Zolpidem

Zolpidem er en ikke-benzodiazepinreceptormodulator, der primært anvendes i den FDA-godkendte korttidsbehandling af søvnløshed hos patienter med søvnbesvær. Det forbedrer søvnlatens, søvnvarighed og reducerer opvågninger hos patienter med forbigående søvnløshed. Det forbedrer også søvnkvaliteten hos patienter med kronisk søvnløshed og kan virke som et mindre muskelafslappende middel. Denne artikel gennemgår indikationerne for zolpidem, herunder farmakologi, bivirkninger, dosering og kontraindikationer.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Zolpidem

Studier viser også, at det hurtigt og effektivt genopretter hjernefunktionen hos patienter, der er i vegetativ tilstand efter en hjerneskade, da lægemidlet helt eller delvist kan vende den unormale metabolisme i beskadigede hjerneceller. Patienter kommer sig normalt, hvis skaden ikke er i hjernestammeområderne. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Udgivelsesformular

Den vigtigste aktive ingrediens i lægemidlet er zolpidemtartrat, som for at opretholde sin høje farmakologiske effektivitet kombineres med nogle andre hjælpestoffer.

Sammen med zolpidem indeholder tabletformen: 55 mg lactosemonohydrat, 42,4 mg mikrokrystallinsk cellulose, 4,8 mg natriumcarboxymethylstivelse, 1,8 mg povidon, 0,4 mg kolloid siliciumdioxid og 0,6 mg magnesiumstearat.

Den beskyttende skal er repræsenteret af sådanne kemiske forbindelser som macrogol, hyprolose, hypromellose, titandioxid, carnaubavoks og specielle farvestoffer.

Lægemidlet fås i én form - tabletter dækket af en tæt beskyttende skal. Tabletten har en let konveks form på begge sider, med en synlig skillestribe på den ene side af planet.

Farmakodynamik

Zolpidem, et ikke-benzodiazepin-hypnotisk middel, virker som en gamma-aminosmørsyre (GABA)-chloridkanalreceptormodulator/agonist, som forstærker GABAs hæmmende virkninger, hvilket resulterer i sedation. Det har også antikonvulsive, angstdæmpende og milde muskelafslappende egenskaber. GABAa-receptoren, også kaldet GABA-BZ, findes i de sensorimotoriske områder af cortex, globus pallidus, inferior colliculus, pons, ventral thalamuskompleks, olfaktorisk pære, cerebellum og i vid udstrækning i storhjernen. Lægemidlet aktiverer disse receptorer og producerer en beroligende effekt, der fører til opretholdelse af dyb søvn. [ 6 ], [ 7 ]

I modsætning til benzodiazepiner, som ikke-selektivt binder til og aktiverer alle benzodiazepin (BZ) receptorundertyper, binder zolpidem fortrinsvis til BZ1-receptoren in vitro med et højt alfa1/alfa5-underenhedsaffinitetsforhold. Den selektive binding af zolpidem til BZ1-receptoren kan forklare den relative mangel på muskelafslappende og antikonvulsive virkninger. Samlet set anbefales zolpidem ikke som førstelinjebehandling i den generelle befolkning på grund af dets høje misbrugsrisiko. Medicin som melatonin og doxepin med kontrolleret frigivelse kan anvendes som førstelinjebehandling ud over korrekt søvnhygiejne og kognitiv adfærdsterapi til patienter med søvnløshed.

Farmakokinetik

Eliminationshalveringstiden for 5 mg zolpidem var 2,6 timer. Eliminationen for patienter, der fik 10 mg zolpidem, er derfor 2,5 timer med et interval på 1,4 til 3,8 timer. Zolpidem undergår lineær kinetik, når lægemidlets dosis er fra 5 til 20 mg. Lægemidlet viste sig også primært at være proteinbundet og forbliver uændret i koncentration, som efterfølgende ekstraheres gennem nyresystemet.

Patienter oplever anterograd amnesi efter indtagelse af lægemidlet, hvis plasmakoncentrationerne er høje på eksponeringstidspunktet. Dette skyldes enten uopmærksomhed eller konsolidering af hukommelsesprocessen.

Dette lægemiddel kan forårsage overdreven brug og daglig afhængighed. Patienter, der bruger medicin i flere uger, har lav adfærdsmæssig afhængighed af zolpidem. Patienter, der har brugt zolpidem i højere enkeltdoser eller har en historie med stofmisbrug, bør overvåges nøje, når de bruger zolpidem eller andre søvnmidler.

Dosering og indgivelse

Zolpidem absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen og har en kort halveringstid hos raske patienter. Oral zolpidem fås som tabletter og depottabletter. Zolpidem fås også som en oral spray, der sprayes i munden over tungen, og en sublingual tablet, der placeres under tungen. Det administreres i tabletter på 5 eller 10 mg oralt, afhængigt af patientens søvnkvalitet. Zolpidem omdannes derefter til en inaktiv metabolit og udskilles via nyrerne. Tabletter tæller ikke. Indtagelse sammen med eller umiddelbart efter måltider kan forsinke virkningen af dette lægemiddel.

Ældre patienter bør have en dosis på 5 mg, da deres koncentrationer var højere end hos yngre voksne under kliniske forsøg. Hos patienter med leverdysfunktion bør dosis justeres, da halveringstiden for zolpidem er mange gange længere end hos raske patienter. Den anbefalede startdosis er 5 mg til kvinder og 5 eller 10 mg til mænd, taget kun én gang om aftenen umiddelbart før sengetid, mindst 7 til 8 timer før det planlagte opvågningstidspunkt. Zolpidem clearance er lavere hos kvinder. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patienter med nyresygdom i slutstadiet, der er i dialyse, behøver ikke dosisjusteringer, da de ikke adskilte sig signifikant fra patienter med nedsat nyrefunktion. Zolpidem-koncentrationerne bør dog overvåges nøje dagligt.

Zolpidem bør ikke ordineres til pædiatriske patienter, da dets effektivitet endnu ikke er fastslået. Derudover har en undersøgelse vist, at hallucinationer kan forekomme hos en lille procentdel af pædiatriske patienter, der behandles med zolpidem.

Brug Zolpidem under graviditet

Tag ikke zolpidem, hvis du er gravid, da det kan skade din baby. Der er tegn på, at indtagelse af zolpidem kan øge risikoen for, at din baby bliver født for tidligt (før 37 uger) og får en lavere fødselsvægt.

Hvis du tager zolpidem lige før fødslen, kan det øge din babys risiko for at få abstinenssymptomer lige efter fødslen.

Der er begrænset information om brugen af zolpidem under amning. Nogle eksperter mener, at zaleplon ikke anbefales under amning.[ 8 ],[ 9 ] På grund af de lave niveauer af zolpidem i modermælk og dets korte halveringstid er de mængder, som spædbarnet indtager, små, og det forventes ikke, at de forårsager bivirkninger hos ældre ammede spædbørn. Overvåg spædbørn for overdreven sedation, hypotension og respirationsdepression.

Fem ammende mødre, der var 3 til 4 dage efter fødslen, fik en enkelt oral dosis på 20 mg zolpidem. Mælk opsamlet 3 timer efter dosering indeholdt 0,76 til 3,88 mcg zolpidem. Dette svarede til 0,004 til 0,019% af moderens dosis. Lægemidlet kunne ikke påvises (<0,5 mcg/L) i mælk 13 og 16 timer efter dosering.[ 10 ]

Kontraindikationer

Zolpidem er kun kontraindiceret til patienter med kendt allergi over for lægemidlet eller inaktive ingredienser i formlen. Derudover bør andre årsager til søvnmangel, såsom eksisterende medicinsk eller psykiatrisk historie, vurderes, før zolpidem administreres.

Der bør udvises forsigtighed hos patienter, der også tager lægemidler, der påvirker lægemiddelmetabolismen via cytokrom P450. Overvej at ordinere en lavere dosis zolpidem, da patienter har vist øget sedation. Zolpidem bør undgås hos patienter, der tager imipramin og chlorpromazin. Når disse lægemidler kombineres, forårsager de nedsat årvågenhed og psykomotorisk ydeevne.

Bivirkninger Zolpidem

Nogle bivirkninger omfatter anafylaksi, adfærdsændringer, abstinenssymptomer og depression i centralnervesystemet (CNS).

I sjældne tilfælde har patienter rapporteret hævelse af tungen, strubehovedet eller glottis i form af angioødem. Derudover har patienter rapporteret åndenød, lukning af luftvejene, kvalme og opkastning. Hvis patienter rapporterer dette, må lægemidlet ikke gives til patienten igen. Patienter, der oplever lukning af halsen, glottis eller strubehovedet, bør henvises til skadestuen.

Der er også rapporteret om ændringer i adfærd og unormal tænkning. Derudover er der fundet aggressivitet og ekstroversion hos patienter, hvilket er unormalt for normal menneskelig adfærd. Patienter, der lider af alkohol- eller stofforgiftning, oplever auditive og visuelle hallucinationer forbundet med mærkelig adfærd og agitation.

Patienten har også vist sig at udvise en adfærd kaldet søvnkørsel, hvor patienten kører bil uden at være helt vågen efter at have taget et beroligende-hypnotikum, uden nogen erindring om begivenheden. Brug af alkohol eller andre centralnervemidler har vist sig at forstærke disse fænomener, da kombinationen øger den beroligende effekt. I disse tilfælde bør lægemidlet seponeres. Patienter, der er deprimerede, bør heller ikke tage zolpidem, da det forværrer depression og selvmordstanker og -handlinger.

Overdosis

Overdosis af zolpidem forårsager CNS-depression, kognitiv svækkelse, der fører til døsighed eller koma, kardiovaskulær og respiratorisk depression og andre dødelige udfald. Zolpidems akutte toksicitet er mindre alvorlig end for andre korttidsvirkende benzodiazepiner, såsom triazolam og midazolam. Imidlertid kan zolpidem i kombinationsforgiftning med andre CNS-depressiva forårsage koma, selv ved lave koncentrationer. Enkeltlægemiddelforgiftning er godartet og kræver ikke terapeutisk intervention.

Hvis patienten udvikler symptomer, bør maveskylning kun forsøges, hvis fordelene opvejer risiciene inden for en time efter indtagelse, og hvis patienten er ved bevidsthed med en brekningsrefleks eller er intuberet. Patienter kan også have gavn af flumazenil og intravenøs væske. Flumazenil er en kendt antagonist af benzodiazepintoksicitet; det kan dog forværre andre neurologiske symptomer såsom anfaldsaktivitet.

I tilfælde af lægemiddeltoksicitet bør patientens respirationsfunktion, iltmætning, blodtryk, puls og andre vitale tegn overvåges. [ 14 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Nogle lægemidler og zolpidem kan interagere med hinanden og øge risikoen for bivirkninger. Nogle lægemidler kan øge zolpidems søvnfremkaldende (beroligende) virkning.

Inden du tager zolpidem, skal du tale med din læge eller apoteker, hvis du tager et af følgende lægemidler:

1. døsige antihistaminer såsom chlorphenamin eller promethazin;
2. medicin til behandling af skizofreni og bipolar lidelse;
3. medicin til behandling af depression;
4. medicin mod epilepsi;
5. medicin til at berolige eller reducere angst;
6. medicin mod søvnproblemer;
7. medicin, der anvendes til behandling af svampeinfektioner (såsom ketoconazol og itraconazol);
8. ritonavir (et lægemiddel, der anvendes til behandling af HIV-infektion);
9. stærke smertestillende midler (såsom kodein, metadon, morfin, oxycodon, pethidin eller tramadol).

• Blanding af Zolpidem med urter og kosttilskud

Tag ikke naturlægemidler, der gør dig søvnig, mens du tager zolpidem. De kan øge den søvnfremkaldende (beroligende) virkning af din medicin.

Opbevaringsforhold

Opbevaringsbetingelserne for Zolpidem er ikke meget forskellige fra de klassiske anbefalinger:

1. Lægemidlet skal opbevares i hele den tilladte brugsperiode på et køligt sted, hvor temperaturen ikke overstiger +25 grader.
2. Opbevar Zolpidem utilgængeligt for små børn.
3. Medicinen bør ikke udsættes for direkte sollys.
4. Luftfugtigheden i det rum, hvor lægemidlet opbevares, skal være lav.

[ 15 ]

Holdbarhed

Når du køber medicin, er det første, du skal være opmærksom på, udløbsdatoen. Lægemidlets emballage skal afspejle både produktionsdatoen og det anbefalede sluttidspunkt for indtagelse. For Zolpidem er udløbsdatoen tre år. Hvis slutdatoen på emballagen allerede er overskredet, anbefales et sådant lægemiddel ikke til videre brug.