomer observeret hos patienter med familiær adenomatøs polypose (FAP), som er en anden form for arvelig kolorektal cancer.

Men i lighed med EPS kan der ses adskillige ekstra-intestinale manifestationer. Godartede sygdomme omfatter udseendet af pletter som kaffe med mælk, sebaceøse cyster og keratoacanthoma. De vigtigste associerede ondartede tumorer er endometrie og æggestokkene (henholdsvis 39 og 9% risiko i 70-års alderen). Patienterne har også en øget risiko for kræft i urinret, nyreskytten, maven, galdevejen og tyndtarmen.

[1], [2], [3], [4]

Symptomer på arvelig nonpolyposis kolorektal carcinom

Symptomer og tegn ligner andre former for kolorektal cancer. Det samme vedrører diagnosen og de vigtigste retninger for behandling af selve tumoren. Specificiteten af diagnosen NSCP bekræftes af genetisk forskning. Imidlertid er det svært at acceptere testresultatet, fordi (i modsætning til SAP) er der ingen typiske kliniske manifestationer. Mistanke om NSCP kræver således en detaljeret undersøgelse af familiens historie, der falder sammen med EPS, som skal indsamles fra alle unge patienter.

I overensstemmelse med Amsterdam-II kriterierne for NNKRK skal indeholde alle tre af følgende historie: (1) tre eller flere slægtninge med SAP eller maligne sygdomme, der er forbundet med NNKRK, (2), kolorektal cancer, som er observeret i mindst to generationer, og (3) mindst ét tilfælde af EPS indtil 50 år.

Diagnose af arvelig nonpolyposis kolorektal carcinom

Patienter, der opfylder disse kriterier, skal undersøge tumorvævet til en DNA-ændring, den såkaldte mikrosatellitvariabilitet (MSI). Hvis en signifikant MSI detekteres, vises en genetisk test for de specifikke NRCC mutationer. Andre forfattere bruger yderligere kriterier (f.eks. Bethesda-kriterier) for at fortsætte med MSI-studiet. Hvis MSI-undersøgelsen ikke udføres på denne facilitet, skal patienten henvises til et specialiseret center.

Patienter med bekræftet NCCC kræver yderligere screening for en anden malign tumor. Den årlige endometrielle aspiration og transvaginale ultralyd anbefales til påvisning af endometriecancer. Til diagnosticering af ovariecancer indbefatter undersøgelser årlig transvaginal ultralyd og serumbestemmelse på CA 125-niveau. Profylaktisk hysterektomi og ovariefjernelse er også en metode til valg. Urinalyse bruges til at screene en nyretumor.

Slægtninge til den første linje af patienter med NCCP skal udføre en koloskopi hvert 1-2 år, startende ved 20 år og årligt efter 40 år. Kvinder - slægtninge til første linje - skal årligt screenes for endometriecancer hos æggestokkræft. Flere fjernt slægtninge skal gennemføre en genetisk undersøgelse; Hvis resultaterne af undersøgelsen er negative, skal de undergå koloskopi tilsvarende patienter med en gennemsnitlig grad af risiko.

[5], [6], [7], [8]