Zeldox

Zeldox er et neuroleptikum (antipsykotisk lægemiddel).

Indikationer Zeldox

Ordineret til psykose og skizofreni (som behandling eller som forebyggende foranstaltning mod eksacerbationer).

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Fås i kapsler. Volumen 40 og 80 mg - 14 stk. på en blisterplade, 2 plader pr. pakning. Volumen 60 mg - 10 stk. på en blisterplade, 3 blisterplader pr. pakning.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamik

Ziprasidon har en høj affinitet for dopamin type 2-forbindelser (såsom D2), men endnu højere affinitet for serotonin type 2A-forbindelser (såsom 5HT2A). Positronemissionstomografi viste, at serotonin-forbindelserne var blokeret (med mere end 80%) 12 timer efter en enkelt dosis på 40 mg, ligesom D2-forbindelserne (med mere end 50%).

Ziprasidon er i stand til at interagere med serotoninledere af typen 5HT 2C, såvel som 5HT 1D med 5HT 1A. Kompatibiliteten med disse ledere overstiger kompatibiliteten med D2-receptorer. Moderat kompatibilitet af det aktive stof observeres med neuroner, der bevæger noradrenalin med serotonin, og derudover er der moderat kompatibilitet med histamin H1 og α-1-ledere. Ubetydelig kompatibilitet er påvist med muskariniske M1-ledere.

Ziprasidon har også vist sig at være en antagonist af serotonin type 2A (såsom 5HT 2A) og dopamin type 2 (såsom D2) signalveje. Ifølge denne mekanisme skyldes lægemidlets antipsykotiske effekt delvist denne kombination af antagonistiske egenskaber. Derudover er den aktive ingrediens i Zeldox en potent antagonist af 5HT 2C og 5HT 1D signalveje og en potent agonist af 5HT 1A signalveje. Det hæmmer genoptagelsen af noradrenalin- og serotoninneuroner.

[ 5 ]

Farmakokinetik

Absorption. Det aktive stof når sin maksimale koncentration i blodserum 6-8 timer efter indtagelse af lægemidlet i flere doser sammen med mad. Biotilgængeligheden af en enkelt dosis på 20 mg efter mad er 60%. Forskning har vist, at når ziprasidon tages sammen med mad, kan dets biotilgængelighed stige til 100%. Derfor bør lægemidlet tages sammen med mad.

Distributionsvolumenet er cirka 1,1 l/kg. Det aktive stofs binding til plasmaproteiner er mere end 99%.

Halveringstiden for ziprasidon er 6,6 timer, og steady-state-koncentrationer nås cirka 1-3 dage efter behandlingsstart. Den gennemsnitlige clearance-hastighed for ziprasidon efter intravenøs administration er 5 ml/min/kg. Omkring 20 % af lægemidlet udskilles i urinen og omkring 66 % i fæces.

Ziprasidons farmakokinetik forbliver lineær, når lægemidlet tages i dosisintervallet 40-80 mg to gange dagligt.

Efter oral administration metaboliseres det aktive stof i vid udstrækning. Det udskilles uændret i afføring (<4%) og urin (<1%) i små mængder. Udskillelse af ziprasidon sker hovedsageligt via 3 formodede metaboliske veje. Som følge heraf dannes 4 primære cirkulerende nedbrydningsprodukter: benzisothiazolpiperazinsulfoxid og benzisothiazolpiperazinsulfon, og derudover ziprasidonsulfoxid med S-methyldihydroziprasidon. Den uændrede aktive komponent svarer til 44% af det samlede antal lægemiddelderivater i blodserum.

[ 6 ], [ 7 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen skal tages sammen med mad. Dosis er 40 mg to gange dagligt. Dosis beregnes derefter ud fra patientens kliniske tilstand og øges til den maksimale daglige dosis på 160 mg (80 mg to gange dagligt). Om nødvendigt kan den daglige dosis øges til det maksimale over 3 dage.

[ 10 ], [ 11 ]

Brug Zeldox under graviditet

Lægemidlet er forbudt under graviditet, og i tilfælde af behandling under amning bør amning ophøre.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• lægemiddelintolerance;
• patienten har for nylig haft et myokardieinfarkt;
• forlængelse af QT-intervallet (også den medfødte form for langt QT-syndrom);
• dekompenseret form for hjertesvigt i den kroniske fase;
• arytmi, som kræver indtagelse af antiarytmiske lægemidler Ia, og derudover klasse III;
• børn og unge under 18 år.

Forsigtighed er påkrævet ved brug af:

• alvorlig leversvigt (ingen erfaring med brug);
• patienten har en historie med anfald;
• bradykardi;
• mangel på elektrolytbalance;
• brug af andre lægemidler, der forlænger QT-intervallet.

[ 8 ]

Bivirkninger Zeldox

Bivirkninger er ret sjældne. Blandt dem er: hovedpine, dyspepsi, generel svaghed, forstoppelse og kvalme med opkastning. Derudover mundtørhed, øget spytproduktion, svimmelhed, akatisi, psykomotorisk agitation, autonom dysfunktion, arteriel hypertension, ekstrapyramidalt syndrom. Døsighed eller omvendt søvnløshed kan også forekomme sammen med kramper, sløret syn og tremor.

Cirka 0,4 % af patienterne oplever vægtøgning (i gennemsnit ca. +0,5 kg).

Ved vedligeholdelsesbehandling er hyperprolaktinæmi mulig (det kan normalt elimineres uden at seponere lægemidlet).

Ved langvarig brug – dysfunktion og andre fjerne ekstrapyramidale syndromer.

I postmarketingtests er følgende bivirkninger blevet observeret: takykardi, hududslæt, søvnløshed og ortostatisk hypotension.

[ 9 ]

Overdosis

Manifestationer af overdosis (indtagelse af den maksimalt bekræftede dosis på 3240 mg): patienten oplevede langsom tale og en kortvarig stigning i blodtrykket (200/95 mm/Hg) – lægemidlets beroligende egenskaber var tydelige.

Der findes ingen specifik modgift. I tilfælde af akut overdosis af lægemidlet bør der sikres uhindret luftvejspassage og effektiv lungeoxygenering samt ventilation. Maveskylning (hvis patienten er bevidstløs, efter intubation) og brug af aktivt kul sammen med afføringsmidler kan være nødvendigt.

På grund af mulig muskeldystoni i nakke og hoved eller kramper kan der være risiko for aspiration under kunstigt fremkaldt opkastning.

Det er nødvendigt at overvåge det kardiovaskulære systems aktivitet (herunder konstant EKG-optagelse for at opdage mulig arytmi). Effektiviteten af hæmodialyse er lav.

[ 12 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Antiarytmika i klasse Ia og III, såvel som andre lægemidler, der fremkalder forlængelse af QT-intervallet, kan i kombination med Zeldox forårsage en stærk forlængelse.

Ziprasidon hæmmer ikke CYP1A2, CYP2C9 eller CYP2C19. Koncentrationerne af lægemidlet, der er i stand til at hæmme CYP3A4 og CYP2D6 in vitro, er mindst 1000 gange højere end den koncentration, der observeres for lægemidlet in vivo. Det er således klart, at der ikke er nogen klinisk signifikante interaktioner mellem ziprasidon og lægemidler, der metaboliseres af disse isoenzymer.

Det aktive stof har ingen indirekte effekt (via CYP2D6-isoenzymet) på dextromethorphans metaboliske processer sammen med dets primære nedbrydningsprodukt (dextrophan).

Ændrer ikke farmakokinetikken af stoffet ethinylestradiol (et CYP3A4-substrat), og derudover ikke lægemidler, der indeholder progesteron. Påvirker heller ikke de farmakokinetiske egenskaber af Li+.

Når det kombineres med ketoconazol (i en dosis på 400 mg/dag), øges den maksimale koncentration af ziprasidon, såvel som AUC, (med 35%).

I kombination med carbamazepin (200 mg 2 gange dagligt) reduceres den maksimale koncentration og AUC af ziprasidon med 36 %.

Ziprasidons farmakokinetiske egenskaber ændres ikke signifikant, når det kombineres med syreneutraliserende lægemidler (indeholdende Al3+ og Mg2+), cimetidin samt lorazepam og propranolol.

[ 13 ], [ 14 ]

Opbevaringsforhold

Præparatet skal opbevares et sted, der er beskyttet mod fugt og børn. Temperaturen bør ikke overstige 30°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Holdbarhed

Præparatet skal opbevares et sted, der er beskyttet mod fugt og børn. Temperaturen bør ikke overstige 30°C.

[ 17 ]