Vitsi demens

HIV demens er et kronisk tab af kognitive evner som et resultat af infektion af hiv-hjernen og opportunistiske mikroorganismer.

HIV-demens (AIDS- demenskompleks) kan forekomme i de sidste stadier af HIV-infektion. I modsætning til andre typer demens forekommer det primært hos unge mennesker. Demens kan skyldes hiv-infektion eller sekundær infektion med JC-virus, hvilket forårsager progressiv multifokal leukoencefalopati. Andre opportunistiske infektioner (herunder svampe, bakterie, virus, protozoal) bidrager også.

Når en isoleret HIV-associeret demens patomorfologiske ændringer i subkortikale strukturer udvikles som et resultat af infiltration af makrofager eller mikrogliaceller dyb grå substans i hjernen (herunder basalganglierne, thalamus) og et hvidt faststof.

Forekomsten (forekomsten) af hiv-demens i de sidste stadier af HIV-infektion varierer fra 7 til 27%, men 30-40% af patienterne kan have mild kognitiv svækkelse. Frekvensen af demens er omvendt proportional med antallet af CD4 ⁺ celler i det perifere blod.

AIDS forårsaget af hiv er præget af CNS-skader, hvilket også kan tilskrives langsomt infektiøse processer i CNS. Patogenesen af CNS-beskadigelse i neurosid er forbundet med virusets umiddelbare neurotoksiske virkning såvel som den patologiske virkning af cytotoksiske T-celler og anti-hjerne-antistoffer. Pathomorphologically afsløre atrofi af hjerne substans med karakteristiske spongioform ændringer (svampet af hjernen substans) og demyelinering i forskellige strukturer. Især ofte er sådanne ændringer noteret i halvkernens hvide midte, halvkuglernes hvide substans og sjældnere i grå stof og subkortiske formationer. Sammen med neurons udtalte død observeres astrogliale knuder. For direkte hjerneskade i HIV-infektion er udvikling af subakut encephalitis med demyeliniseringssteder karakteristisk.

Klinisk er det såkaldte HIV-associerede kognitive-motor-kompleks, herunder tre sygdomme :

• Hiv-associeret demens:
• HIV-associeret myelopati:
• HIV-associerede minimale kognitive-motoriske lidelser.

ICD-10 kode

V22.0. Sygdommen forårsaget af hiv, med manifestationer af encefalopati.

Årsager til aids-demens

Antyder, at AIDS-demens udvikler sig som et resultat af udsættelse for bestemte neurovirulente stammer af HIV, toksiske effekter gpl20 protein quinolon syrer, stimulering af nitrogenoxidproduktion og NMDA-receptorer, oxidativ stress, apoptose, immunreaktioner at producere cytokiner og metabolitter af arachidonsyre, samt skader og ændringer i permeabiliteten af blod-hjernebarrieren. En af de mest populære modeller af neuronal beskadigelse er baseret på den hypotese, at inflammatoriske reaktionsbiprodukter fra periferien gennemtrænge blod-hjerne-barrieren og har en stimulerende virkning på overdreven NMDA-receptorer. Dette fører til en forøgelse af intracellulært calcium niveau, hvilket forårsager frigivelse af glutamin-mat og hyperstimulering af neuroner tilstødende NMDA-receptorer. I overensstemmelse med denne hypotese ved denne sygdom kan være effektiv NMDA-receptorantagonister og calciumkanalblokkere.

[1], [2]

Symptomer på hiv-demens

HIV-demens (herunder AIDS-demens-kompleks - HIV encefalopati eller subakut encephalitis) er kendetegnet ved at nedsætte af psykomotoriske processer, uopmærksomhed, hukommelsestab, klager af glemsomhed, langsommelighed, koncentrationsbesvær og vanskeligheder med at løse problemer og læsning. Ofte bemærket apati, et fald i spontan aktivitet og social isolation. I nogle tilfælde kan sygdommen udtrykkes i atypiske affektive lidelser, psykoser eller anfald. Når fysisk undersøgelse opdaget en rysten, nedsat hurtige gentagne bevægelser og koordinering, ataksi, muskuløs hypertonicitet, generaliseret hyperrefleksi, nedsat oculomotor funktioner. I den efterfølgende progression af demens kan deltage fokale neurologiske symptomer, motoriske forstyrrelser - ekstrapyramidale, hyperkinesi, lidelser statik og psykomotorisk koordination i almindelighed. I perioden med det udvidede billede af demens, er brutto affektive lidelser, frustration af drev og tilbagekaldelse af adfærd generelt også mulige. Med den primære lokalisering af processen i den frontale cortex, dannes en variant af demens med mori-lignende (holdbart) adfærd.

Aids demens er præget af kognitive, motoriske og adfærdsmæssige lidelser. Kognitive funktionsforstyrrelser er repræsenteret af syndromet af subkortikal demens med kortvarig og langvarig hukommelsessvigt, nedsættelse af tænkningsprocesser og dæmpning af koncentration. Motor symptomer omfatter ændringer i gang, krænkelse af postural stabilitet, svaghed i lemmerne, apraxia, ændringer i håndskrift. Af adfærdsmæssige lidelser er følelsesmæssig labilitet, tendens til isolation, apati oftest stødt på. Hos børn kan AIDS forårsage hjerne underudvikling, delvise udviklingsforsinkelser, neurologiske symptomer og kognitiv svækkelse. Dette afsnit omhandler hovedsageligt AIDS demens hos voksne.

I betragtning af fraværet af biologiske markører af sygdommen etableres diagnosen AIDS-demens ved eliminering. I cerebrospinalvæsken afsløres tegn på aktivering af immunsystemet, pleocytose, en stigning i proteinniveauet og HIV-1-viruset. En hjælpeværdi ved diagnosen aids demens er dataene fra neuroimaging. Henhold til de europæiske epidemiologiske undersøgelser af risikofaktorer for AIDS-demens er modne alder, stofmisbrug, indgivet intravenøst, homoseksualitet eller biseksualitet hos mænd nedgang i CD4-lymfocytter. Aids-demens udvikler sig i et eller andet stadium hos 15-20% af aids-patienter, hvor 7% af de diagnosticerede med aids årligt rapporterer om nye tilfælde. Ifølge nogle data er overlevelsesraten hos patienter med aids-demens lavere end hos AIDS-patienter uden demens. Progressionshastigheden og de kliniske manifestationer af aids demens er variable. Hos patienter med aids-demens udvikler sig ofte comorbide psykiatriske lidelser, og disse patienter er overfølsomme over for bivirkninger af lægemidler, der normalt ordineres under disse forhold.

Diagnose af hiv-demens

Diagnosen af hiv-demens svarer normalt til diagnosen af andre typer demens, undtagen for at finde ud af årsagen til sygdommen.

HIV-inficerede patienter med ubehandlet demens har en dårlig prognose (gennemsnitlig levetid er 6 måneder) sammenlignet med dem uden demens. På baggrund af terapi er kognitiv svækkelse stabiliserende, og der kan endda være nogen forbedring i sundheden.

Hvis patienten diagnosticeres med hiv-infektion, eller hvis der sker en akut ændring i kognitive funktioner, skal lændepinden, CT eller MRI udføres for at detektere CNS-infektion. MR er mere informativ end CT, da det tillader udelukkelse af andre årsager forbundet med CNS-skade (herunder toxoplasmose, progressiv multifokal leukoencefalopati, hjerne lymfom). I de sene stadier af sygdommen kan der påvises ændringer, som er repræsenteret ved den hvide stofs diffuse hyperintensitet, hjernens atrofi, udvidelse af det ventrikulære system.

[3], [4],

Neuroimaging

Metoder til strukturel og funktionel neuroimaging kan være nyttige til diagnosticering, bestemmelse af prognosen og valg af behandling for aids-demens. En match er fundet mellem sværhedsgraden af AIDS og atrofi af de basale ganglier, hvid substans-læsioner og diffus atrofi af CT og MR, men forholdet mellem Neuroimaging og patologiske ændringer kan ikke spores. PET, SPECT, magnetisk resonansspektroskopi (MPQ mere følsom overfor ændringer i basalganglierne og afsløre et fald i cerebral blodstrøm og metaboliske ændringer i inficerede patienter uden kliniske manifestationer af infektion. IFAS kan i fremtiden spille en vigtig rolle i at forudsige respons på visse lægemidler.

Som med andre former for demens, når man mistænkes for aids demens, er det vigtigt at udelukke sygdomme, som kan forværre tilstanden, for eksempel skjoldbruskkirtelsvigt, elektrolytforstyrrelser, blodforandringer og andre infektioner. Det er nødvendigt at analysere patientens medicin, da nogle lægemidler, der er ordineret til behandling af aids, har en negativ virkning på kognitive funktioner. Med AIDS er det ofte ikke muligt at fjerne "ikke-essentielle" lægemidler, fordi patienten af hensyn til forlængelse af livet bør tage konstante doser af antivirale lægemidler og proteasehæmmere. Personer med aids har ofte lave niveauer af vitamin B12. Anerkendelse af denne komplikation er vigtig, da indførelsen af et vitamin kan reducere sværhedsgraden af en kognitiv defekt.

Behandling af aids-demens

Behandling af hiv-demens involverer tildeling af højt aktive antivirale lægemidler, der øger antallet af CD4 ⁺ -celler og forbedrer patientens kognitive funktion. Støttende behandling af hiv-demens svarer til den, der anvendes til andre typer demens.

Ifølge litteraturen er det antivirale lægemiddel zidovudin effektivt i AIDS-demens. I et multicenter, dobbelt-blindt, placebokontrolleret 16-ugers undersøgelse hos patienter med AIDS-demens fordel vist AZT 2000 mg / dag med placebo, blev virkningen af lægemidlet opretholdes og fortsættes indgivelse af lægemidlet i 16 uger. Zidovudin betragtes nu som det foretrukne stof hos patienter med AIDS (såsom demens, og uden det), fordi høje doser kan forsinke indtræden af AIDS-demens 6-12 måneder. Imidlertid er brugen af høje doser zidovudin hos nogle patienter ikke mulig på grund af forekomsten af dårligt tolererede bivirkninger.

Med AIDS-demens er kombinationen af zidovudin og didanosin vist at være effektiv både i sekventiel og samtidig administration. I et randomiseret, men åbent studie blev der forbedret hukommelse og opmærksomhed i begge regimer i 12 uger. Forbedring var mere udtalt hos patienter med indledende kognitiv svækkelse. Foruden zidovudin og didanosin findes der for tiden andre revers transkriptasehæmmere: lamivudin, stavudin, zalcitabin. I de senere år har evnen til en kombination af zidovudin og proteasehæmmere (primært nevirapin) vist sig at reducere risikoen for at udvikle AIDS-demens og forbedre kognitiv funktion.

Eksperimentelle metoder til behandling af aids-demens

[5], [6], [7], [8]

Ateverdin

En omvendt transkriptaseinhibitor af ikke-nukleosid blev testet i en åben undersøgelse hos 10 patienter, der var resistente over for eller ikke tolererede didanosin og zidovudin. Lægemidlet blev ordineret i en dosis på 1800 mg / dag i 2 opdelte doser, behandlingsforløbet var 12 uger. Af de fem patienter, der gennemførte undersøgelsen, viste fire en forbedring af resultaterne af en neuropsykologisk undersøgelse eller SPECT. Tolerancen af lægemidlet var god. Yderligere tests af lægemidlet udføres.

[9]

Pentoxifyllin

Reducerer aktiviteten af tumornekrosefaktor alfa (TNF-a) og kan være nyttig i AIDS eller AIDS demens, men ingen kontrollerede forsøg af lægemidlet er blevet udført.

NMDA-receptorantagonister

Memantin er et lægemiddel, der ligner struktur i amantadin, ligesom en NMDA-receptorantagonist. Det har vist sig, at memantin har en cytoprotektiv effekt på kulturen af kortikale neuroner inficeret med kappeproteinet af HIV-1 gp 120. Test af lægemidlet på forsøgsdyr og mennesker er nødvendigt. Nitroglycerin er også i stand til at beskytte neuroner mod hyperstimulering af NMDA-receptorer, men ingen kontrollerede forsøg med dette lægemiddel er blevet udført.

Peptid T

Peptid T-octapeptid, som gennemgår test for aids-demens. En patient, der tog peptid T i 12 uger, havde positive ændringer i PET med fluoroxyglucose, hvilket også angiver den vigtige rolle, som funktionel neuroimaging kan spille, når man vurderer lægemidlets virkning i AIDS demens. Kliniske forsøg med peptid T fortsættes.

Nimodipin

Kalciumkanalblokeren trænger ind i blod-hjernebarrieren. Det foreslås, at nimodipin kan dæmpe neuronskader ved at nedsætte responsen på stimulering af NMDA-receptorer med glutamat, men kliniske forsøg med lægemidlet i AIDS-demens er ikke blevet udført.

Selegilin

MAO type B-hæmmer, som, givet nogle undersøgelser på grund af antioxidantaktivitet, kan have en neuroprotektiv virkning i aids-demens.

ORS14117

Lipofil antioxidant, som binder superoxidanioniske radikaler. I en dobbeltblind bemærkede randomiseret kontrolleret undersøgelse, der i en dosis på 240 mg / dag lægemiddel tolereres AIDS-demens samt placebo (The Daba Consortium af HIV Demens og relaterede kognitive forstyrrelser, 1997).

Behandling af adfærdsmæssige lidelser

AIDS-demens ofte ledsaget affektive lidelser (depression, mani eller en kombination deraf), såvel som angst, apati, anergi, demoralisering, psykose, søvnløshed og andre søvnforstyrrelser og søvnløshed, vandrer. Tilgangen til behandling af disse lidelser er brugen af medicin og ikke-medicinske foranstaltninger efter en grundig undersøgelse og udelukkelse af samtidige tilstande, der kan tjene som årsag. Principper for behandling af ikke-kognitive manifestationer af aids-demens er de samme som i Alzheimers sygdom.