Sen hudporfyri: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Sen hudporfyri er en relativt almindelig udviklingspatologi, der primært påvirker huden. Jernioner spiller en nøglerolle i patogenesen af udviklingen af denne form for porfyri. Kliniske symptomer omfatter udseende af skrøbelighed og skørhed i huden og udseendet af blærer på udsat for sollysområder i huden eller blå mærker. Blandt befolkningen af patienter med denne form for porfyri er der en stigning i tilfælde af leverpatologi. De provokerende faktorer omfatter overdreven eksponering for den åbne sol, alkohol, østrogener, overført hepatitis C og muligvis HIV-infektion; Men medicin, der ikke indeholder jern og østrogener, er ikke farlige. Diagnosen er baseret på plasmafluorescens eller påvisning af porfyriner i urinalyse og afføring. Behandling er at reducere jernindholdet i blodet med flebotomi, udnævnelsen af chlorquin og øge udskillelsen af porfyriner ved anvendelse af hydrochloroquin. Forebyggelse er, at patienter rådes til at undgå direkte sollys på huden, alkohol og jernholdige stoffer er forbudt.

[1], [2], [3], [4]

Årsagerne til sen kutan porfyri

Sen hudporfyri (PCT) er resultatet af en genetisk bestemt mangel på uroporphyrinogen decarboxylase. Porphyriner akkumuleres i leveren og transporteres til huden, hvor de er årsagen til øget lysfølsomhed. Reduktion af UPGD-aktivitet med 50% hos heterozygote patienter er ikke tilstrækkelig til forekomsten af kliniske symptomer på sen kutan porfyri. For deres udseende bør andre faktorer af forstyrrelse af enzymatisk aktivitet være til stede. Jern spiller en nøglerolle, som sandsynligvis bidrager til dannelsen af fri oxygenradikaler, der hæmmer UPGD gennem oxygenering af deres substrat; således er hæmokromatose en udtalt risikofaktor. Brugen af alkohol, østrogen og en kronisk virusinfektion vil sandsynligvis også påvirke de patogenetiske veje i denne porfyri, hvilket fremmer en stigning i jernionenes aktivitet i levervæv. Forskellige stoffer, der er i stand til at udløse triggermekanismen for akut porfyri, er ikke udløsende for sen kutan porfyri.

Leversygdomme findes ofte i sen porfyri og er et resultat af delvis ophobning af porfyrin, udvikling af infektiøs hepatitis C, samtidig hemosiderose eller alkoholmisbrug. Cirrose forekommer hos mindre end 35% af patienterne og hepatocellulært carcinom - hos 7-24% (mere typisk for middelaldrende mænd).

To kendte former for sygdommen, type 1 og type 2 har en lignende begyndelse, hurtig udvikling, samme symptomatologi og samme behandling. Andre mindre almindelige former finder også sted. Hyppigheden af deres forekomst er ca. 1/10000.

I type 1 sen kutan porfyri (sporadisk) er det udviklingsmæssige underskud af decarboxylase begrænset til leveren. Normalt manifesterer denne type klinisk i mellemalderen eller senere.

I type 2 af sen kutan porfyri (familial) er det udviklingsmæssige underskud af decarboxylase arvelig, overført af theoutosomal dominant type med begrænset penetrering. Mangel udvikler sig i alle celler, herunder erytrocytter. Kliniske manifestationer af det observeres tidligere end i type 1, nogle gange fra barndommen.

Sekundær PCT-lignende tilstand (psevdoporfiriya) kan forekomme ved brug af visse fotosensibiliserende medikamenter (fx furosemid, tetracyclin, pentanoevoy syrer, sulfonamider, nogle NSAID'er). På grund af dårlig nyre udskillelse af porfyriner nogle patienter får i kronisk dialyse, og de udvikler en hud patologi, svarende til den sene kutan porfyri (psevdoporfiriya terminal nyresygdom).

Symptomer på sen kutan porfyri

Hos patienter udvikler udtynding og skør hud hovedsageligt i ubeskyttede områder fra solen. Øget lysfølsomhed i huden falder: Patienter udvikler ikke altid karakteristiske symptomer, når de er i solen.

Spontant eller efter en lille skade udvikler pemphigus. Associeret erosion og hudsårdannelse kan kompliceres ved en sekundær infektion; de helbreder langsomt, forlader atrofiske ar. Ophold i solen fører nogle gange til udseende af erytem, ødemer og kløe. Konjunktivitis kan udvikle sig, men andre slimhinder forbliver intakte. Der kan være områder med hypopigmentering eller hyperpigmentering samt facial hypertrichose og pseudosclerodermoid ændringer.

Diagnose af sen kutan porfyri

I nogle tilfælde udvikler andre sunde mennesker udtynding og skør hud og et vesikulært udslæt, der vidner om PCT. Derfor differentialdiagnosen af akut porphyria med kutane symptomer [brogede porfyri (VP) og arvelig coproporphyria (NDS)] er yderst vigtig, da anvendelsen patienter med VP og HCP porfirinogennyh medicin kan medføre udvikling af symptomer neyrovistseralnoy. Tidligere bemærkede neurologiske, psykosomatiske symptomer eller overførte abdominale symptomer på ukendt ætiologi kan være tegn på akut porfyri. Det skal også tages i betragtning historien om patienters brug af kemikalier, der kan forårsage symptomer på pseudoporphyria.

Selv om alle porphyria, forårsage skade på huden, har forhøjede niveauer af porphyriner i plasma og forøgede niveauer uroporphyrin geptakarboksilporfirina i urin og afføring izokoproporfirina evidens for PCT. Koncentrationen i urinen af porfyrinporfyrinprecursoren (PBG) og som regel 5-aminolevulinsyre (ALA) med PCT er normal. Aktiviteten af UPGD erythrocytter i type 1 i PCT er også normal, men forøget i type 2.

Skyldes, at samtidig udvikling af infektiøs hepatitis C er karakteristisk for denne patologi og kliniske symptomer på hepatitis således udglattede eller ikke bestemt, er det nødvendigt at bestemme serum markører for hepatitis C (se. S 292).

[5], [6], [7], [8], [9]

Behandling og forebyggelse af sen kutan porfyri

Det er muligt at anvende to forskellige terapeutiske metoder: reducere jernforretninger i kroppen og øge udskillelsen af porfyriner. Disse to metoder til behandling kan kombineres.

At reducere tilførslen af jern ved flebotomi og blodudslip er sædvanligvis effektiv. Patienten slippes af med ca. 0,5 liter blod hver anden uge. Når serumjernniveauet falder lidt under det normale, stopper phlebotomien. Normalt kræves der kun 5-6 procedurer. Niveauerne af porfyrin i urin og plasma formindskes gradvist i hele behandlingsperioden efterfulgt af et parallelt fald i serumjernniveauerne. Huden bliver til sidst normal. Efter påbegyndelse af remission er yderligere phlebotomi nødvendig kun i tilfælde af tilbagevendende sygdom.

Små doser chloroquin og hydrochloroquin (100 til 125 mg oralt to gange om ugen) hjælper med at fjerne det overskydende porfyrin i leveren ved at øge udskillelsen. Høje doser kan forårsage forbigående leverskade og forværring af porfyri. Når remission er opnået, stoppes behandlingen.

Anvendelsen af chloroquin og hydrochloroquin er ikke effektiv i tilfælde af udtalt nyrepatologi. Phlebotomi i dette tilfælde er normalt kontraindiceret, da udviklingen af sekundær anæmi er observeret. Ikke desto mindre mobiliserer rekombinant erythropoietin overskydende jern, reducerer sværhedsgraden af anæmi, hvilket er tilstrækkeligt til stadig at anvende phlebotomi som en behandlingsmetode.

Patienter bør undgå udsættelse for solen; hovedbeklædning og tøj forsøger at vælge de bedste solbeskyttelsesegenskaber og bruge zink eller titanium (fra titaniumoxid) solskærme. Konventionelle skærme, der kun opbevarer UV-stråler, er ineffektive, men UFO-absorberende beskyttende skærme indeholdende dibenzylmethan kan til dels hjælpe med at beskytte patienter. Kategorisk undgå at drikke alkohol, men østrogenbehandling kan med succes genoptages efter sygdomsforladelsen.