Erytropoietisk protoporfyri: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Karakteristiske kliniske manifestationer af erytropoietisk protoporfyri kan udvikle sig hos nyfødte i form af forbrændinger på huden, selv efter kortvarig soleksponering. Udviklingen af kolelithiasis er typisk for en senere alder, efterhånden som sygdommen skrider frem, og akut leversvigt udvikler sig hos cirka 10% af patienterne. Diagnosen er baseret på kliniske symptomer og forhøjede niveauer af protoporphyrin i erytrocytter og blodplasma. Behandlingen består i at ordinere beta-caroten og beskytte huden mod direkte sollys.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Årsager til erytropoietisk protoporfyri

Erytropoietisk protoporfyri skyldes en mangel på enzymet ferrochelatase i erytroidvæv. Fototoksiske protoporphyriner akkumuleres i knoglemarven og de røde blodlegemer, trænger ind i plasmaet og aflejres i huden eller udskilles af leveren i galden og afføringen. Udskillelse af tung galdeprotoporphyrin kan bidrage til dannelse af galdesten. Disse cytotoksiske molekyler beskadiger undertiden lever- og galdevejene, hvilket resulterer i ophobning af protoporphyrin i leveren, hvilket fører til akut leversvigt; kliniske manifestationer af akut nyresvigt kan udvikle sig til akutte symptomer inden for få dage.

Arvegangen er autosomal dominant, men kliniske manifestationer observeres kun hos de patienter, der har både det defekte EPP-gen og en usædvanlig, dårligt fungerende (men ellers normal) allel fra raske patienter. Prævalensen af patologien er 5/1.000.000.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Symptomer på erytropoietisk protoporfyri

Sværhedsgraden af den udviklende patologi varierer selv blandt patienter fra samme familie. Normalt skriger nyfødte eller små børn i timevis efter et kort ophold i solen uden at stoppe. De har dog normalt ingen hudsymptomer, og barnet kan ikke beskrive sine symptomer, så erytropoietisk protoporfyri forbliver ofte uopdaget.

Hvis sygdommen ikke diagnosticeres, kan latent erytropoietisk protoporfyri forårsage psykosociale problemer i familien, fordi barnet uforklarligt nægter at forlade huset. Smerten kan være så alvorlig, at den kan få patienterne til at blive nervøse, anspændte, aggressive eller endda føle sig fremmedgjorte fra andre eller forsøge selvmord. I barndommen kan der dannes skorpedannelse på huden omkring læberne og på bagsiden af hænderne efter længere tids soleksponering. Brandsår og ardannelse udvikler sig ikke. Hvis patienter kronisk forsømmer at beskytte deres hud, kan de udvikle ru, fortykket, dyrelignende hud, især omkring leddene. Periorale striber (karpemund) kan udvikle sig. Udskillelse af store mængder protoporphyrin i galden kan forårsage kolestase, hvilket kan resultere i nodulær cirrose og akut leversvigt hos 10% eller flere af patienterne; symptomer inkluderer gulsot, utilpashed, smerter i den øvre del af maven (i højre hypokondrium) og diffus leverforstørrelse.

Diagnose af erytropoietisk protoporfyri

Erytropoietisk protoporfyri bør mistænkes hos børn eller voksne med smertefuld kutan lysfølsomhed, men uden historie med brandsår, blærer eller ar. Der er normalt ingen familiehistorie. Diagnosen bekræftes ved at finde høje niveauer af protoporphyrin i røde blodlegemer og plasma. Genetiske markører, der prædisponerer for udvikling af kolestatiske komplikationer, er blevet identificeret.

Screening af potentielle bærere af det unormale gen blandt patientens slægtninge illustrerer øget protoporphyrinindhold i røde blodlegemer og nedsat ferrochelataseaktivitet (ved undersøgelse af lymfocytter) eller genetisk testning i tilfælde af en identificeret genmutation i typiske tilfælde. Bæreres prædisposition for kutane manifestationer af sygdommen genkendes ved påvisning af en dårligt fungerende ferrochelataseallel.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Behandling af erytropoietisk protoporfyri

Akutte symptomer lindres ved at ordinere kolde bade, våde håndklæder og smertestillende midler. Af største vigtighed er regelmæssige konsultationer mellem patienten og lægen, modtagelse af de nødvendige anbefalinger, informationsbrochurer, fælles (med lægen) diskussion af patientens tilstand og muligheden for at modtage de nødvendige konsultationer om spørgsmål vedrørende udførelse af genetisk analyse under tilsyn af en specialist.

Patienter bør undgå soleksponering, bruge mørke solcremer med titandioxid eller zinkoxid og UV-absorberende skærme (såsom dem, der indeholder dibenzylmethan), som kan hjælpe med at beskytte huden i et vist omfang. Patienter bør undgå alkohol og faste, når der er en stigning i produktionen af røde blodlegemer, og når protoporphyrinniveauerne er forhøjede. Lægemidler, der udløser akut porfyri, er ikke kontraindiceret.

Beta-caroten-administration på 120 til 180 mg oralt én gang dagligt til børn eller 300 mg én gang dagligt til voksne forårsager fremkomsten af en lysegul beskyttende hudfarve og neutraliserer de giftige radikaler i den, som forårsager udvikling af hudsymptomer. En anden antioxidant, cystein, kan også bidrage til at reducere lysfølsomhed. Fremkomsten af en brun beskyttende hudfarve med lokal aflejring af dihydroxyacetone-3 er den primære effekt, kosmetisk mere at foretrække frem for den gullige hudtone, der opnås ved brug af beta-caroten.

Hvis ovenstående foranstaltninger ikke er effektive (f.eks. ved øget lysfølsomhed, øgede porphyrinkoncentrationer, progressiv gulsot), involverer behandlingen hypertransfusion (dvs. over normale hæmoglobinniveauer) af røde blodlegemer, hvilket vil bidrage til at reducere produktionen af porphyrinholdige røde blodlegemer. Administration af galdesyrer letter galdeudskillelsen af protoporphyrin. Oral administration af cholestyramin eller aktivt kul kan stoppe den intrahepatiske cirkulation, hvilket resulterer i øget udskillelse af porphyrin i afføringen. Hvis der udvikles alvorlig leversvigt, kan levertransplantation være nødvendig.