Prostatacancerhormonbehandling

Prostatacancerhormonbehandling er ordineret i de tidlige stadier af sygdommen, med tilbagefald, og også hos unge patienter både som led i en kombinationsbehandling og som en selvstændig metode.

I 1941 blev den hormonelle karakter af prostatakræft (PCa) etableret, da kastrering og administration af østrogener nedsatte løbet af metastatiske tumorer. Siden denne gang anses antiandrogenbehandling som grundlag for behandling af avancerede stadier af prostatakræft. Imidlertid er regimer og behandlingsformer ikke klart defineret.

Selvom prostatacancerhormonbehandling medfører en god symptomatisk effekt, er det ikke bevist, at det påvirker forventet levetid.

Vækst og funktion af prostata kirtlen kræver androgen stimulering. Testosteron, som ikke er kræftfremkaldende, forstærker proliferationen af tumorceller. De fleste af testiklerne producerer androgener og kun 5-10% af androgener (androstendion, dehydroepiandrosteron, dehydroepiandrosteron-sulfat) producerer binyrerne. Sekretionen af gsgoherope reguleres af det hypotalamus-hypofysegonadale system. GnRH udskilles af hypothalamus stimulerer frigivelsen af luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon ved hypofyseforlappen. Under påvirkning af det luteiniserende hormon syntetiserer testikelernes Leydig-celler testikleren. I prostataceller, under indvirkning af 5α-reluktazy det omdannes til dihydrotestosteron, testosteron overlegen androgen aktivitet på 10 gange. I perifere væv katalyserer aromatase omdannelsen af testosteron til estradiol og begge de giver negativ feedback inhibering af sekretion af luteiniserende hormon i fravær af androgener prostataceller modtagelige for apoptose (programmeret død). Ved anti-androgenbehandling forstås enhver behandling, der krænker androgenernes virkning.

Forstyrre virkningen af androgener kan være ved at undertrykke deres sekretion i testiklerne (ved hjælp af kirurgisk eller lægemiddelkastration) eller blokering af androgenreceptorer i prostata (ved hjælp af antiandrogener). En kombineret anvendelse af disse metoder er mulig.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikationer for hormonbehandling for prostatakræft

Læsning	Rationale
kastration
Fjernmetastaser; der er symptomer	Reduktion af symptomer og reducering af risikoen for alvorlige komplikationer (komprimering af rygmarven, patologiske frakturer, obstruktion af urinvejene, ekstraostale metastaser)
Fjernmetastaser; ingen symptomer	Sænkning af progression og forebyggelse af associerede symptomer og komplikationer
Metastaser i lymfeknuderne	Langvarig overlevelse og sygdomsfri periode
Lokalt dispergerede tumorer	Forringelse af progression
Antiandrogenı
Kort kursus	Reduktion af risikoen for eksacerbation ved begyndelsen af bagning med analoger af gonadoliberin
Monoterapi (til ikke-steroide antiandrogener)	Alternativ kastration til lokalt avancerede tumorer

Med fjerne metastaser er medianoverlevelsen 28-53 måneder, kun 7% af patienterne overlever i 10 år. Prognosen afhænger af baseline PSA niveau, Gleason indekset, antallet af metastaser og tilstedeværelsen af knoglesmerter. I tumorer T _3-4 M ₀ M _{0 er} medianoverlevelsen ofte mere end 10 år.

Ved langvarig hormonbehandling af prostatacancer, især hos relativt unge patienter, der har sexliv, bliver tolerancen af behandling afgørende. I denne henseende er der mere og mere opmærksom på monoterapi med ikke-steroide androgener (bicalutamid), som gør det muligt at opretholde et normalt niveau af testosteron og har moderate bivirkninger.

Bivirkningerne ved langvarig antiandrogenbehandling har været kendt i lang tid. Nogle af dem reducerer livskvaliteten (især hos unge patienter), forværrer sammenhængen mellem samtidige sygdomme i alderdommen.

Testectomy

Kirurgisk kastration betragtes stadig som en "guldstandard", som sammenlignes med andre typer hormonbehandling for prostatacancer. Bilateral orchiektomi nedsætter testosteronniveauerne med 95%>, men ikke til nul. Orkektomi - normalt eller subkapslet (med bevarelse af maven og epididymis) er en simpel operation, næsten uden komplikationer og let udført under lokalbedøvelse. Den største ulempe ved orchiektomi er et psykologisk traume, i forbindelse med hvilket nogle mænd ikke er parat til at acceptere en sådan operation. I de senere år er orkektomi benyttet mindre ofte, hvilket er forbundet med tidlig diagnose og udvikling af ikke mindre effektiv lægemiddelkastration.

Østrogener for prostatacancer

Østrogener hæmmer udskillelsen af gonadoliberin, fremskynder inaktivering af androgener og har ifølge eksperimentelle data en direkte cytotoksisk virkning på prostiteklens epithelium. Diethylstilbestrol anvendes normalt. Tidligere blev det anbefalet at ordinere det ved 5 mg / dag indad, men på grund af dannelsen af metabolitter, der forårsager trombose gennem leveren, forekom der ofte kardiovaskulære komplikationer (hovedårsagen til høj dødelighed). Der var forsøg på at ordinere diethylstilbestrol a ved 3 og 1 mg / dag. Det var sammenligneligt med effektiviteten i orkektomi, men risikoen for komplikationer var stadig meget højere. I denne henseende, efter opdagelsen af antiandrogener og gonadoliberinanaloger, mistede diethylstilbestrol sin popularitet.

I den fornyede interesse for østrogen spillede tre faktorer en rolle: 

• østrogener forårsager ikke osteoporose og kognitiv svækkelse (i modsætning til gonadoliberinanaloger); 
• hyppigheden af remission (fald i niveauet af PSL) på baggrund af anvendelsen af diethylstilbestrol og diethylstilbasgrol diphosphat når 86%; 
• Estrogenreceptorer er involveret i patogenesen af tumorer.

For at reducere bivirkning af østrogener på det kardiovaskulære system anbefales det at indføre dem parenteralt (spring lever) og kombinere med modtagelse cardioprotectors I Scandinavian forsøg, som omfattede 917 patienter og sammenlignede effekten af intramuskulær administration poliestradiola phosphat og flutamid med orhiektomisy eller triptorelin terapi overlevelse og dødsrisiko kardiovaskulære sygdomme var de samme, selv om poliestradiola fosfat meget mere tilbøjelige til at forårsage kardiovaskulære komplikationer. Ved tilsætning til diethylstilbestrol (1-3 mg / dag), lavdosis warfarin (1 mg / dag) eller aspirin (75-100 mg / dag), er risikoen for hjertekarsygdomme og lungeemboli forblev høj.

Meta-analyse bekræftede den samme effekt af diethylstilbestrol og orchiektomi, men de bivirkninger, der forekommer selv ved lave doser af lægemidlet, forstyrrer dets udbredt anvendelse. Afslutningsvis kan man sige, at yderligere undersøgelser er nødvendige for yderligere anvendelse af østrogener som hormonbehandling for prostatacancer i første linje.

[7], [8], [9]

Analoger af gonadoliberin i prostatacancer

Analoger af langtidsvirkende gonadoliberin (buserelin, goserelin, leuprorelin og triptorelin) er blevet anvendt i ca. 25 år. I øjeblikket er det den vigtigste type hormonbehandling for prostatakræft.

Disse lægemidler administreres en gang hver 1, 2 eller 3 måneder. De stimulerer hypofysen GnRH-receptorer og forårsage en kort burst af sekretion af luteiniserende hormon, follikelstimulerende hormon og testosteron (i 2-3 dage efter den første injektion, virkningsvarigheden - indtil udgangen af den første uge). Langsigtet behandling reducerer antallet af receptorer af gonaloliberin og til sidst undertrykker produktionen af de ovennævnte hormoner. Niveauet af testosteron falder til postastraciopion i 2-4 uger, men hos 10% af patienterne er denne virkning fraværende.

Ifølge meta-analyse svarer analoger af gonadoliberi til effektivitet til orkektomi og diethylstilbestrol. Indirekte sammenligninger viser, at alle forberedelser af denne gruppe er ens.

Øjeblikket gonadoliberiia analoger er standard vis hormonterapi af prostatacancer, som de mangler ulemper orchiektomi (kirurgi, traume) og dietilegilbestrola (kardiotoksicitet). Deres største ulempe - risikoen for forværring på grund af en kort frigivelse af testosteron: øget knoglesmerter, rygmarvskompression, obstruktion af urethra (op til nyresvigt), hjerteanfald, lungeemboli (på grund af forøget blodstørkning). Men langt størstedelen af tilbagefald forekommer i en lille gruppe patienter (4-10%) med tumorer M ₁ med massive symptomatiske knoglemetastaser. Meget mere tilbøjelige til at nævne kun asymptomatiske forhøjede PSA niveauer eller unormal knogle scintigrafi. Samtidig administration af antiandrogener reducerer risikoen for eksacerbation betydeligt, men udelukker ikke det fuldstændigt. Antiandrogener er foreskrevet fra dagen for indførelsen af den analoge gonadoliberin og aflysning efter 2 uger. Med truslen om kompression af rygmarven straks at ty til at reducere testosteron niveau via gonadoliberiia orchiektomi eller antagonister.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Gonadoliberin-antagonister i prostatacancer

Disse stoffer konkurrerer med gonadoliberin for dets receptorer i hypofysen og reducerer øjeblikkeligt niveauet af luteiniserende, follikelstimulerende hormoner og testosteron. Sammen med denne vigtige fordel er antagonister ikke uden ulemper; mange af dem forårsager livstruende allergiske reaktioner, derudover er langtidsvirkende stoffer ikke udviklet.

En sammenligning af antagonisten gonadoliberinabarelix med leuprorelin og en kombination af leuprorelin og bicalutamid viste en tilsvarende reduktion i testosteron- og PSA-niveauerne (uden sin forbigående forøgelse). Bivirkninger (herunder allergiske reaktioner) er sammenlignelige, når alle lægemidler anvendes. Fjernresultater fra deres ansøgning er endnu ikke blevet modtaget. Abarelix blev for nylig godkendt til brug i USA, men kun i tilfælde, hvor metastatiske lidelser gør det umuligt at anvende andre behandlinger.

Antiandrogener i prostatacancer

Aptiandrogeny konkurrere med testosteron og DHT for binding til androgenreceptoren, hvilket fører til apoptose af tumorceller isoleres nesteroidpye eller ren (nilutamid, flutamid, bicalutamid) og steroide anti-androgener (diproteron, megestrol, medroxyprogesteron). Hvis kun den første blok androgen receptorer og reducerer ikke testosteronniveauer (undertiden endog svagt forøget), sidstnævnte også progestagennos virkning ved at undertrykke den sekretoriske aktivitet af hypofysen.

[16], [17], [18]

Steroide antiandrogener

Steroide antiandrogener er syntetiske analoger af hydroxyprogesgeron, androgenreceptorblokkere. Derudover undertrykker de ved frigørelse af luteiniserende og follikelstimulerende hormoner og hæmmer binyrefunktionen ved at tilvejebringe progestagen virkning. Megestrol i høje doser har en cytotoksisk virkning.

Faldet i testosteronniveauer, der forekommer, når der tages steroide antiandrogener, fører til impotens, svækkelse af libido og undertiden til gynækomasti. Derudover kan der være krænkelser af leveren og kardiovaskulærsystemet (mod baggrund af cyproteronbehandling, deres risiko når 40%).

Ciproteron er det første udbredte lægemiddel fra denne gruppe. I en enkelt forsøg sammenlignet med lægemiddelkastration var overlevelse med cyproteron signifikant lavere end med goserelin.

Undersøgelsen, hvor monoterapi med forskellige antiandrogener blev sammenlignet (EOKTS-30892), omfattede 310 patienter. Det viste samme overlevelsesrate mod brugen af cyproteron og flutamid med en median opfølgningstid på 8,6 år.

Ikke-steroide antiandrogener

Mulig terapi med antiandrogener i monoterapi, da patienter lider det bedre end kastration. Angiandrogener reducerer ikke niveauet af testosteron, hvilket forhindrer svaghed, osteoporose og tab af seksuel lyst hos patienter.

Gynekomasti, smerter i brystvorter og skylninger på baggrund af at tage bicalutamid og flutamid forekommer med samme frekvens, men andre bivirkninger af bicalutamid er mindre hyppige end flutamid.

Monoterapi med flutamid er blevet undersøgt i mere end tyve år, men undersøgelser til bestemmelse af den mest effektive dosis af lægemidlet er ikke blevet udført. Aktive metabolitter af flutamid har en halveringstid på 5-6 timer og til vedligeholdelse af terapeutisk koncentration er lægemidlet ordineret 3 gange dagligt (daglig dosis - 750 mg).

Den største fordel ved flutamid er bevaring af erektion hos 80% af patienterne. Men efter 7 år fra behandlingens begyndelse kan seksuel aktivitet ikke udføres af mere end 20% af patienterne.

Overlevelse i monoterapi med flutamid er det samme som med orchiektomi eller kombineret hormonbehandling for prostatakræft. Særlige bivirkninger af flutamid - diarré og øget aktivitet af leverenzymer; tilfælde af død fra leversvigt er beskrevet.

I første omgang blev bicalutamid administreret som monoterapi ved 50 mg / cyr (ofte i kombination med gonadoliberinanaloger), hvilket reducerede overlevelse med 3 måneder i forhold til kastration. I en dosis på 150 mg / dag fører bicalutamid til et fald i niveauet af PSA i samme grad som kastration og uden forværring af bærbarheden. Monoterapi med bicalutamid (150 mg / dag) blev sammenlignet med kirurgisk og lægemiddelkastration i to store undersøgelser, der omfattede 1.435 patienter.

Med metastatiske tumorer var bicalutamid mindre end kastration, men medianoverlevelsen var kun 6 uger fra hinanden. Yderligere analyse viste, at kastrering kun var mere effektiv hos patienter med et meget højt baseline PSA niveau (> 400 ng / ml). Med lokalt avancerede tumorer ændrede overlevelse ikke pålideligt.

Indleveret stor test (Early Prostate Cancer Program), som omfattede 8113 patienter uden fjernmetastaser, tilføjer bikalugamida i en dosis på 150 mg / dag til standardterapi (prostatektomi, strålebehandling eller dynamisk observation) reducerer risikoen for sygdomsprogression eller recidiv med 42% (median observationstid - 3 år). Når medianen nåede 5,4 år, med virkning bikalugamida msstnorasprostranonnyh tumorer er blevet mere udtalt, men hos patienter med lokaliserede tumorer overlevelse på baggrund bikalugamida var lavere end placebo

Således tjener bicalutamid i høje doser som et alternativ til kastration i lokalt avancerede tumorer og i en række tilfælde med metastatiske tumorer, men i en lokal proces er det ikke foreskrevet.

Kombineret prostatacancerhormonbehandling

Kastration sænker niveauet af testosteron med 95%, men der er adrenale androgener, som omdannes til dihydrotestosteron i prostatakirtlen, tillæg antiandrogener (kombineret hormonterapi eller maksimal androgen blokade) fjerner denne effekt.

Sammenlignet med kastration forbedrer kombineret prostatacancerhormonbehandling 5 års overlevelse med mindre end 5%.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Kombination af antiandrogener med finasterid

Finasterid (en inhibitor af 5a-reduktase) reducerer niveauet af dihydrotestosteron i prostatakirtlen, og antiandrogener blokerer bindingen af sidstnævnte til receptoren. Niveauet af testosteron i blodet forbliver normalt normalt, hvilket forbedrer tolerabiliteten af behandlingen (potensrester). Kombinationen af finasterid og androgener er specielt velegnet til de patienter, der lægger stor vægt på livskvaliteten. Men hidtil er der ingen langsigtede resultater og randomiserede forsøg, så denne behandling er eksperimentel.

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Intermitterende hormonbehandling for prostatakræft

Antiandrogenbehandling er ikke i stand til at eliminere alle tumorceller, og før eller senere (ca. To år senere) udvikler tumoren modstand mod hormonbehandling. Ifølge eksperimentelle data kan resistens forekomme meget tidligt i forbindelse med tilpasning af tumorstamceller. Teoretisk set vil i tilfælde af hormonbehandlingens ophør før fremkomsten af resistente celler kun understøttes af hormonafhængige stamceller, og genoptagelse af hormonbehandling vil igen føre til remission; Således kan brud i hormonbehandling forsinke fremkomsten af resistens. Derudover vil sådanne behandlingspatienter tolereres bedre. I indledende forsøg havde intermitterende hormonbehandling for prostatacancer symptomatiske virkninger og reducerede PSA-niveauer i samme omfang som konstant kombineret hormonbehandling, men randomiserede undersøgelser er endnu ikke afsluttet. Selvom denne metode er udbredt i forskellige grupper af patienter, bør den alligevel betragtes som eksperimentel.

Forsinket prostatacancerhormonbehandling

Indtil nu er den optimale tid for hormonbehandling ikke påvist, samt virkningen af at forsinke (før indtræden af symptomer på progression) på livskvalitet og overlevelse i inoperable tumorer.

Ifølge rapporten på at forbedre kvaliteten af pleje kontor (USA), tidlig hormon forbedrer overlevelsen kun i nogle tilfælde, hvor det var den vigtigste behandling, men generelt ingen signifikante forskelle. Omgående hormonbehandling for prostatakræft betydeligt reducerede risikoen for progression og tilhørende komplikationer, men havde ringe indflydelse pas overlevelse 5-års overlevelse og risiko for at dø af kræft ikke signifikant, og 10-års overlevelse var højere med kun 5,5%. På baggrund af disse resultater giver American Society for Clinical Oncology ikke anbefalinger om tidspunktet for hormonbehandlingens begyndelse. Ifølge nogle tests, simultan og adjuvans hormonbehandling med bestråling forlænger signifikant tid til progression og overlevelse sammenlignet med strålebehandling og hormonbehandling forsinket sygdomsprogression.

[31], [32], [33], [34], [35]

Bivirkninger af antiandrogenbehandling

Beskrivelse	Forebyggelse og behandling
Kastration
Tab af seksuel lyst, erektil dysfunktion	Inhibitorer af phosphodiesterase type 5 (sildenafil), intracavernøs injektion, vakuumindretninger
Tides (hos 55-80% af patienterne)	Diethylstilbestrol, cyproteron, venlafaxin, clonidin
Gynekomasti og smerter i brystvorterne (dizgilstilbestrol - 49 80% af patienterne, kastration - 10-20% af patienterne, kastration + antiandrogener - 50% af bugten	Profylaktisk stråling, mastektomi, tamoxifen, aromatasehæmmere
Fedme	Fysisk belastning
Muskelatrofi	Fysisk belastning
Anæmi (alvorlig - hos 13% af patienter med kombineret hormonbehandling)	Epoetin-ß
Osteoporose (undtagen diethylstilbestrol)	Fysisk belastning af calcium, D-vitamin, diphosphonater
Reduceret intelligens (undtagen diethylstilbestrol)	Fysisk aktivitet, calcium, D-vitamin, diphosphonater
østrogener
Kardiovaskulære lidelser (myokardieinfarkt, hjertesvigt, slagtilfælde, dyb venetrombose, lungeemboli)	Parenteral administration af antikoagulantia
Antiandrogenı
Steroid depression af seksuel lyst erektil dysfunktion, gynækomasti (sjældent)	Inhibitorer af phosphodiesterase type 5 (sildenafil), intracavernøse injektioner, vakuumindretninger Profylaktisk bestrålingsmastektomi, tamoxifen, aromatasehæmmere
Ikke-steroidal: gynekomasti (49-66% af patienterne), smerter i brystvorterne (40-72%), blinklys (9-13%)	Profylaktisk bestråling, mastektomi, tamoxifen-aromatasehæmmere, diethylstilbestrol, cyproteron, venlafaxin, clonidin

Livskvaliteten på baggrund af hormonudskiftningsterapi til prostatakræft er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt. Det første forsøg på at opnå en subjektiv vurdering af patientens fysiske tilstand blev foretaget af D.A. Karnovsky (1947), som foreslog et indeks for vurdering af livskvaliteten hos patienter med PCa. Dette er et sammendrag måle funktionen af organer og systemer i patienten, hvilket giver dig mulighed for objektivt at vurdere effektiviteten og sikkerheden af behandlingen, samt fungerer som en indikator for prostatakræft. Graderingsområdet er fra 100% (normal tilstand, fravær af tegn og symptomer på sygdommen) til 0 (død).

Kombinationen af orkektomi og flutamid forværrer livskvaliteten i forhold til orkektomi og placebo, som er forbundet med forekomsten af følelsesmæssige lidelser og diarré.

Umiddelbar prostatacancerhormonbehandling (orchiektomi, gonadoterinanaloger eller kombineret behandling) forværrer livskvaliteten i forhold til forsinket på grund af svaghed, følelsesmæssige forstyrrelser og nedsat effektivitet.

Ved behandling af gonadoliberinanaloger (uanset scenen) oplever patienter ofte dårlig sundhed, angst og færre erfaringer med en positiv effekt af behandlingen end efter en orkektomi.

Når man sammenligner prostata hormon (leuprolid, goserelin eller cyproteron) og dynamisk overvågning kræft på senere stadier af sygdommen behandling er ofte forårsaget impotens og reduktion i intelligens, men emotionelle forstyrrelser almindeligvis observeret i patienter, der fik tsiprogerona®.

I et randomiseret forsøg, der sammenlignede virkningen af bicallaamid og kastration, blev livskvaliteten vurderet. Ti parametre blev vurderet: seksuel lyst, erektion, arbejdskapacitet, humør, energi, kommunikation, aktivitetsbegrænsning, smerte, sengelængde og generel trivsel. Observationsperioden er et år. Som med fjerne metastaser og med lokalt distribuerede tumorer reducerede bicalutamid mindre effektivitet og seksuel attraktion end kastration. Yderligere analyse viste, at hos patienter, der var seksuelt aktive før undersøgelsen, var seksuel attraktion og en følelse af tiltrækningskraft mere almindelig med bicalutamid. Det er kendt, at motor terapi med bicalutamid (i modsætning til lægemiddelkastration) gør det muligt at undgå udviklingen af osteoporose. De hyppigste bivirkninger af antiandrogener er gynækomasti og smerter i brystvorterne (hos 66 og 73% af patienterne på baggrund af bicalutamid). Deres forekomst er forbundet med en ubalance mellem androgener og østrogener i brystkirtlen. Disse symptomer kan let tolereres og kræver sjældent behandling aflysning. De er normalt stoppet af strålebehandling zone af brystkirtlerne, undertiden er det udført umiddelbart før udnævnelsen af antiandrogener.

Med hensyn til forholdet mellem omkostninger og effektivitet er orchiektomi bedre end andre metoder (især hvis det udføres i nærvær af symptomer forbundet med metastase). Det giver den længste periode med relativt fuldt liv. Den mindst rentable metode er kombineret hormonbehandling, en stigning i overlevelsesrate ved udnævnelsen og er økonomisk meget dyr.

I fremskredne stadier af sygdommen forsinker prostatacancerhormonbehandling prostata kræftprogression, forhindrer komplikationer og har symptomatisk virkning; en stigning i overlevelse er ikke bevist. Orkektomi og forskellige varianter af lægemiddelkastration (analoger af gonadoliberin, diethylstilbestrol) er i dette tilfælde lige så effektive.

Med lokalt avancerede tumorer er ikke-steroide anti-androgener i form af monoterapi ikke ringere end kastration i effektivitet.

Kombinationen af kastration og administration af ikke-steroide antiandrogener (kombineret hormonbehandling til prostatacancer) øger overlevelsen, men tolereres stærkt af patienterne.

Effektiviteten af periodisk hormonbehandling for prostatakræft og den kombinerede anvendelse af antiandrogen med finasterid er ikke blevet påvist.

I de sene faser reducerer den øjeblikkelige indledning af hormonbehandling risikoen for progression og tilhørende komplikationer (sammenlignet med forsinket hormonbehandling).

Observation med hormonbehandling

De vigtigste indikationer for hormonbehandling er lokalt avancerede og metastatiske tumorer.

Observation udføres for at vurdere effektiviteten af behandlingen, korrektheden af receptet, påvisningen af bivirkninger og udnævnelsen af symptomatisk behandling i fremdriftsprocessen. Det bør være klart definerede indikationer for yderligere undersøgelser, som i mange tilfælde er deres adfærd ikke berettiget. Regelmæssig undersøgelse er nødvendig i tilfælde af fortsat behandling med sygdomsforløbet. Overvågningsordningen for hormonbehandling for prostatakræft er ikke reguleret.

Niveauet af PSA er en bekvem markør til evaluering af metastatiske tumors forløb, mere pålidelig end aktiviteten af sur phosphatase. En masse værker er afsat til den prognostiske værdi af startniveauet og faldet i PSA-indholdet. Basislinjen afspejler prævalensen af processen, men med lav differentiering producerer tumoren nogle gange ikke PSA. At estimere varigheden af remission på grundlag af denne indikator bør ikke være.

Observation af dynamikken i ændringer i PSA-niveau (absolutte værdier ved 3 og 6 måneder, faldet og minimumsniveauet) gør det muligt at vurdere effektiviteten af hormonbehandling for prostatakræft. PSA-niveauet på 3 og 6 måneder afspejler prognosen, selvom det ikke betragtes som et absolut kriterium. Patienter med nul PSA-niveau har størst chance for vedvarende remission på baggrund af hormonbehandling.

Efter remission er opnået regelmæssig observation for at detektere symptomer på progression: med fjerne metastaser forekommer de i gennemsnit 12-18 måneder. En systematisk bestemmelse af PSA-koncentrationen afslører tidlige tegn på fremgang i processen: PSA-vækst forekommer sædvanligvis et par måneder før symptomernes begyndelse. Imidlertid afspejler PSA-indholdet ikke fuldt ud tumorens tilstand. Hos 15-34% af patienterne observeres åbenbar progression på et normalt PSA-niveau. Dette kan forklares ved, at et fald i PSA-niveauet på baggrund af behandlingen ikke altid er proportional med et fald i tumormassen. Hertil kommer, at prostatacancerhormonbehandling øger andelen af lavkvalitetsceller, der producerer mindre PSA.

Bestemmelse af niveauet af kreatinin muliggør detektion af obstruktion af urinvejene, hvor nephrostomi eller stentplacering er nødvendig. Mindsket hæmoglobinkoncentration og øget aktivitet af leverenzymer kan indikere progression af processen eller forekomsten af bivirkninger, hvilket vil kræve en pause i behandlingen (leverskader er forårsaget af ikke-steroide antiandrogene lægemidler).

Det skal tages i betragtning, at hormonbehandling for prostatakræft fører til et fald i hæmoglobinniveauet med i gennemsnit 20%.

Undersøgelsen af aktiviteten af AP og dens ben-isoenzym kan anvendes til at detektere metastaser i knoglen, da hormonbehandling ikke påvirker disse parametre. Det bør tages i betragtning, at en stigning i AP-aktivitet kan være forbundet med osteoporose i baggrunden for androgenmangel. I sådanne tilfælde er det nødvendigt at bestemme aktiviteten af knoglealkalisk phosphatase.

Knoglescintigrafi er ikke indiceret, hvis PSA-niveauet er uændret, og der er ingen symptomer på knogleskader, da en forøgelse af PSA-indholdet er et mere pålideligt tegn på progression. Desuden er fortolkningen af resultaterne af scintigrafi vanskelig, og fremkomsten af nye foci eller forøgelsen af de gamle i mangel af symptomer kan ikke danne grundlag for at ændre behandlingen.

Hvis kliniske data eller laboratoriedata indikerer sygdomsforløbet, anbefales brystets røntgenbilleder, ultralyd af leveren, nyrerne og TRUS. I mangel af symptomer gør disse undersøgelser ikke. Med modstand mod hormonbehandling for prostatakræft, udvælges undersøgelsesplanen individuelt.

Undersøgelsen udføres på 3 og 6 måneder efter starten af hormonbehandling:

• i fravær eller nærvær af fjerne metastaser;
• modstand mod prostatacancerhormonbehandling.

Med en god effekt af behandlingen (reduktion i symptomer, tilfredsstillende følelsesmæssig tilstand, god tolerabilitet af behandling og et fald i PSA-niveauet mindre end 4 ng / md) udføres undersøgelsen hver 3-6 måneder.

I tilfælde af monoterapi med antiandrogene lægemidler, er en mere hyppig undersøgelse berettiget, da det med fremdriften af processen kan deres aflysning forbedre pasientens tilstand.

Med sygdommens fremgang og fraværet af terapiens virkning er det nødvendigt at udarbejde en individuel undersøgelsesplan.

Kliniske anbefalinger til overvågning af hormonbehandling

Opfølgningsundersøgelser udføres på 3 og 6 måneder efter påbegyndelsen af hormonudskiftningsterapi for prostatakræft. Det omfatter måling af niveauet af PSA, PRI og en grundig analyse af symptomerne for at bestemme effektiviteten og bivirkningen af behandlingen. Undersøgelsen kan suppleres ved at bestemme niveauet for hæmoglobin, kreatinin og aktivitet hos AP.

Undersøgelsesplanen er angivet individuelt (under hensyntagen til symptomer, prognose og behandlingstype).

I mangel af metastaser og en god effekt af behandlingen udføres undersøgelsen hver 6. Måned.

Forløb af sygdommen og manglende effekt kræver en individuel undersøgelsesplan.

Røntgenundersøgelse i mangel af symptomer på progression af processen er ikke vist.

[36], [37], [38], [39], [40], [41],