Phenylketonuri

Phenylketonuri er et klinisk syndrom, der omfatter mental retardation med kognitive og adfærdsmæssige lidelser, som skyldes forøgede niveauer af phenylalanin i blodet. Den primære årsag er utilstrækkelig aktivitet af phenylalaninhydroxylase. Diagnosen er baseret på påvisning af et højt niveau af phenylalanin og et normalt eller lavt niveau af tyrosin. Behandlingen består af en livslang diæt med et lavt indhold af phenylalanin. Prognosen er fremragende med rettidig diagnose.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hvad forårsager phenylketonuri?

Phenylketonuri er mest almindelig blandt den hvide befolkning og er relativt mindre almindelig blandt Ashkenazi-jøder, kinesere og sorte. Arvstype er autosomal recessiv; hyppigheden er omkring 1/10 000 fødsler blandt den hvide befolkning.

Overskydende phenylalanin, der leveres med mad (dvs. Som ikke anvendes til proteinsyntese), bliver normalt til tyrosin ved virkningen af phenylalaninhydroxylase; tetrahydrobiopterin (BH4) er en nødvendig cofaktor for denne reaktion. Hvis der som følge af en eller flere mutationer udvikles mangel eller mangel på phenylalaninhydroxylase, opstår akkumulering af phenylalanin, der følger med mad; Hovedorganet, der lider af et forhøjet niveau af phenylalanin, er hjernen på grund af en krænkelse af myelinering. En del af overskuddet af phenylalanin omdannes til phenylketoner, som udskilles i urinen, hvilket førte til navnet phenylketonuri. Svaghedsgraden af enzymet og dermed sværhedsgraden af hyperphenylalaninæmi varierer mellem patienter afhængigt af den specifikke mutation.

Symptomer på phenylketonuri

De fleste af børnene er født normale, men de udvikler symptomer på phenylketonuri langsomt i flere måneder, hvilket er forbundet med den gradvise ophobning af phenylalanin. Et karakteristisk træk ved phenylketonuri i fravær af behandling er en markant forsinkelse i mental udvikling. Børn har også set en markant hyperaktivitet, gangforstyrrelser og psykose samt den ubehagelige lugt af en mus legeme, der vises som et resultat af urinudskillelse og derefter phenyleddikesyre (produktet fra sammenbruddet af phenylalanin). Patienter har også en tendens til at have lysere hud, hår og øjne end sunde familiemedlemmer, nogle kan have udslæt ligner infantil eksem.

Former af phenylketonuri

På trods af, at næsten alle tilfælde (98-99%) skyldes phenylketonuri phenylalanin hydroxylase-mangel, og phenylalanin kan ophobes hvis ikke syntetiseret BH4 mangel på grund degidrobipterinsintetazy eller ikke gendannes på grund af mangel digidropteridinreduktazy. Eftersom BH4 er også en cofaktor for tyrosinhydroxylase, som er involveret i syntesen af dopamin og serotonin, BH4-mangel krænker syntesen af neurotransmittere, der forårsager neurologiske symptomer, uanset ophobning af phenylalanin.

[6], [7], [8]

Diagnose af phenylketonuri

I USA og mange udviklede lande screenes alle nyfødte for phenylketonuri 24-48 timer efter fødslen ved hjælp af en af flere screeningsmetoder i blodet; ved modtagelse af resultaterne afviger fra normal bekræftes diagnosen ved direkte måling af et niveau af phenylalanin. I klassisk phenylketonuria overstiger niveauet af phenylalanin hos patienterne ofte 20 mg / dl (1,2 μmol / L). I tilfælde af delvis mangel er niveauet af phenylalanin normalt mindre end 8-10 mg / dL, hvis barnet modtager regelmæssig mad (niveauet over 6 mg / dL indikerer behovet for behandling); Differentialdiagnose med klassisk phenylketonuri kræver bestemmelse af aktiviteten af den hepatiske phenylalaninhydroxylase, hvor dens niveau svarer til 5-15% af den normale eller mutationsanalyse, der identificerer genens lungemutationer. Manglen på BH4 adskiller sig fra andre former for phenylketonuri ved at øge koncentrationen af biopterin eller neopterin i urin, blod eller CSF eller i alle disse biologiske væsker; detektering af denne form er vigtig, da standardbehandling af phenylketonuri ikke forhindrer hjerneskade i disse tilfælde.

Hos børn fra familier med positiv familiehistorie kan phenylketonuria detekteres prænatalt, når der anvendes en direkte undersøgelse af mutationer efter chorionbiopsi eller amniocentese.

[9], [10], [11], [12], [13],

Behandling af phenylketonuri

Behandlingen består af en livslang begrænsning af indtagelsen af phenylalaninfoder. Alle naturlige proteiner indeholder ca. 4% phenylalanin, så lavt proteinindhold kost bør omfatte fødevarer (fx frugt, grøntsager, visse kornarter); proteinhydrolysat, bearbejdet for at fjerne phenylalanin; og blandinger af aminosyrer, der ikke indeholder phenylalanin. Eksempler på kommercielle produkter, der ikke indeholder phenylalanin er XPhe produkter (XP Analog barn, XP Maxamaid for børn fra 1 år til 8 års XP Maxamum for børn ældre end 8 år); Phenex I og II; PhenilFree I og II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (forskellige); Loflex; PlexylO. En lille mængde phenylalanin er nødvendig for vækst og metabolisme; den indfører yderligere portioner dimensionel naturligt protein i form af mælk eller lav proteinholdige fødevarer.

Konstant overvågning af niveauet af phenylalanin i blodet er nødvendigt; Det anbefalede niveau er 2-4 mg / dl (120-240 μmol / l) for børn under 12 år og 2-10 mg / dl (120-600 μmol / l) for børn over 12 år. Ernæring planlægning og behandling bør begynde hos kvinder i den fødedygtige alder før graviditet for at sikre et godt resultat for barnet.

Hos børn med BH4-mangel inkluderer behandling også tetrahydrobiopterin 1-5 mg / kg oralt 3 gange dagligt; levodopa, carbidopa og 5OH tryptophan og folinsyre 10-20 mg oralt en gang dagligt i tilfælde af dihydropteridinreduktase mangel. Ikke desto mindre er målene og tilgange til behandling det samme som i phenylketonuri.

Hvilken prognose har phenylketonuri?

Hvis en passende behandling begynder i de første dage af barnets liv, udvikler phenylketonuri ikke. Behandling af phenylketonuri, startet efter 2-3 år, kan kun være effektiv til at kontrollere svær hyperaktivitet og et ukontrollabelt konvulsivt syndrom. Børn født til mødre med dårligt kontrolleret phenylketonuri (dvs. Har et højt niveau af phenylalanin) under graviditet, har stor risiko for at udvikle mikrocefalier og forsinket udvikling.