Hepatocerebral dystrofi

Wilson-Konovalovs sygdom eller hepatocerebral dystrofi er en arvelig patologi, hvor skader på lever og nervesystem observeres. Sygdommen er arvet af en autosomal recessiv type, mens patogengenet er placeret i q-armen af det trettende kromosom.

I sygdommens ætiologi spiller hovedrolle af forstyrrelsen af kobbermetabolisme. Kobber i for store mængder akkumuleres i levervæv, i hjernen, i urinsystemet, i hornhinden. Incidensen er 0,3: 10,000.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Årsager til hepatocerebral dystrofi

Udseendet af sygdommen skyldes en arvelig forstyrrelse af kobbermetabolisme. I kroppens strukturer viser specialister en markant stigning i kobberindholdet. Samtidig øges udskillelsen af kobber gennem urinsystemet. Samtidig falder dens indhold i blodstrømmen.

Mangler i mekanismen for mikroelementfordeling forekommer på grund af et genetisk afhængigt fald i antallet af ceruloplasmin - et specifikt kobberholdigt plasmaprotein. Kobber, der kommer ind i blodbanen fra mad, kan ikke forblive i blodet, fordi indholdet af kobberholdigt protein er reduceret. Som følge heraf er kobber tvunget til at akkumulere i forskellige organer og væv og udskilles af nyrerne i høje mængder.

Akkumulering af kobber i nyrebenet fremkalder en forstyrrelse af urinfiltreringssystemet, hvilket igen fører til udseendet af aminoaciduri (aminosyre).

Overtrædelser af hjernefunktioner, skade på levervæv og hornhinde er også forbundet med øget akkumulering af kobber i dem.

[7], [8], [9], [10], [11]

Symptomer på hepatocerebral dystrofi

Sygdommen manifesterer sig oftere i aldersgruppen på ti til 25 år. De vigtigste symptomer på patologien er muskel svaghed, rysten og stigende demens. Muskelens svaghed kan manifestere sig i varierende grad. Nogle gange indfanger et karakteristisk Parkinson-syndrom hele muskulatursystemet. Ansigtet tager form af en maske, underkæben hænger, forsøg på at tale er utydelig, stemmen bliver som en fremmed døv. Samtidig kan svelging blive forstyrret på grund af afslapningen af svælgets muskler. Øger salivation. Motoraktivitet er hæmmet. Hænder og fødder kan fryse i ikke-standardiserede og endda mærkelige stillinger.

På baggrund af muskel svaghed er der en mærkbar tremor, især udtalt i de øvre lemmer (de såkaldte vingesvingninger). Sådanne bevægelser kan forsvinde i resten af tiden og vises pludselig, når armene er sidelæns eller hævet til skulderbåndets niveau. Bevæbning kan forekomme på den ene side eller på to ad gangen såvel som på fingrene i form af spasmer.

I de sene stadier af sygdommen kan epileptiske anfald forekomme, kan patienten falde ind i koma. Der er et fald i mentale evner, ned til betydelige psykiske lidelser.

Følsomheden af huden og lemmerne lider ikke. Reflekser af sener kan endda lidt forøges - nogle gange kan du rette Babinsky-reflexet (unormalt forlængelse af tommelfingeren på foden med bevidst stimulering af fodsålen).

Et karakteristisk træk ved hepatocerebral dystrofi, som er et direkte symptom på sygdommen hos ca. 65% af patienterne, er den såkaldte Kaiser-Fleischer hornhinde ring. Det er en pigmenteret linje af brungrønlig tinge, der løber langs den bageste del af hornhinden, der grænser op til scleraen. En sådan linje kan observeres under normal inspektion eller ved hjælp af en spaltbelysning.

Det er muligt at se udviklingen af anæmi, trombocytopeni og andre funktionsfejl i blodet i laboratoriet - alt dette er en konsekvens af en leverfunktionsforstyrrelse.

Diagnose af hepatocerebral dystrofi

Med et typisk klinisk billede er diagnosen af sygdommen ikke vanskelig. Evaluering af arvelighed, tegn på beskadigelse af subcortex (dystoni, hyperkinetiske symptomer), Kaiser-Fleischer ring - alt dette gør det allerede muligt at mistanke om hepatocerebral dystrofi. Bekræfte diagnosen kan reduceres ved at bestemme mængden af ceruloplasmin (sænkning karakteristisk - mindre end 1 mol / l) i blodplasma og øget udskillelse af kobber-system (en stigning på mere end 1,6 mikromol eller 50 ug / dag).

Hovedtegnene til diagnose:

• symptomer på samtidig hjerne- og leverskade
• ugunstig arvelighed ved autosomal recessiv type
• indledende manifestationer af sygdommen efter 10 år
• ekstrapyramidale lidelser (rysten, svaghed, uhensigtsmæssig stilling af kroppen og ekstremiteter, spastisk smerte, bevægelsesforstyrrelser, synke, nedsættelse af mentale evner);
• ekstra-neurale lidelser (smerter i højre øvre kvadrant, tendens til blødning, ledsmerter, skade på tandemel og tandkød);
• tilstedeværelsen af hornhinden ring;
• en dråbe i niveauet af ceruloplasmin;
• øget udskillelse af kobber gennem nyrerne
• DNA diagnostik.

Differentier sygdommen med muskeldystoni, Parkinsonisme, multipel sklerose.

[12], [13], [14], [15]

Behandling af hepatocerebral dystrofi

Behandling af sygdommen er baseret på den kendsgerning, at patologiske lidelser i kroppen manifesteres som følge af den øgede mængde kobber i blodbanen. Det anbefales at holde sig til en kost, der giver mulighed for udelukkelse fra kosten af fødevarer med højt indhold af kobber. Under forbudet falder chokolade, produkter med kakao, enhver nødder og svampe, lever.

Lægemiddelbehandling giver mulighed for langvarig brug af d-penicillamin, fra 1,2 til 2 g af lægemidlet hver dag. Hidtil er denne behandling mest effektiv: der er vedvarende klinisk forbedring og undertiden endog en komplet involution af symptomer. En sådan behandling er normalt ledsaget af at tage medicin med et højt indhold af vitamin B6, da dets indhold i væv under behandlingen tendens til at falde.

Behandling med penicillamin (synonym - kurrenyl) udføres ifølge følgende skema:

• Første gang udpege 150 mg af lægemidlet hver dag i en uge;
• i den anden uge tager de 150 mg dagligt;
• Derefter øges den daglige mængde af lægemidlet med 150 mg hver uge. Dette sker, indtil udskillelsen af kobber ved nyrerne når 1-2 g.

Efter patientens tilstand forbedres, foreskrives en retention dosering på 450 til 600 mg pr. Dag. Mængden af vitamin B6 taget på dette tidspunkt bør være fra 25 til 50 mg dagligt.

Hvis der under behandlingen blev udtrykt bivirkninger (allergi, kvalme, nyresygdomme, etc.), Tiden at annullere penicillamin og overføres derefter til små doser af lægemidlet sammen med 20 mg prednisolon daglig (i 10 dage).

Hvis en patient har en penicillamin-afvisning, er zinksulfat ordineret i mængden 200 mg tre gange om dagen.

Forebyggelse af hepatocerebral dystrofi

Da hepatocerebral dystrofi er en arvelig patologi, er det desværre umuligt at forhindre og forhindre det. Under medicinsk genetisk rådgivning anbefales forældre, der har haft en baby med dystrofi, ikke at forsøge at have børn. Den heterozygote bærer af et muteret gen kan detekteres ved biokemiske analyser: tælling af mængden af ceruloplasmin i blodserumet og graden af udskillelse af aminosyrer og kobber gennem nyrerne.

Det er vigtigt, at den tidligste påvisning af sygdommen er mulig, hvilket vil gøre det muligt for patienten at forblive aktiv i lang tid og at bremse udviklingen af irreversible konsekvenser i hjernen. Regelmæssig brug af penicillamin er en slags garanti for forlængelse af patientens levetid.

Prognose for hepatocerebral dystrofi

Sygdomsforløbet er anerkendt af specialister, som utvivlsomt udvikler sig. Varigheden af patientens fulde liv kan afhænge af antallet og omfanget af symptomerne og på tidspunktet for behandlingen. Patientens gennemsnitlige forventede levetid i fravær af behandling er ca. 6 år og i aggressiv malignt forløb af sygdommen - flere måneder og lige uger.

Hepatocerebral dystrofi har kun den mest gunstige prognose, hvis behandlingen blev ordineret, selv før tegn på skader på lever og nervesystem.