Varicella-zoster hepatitis.

Elementarlegemer af virusset blev først opdaget af H. Argao i 1911. Varicella-zoster-virusset blev først dyrket i vævskultur af T. H. Weller i 1953. Virusset er en sfærisk partikel med en diameter på 150-200 nm, der indeholder DNA; dets egenskaber ligner herpes simplex-virussets og kan ikke skelnes fra det forårsagende agens for herpes zoster, hvilket er grunden til, at det betegnes som varicella-zoster-virus eller VZV. Ifølge moderne klassificering er det human herpesvirus type 3 (HHV 3).

Virusen er ustabil i det ydre miljø og er ikke patogen for dyr. Den dyrkes godt i transplanterbare kulturer af mennesker og aber. Den bedste kultur til replikation af VZV er humane hepatocytter, på andenpladsen kommer lungefibroblaster.

Epidemiologi af varicella-zoster hepatitis

Næsten hele befolkningen lider af skoldkopper i alderen 10-14 år. Den eneste smittekilde er en syg person. Smittekilden kan også være personer med herpes zoster.

Infektionen overføres via luftbårne dråber, sjældnere ved kontakt, og smitte er mulig over lang afstand. Transplacental smitte fra mor til foster er blevet bevist.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogenese af varicella-zoster hepatitis

Patogenesen af VZV-hepatitis er ikke blevet undersøgt. Ideen om hepatotropisme af herpesvirus type 3 opstod første gang under udviklingen af en levende vaccine mod skoldkopper, da det overbevisende blev vist, at den har en udtalt tropisme for hepatocytter. Denne egenskab ved virussen blev med succes brugt af japanske forskere til dens dyrkning. Hepatocytter viste sig at være den bedste kultur til replikation, med lungefibroblaster på andenpladsen.

Generaliserede former for skoldkopper og isoleret varicella-zoster-hepatitis er ekstremt sjældne, hovedsageligt hos børn med ændret immunologisk status.

Patomorfologi

Virusen inficerer cellekernerne og danner eosinofile intranukleære inklusioner. Den kan forårsage dannelsen af kæmpestore flerkernede celler.

I de indre organer, primært i leveren, nyrerne, lungerne og centralnervesystemet, detekteres små nekrosefokus med blødninger i periferien.

Symptomer på varicella-zoster hepatitis

I øjeblikket beskrives varicella-zoster hepatitis hovedsageligt hos immunkompromitterede patienter. Det kan forekomme både som en del af en generaliseret infektion og isoleret. Spektret af VZV-leverlæsioner varierer fra milde og subkliniske til alvorlige og fulminante former for hepatitis. Varicella-zoster hepatitis har altid et akut forløb. Kronisk forløb af sygdommen observeres ikke.

Dødeligheden ved dissemineret VZV-infektion hos voksne nyretransplantationspatienter er 34 %. I 82 % af tilfældene forekommer primære skoldkopper, og i 18 % forekommer reaktivering af infektionen. De vigtigste kliniske manifestationer er hepatitis, pneumonitis og DIC-syndrom. Der er dog ikke identificeret noget specifikt cytostatisk lægemiddel, der ville være forbundet med risikoen for spredning af infektionen. VZV-hepatitis kan også forekomme hos HIV-inficerede patienter.

Isoleret varicella-zoster hepatitis kan udvikles hos immunkompromitterede patienter (levertransplantationspatienter, patienter med akut lymfoblastisk leukæmi osv.). Leverskader ledsages ikke af vesikulære udslæt på hud og slimhinder.

Akut varicella-zoster hepatitis udvikler sig yderst sjældent hos immunkompetente børn og unge. Derudover kan et typisk klinisk og biokemisk billede af hepatitis observeres hos 3-5% af patienter med skoldkopper. I dette tilfælde overstiger aktiviteten af levercelleenzymer i blodserum 100 U/l.

Behandling af varicella-zoster hepatitis

Brug af høje doser acyclovir i kombination med reduktion af immunsuppressiv behandling fører til et fald i dødeligheden fra dissemineret VZV-infektion hos immunkompromitterede patienter.

Ved dissemineret VZV-infektion, der involverer leveren, kan behandling med acyclovir og ganciclovir kun give midlertidig forbedring. Antallet af VZV-DNA-kopier i blodserum forbliver dog ofte højt, og manifestationerne af hepatitis forsvinder normalt ikke. I disse tilfælde kan brugen af foscarnetnatrium føre til et fald i niveauet af viræmi og normalisering af leverfunktionen.

Brug af acyclovir hos immunkompetente børn og unge med akut VZV-hepatitis lindrer skoldkoppeforløbet, men har ikke en pålidelig effekt på hepatitisforløbet. Hepatitis har et akut forløb, der ender med bedring. Hos mere end 80% af patienterne er aktiviteten af serumtransaminaser normaliseret inden den 25.-30. behandlingsdag.

Forebyggelse af varicella-zoster hepatitis

Med henblik på specifik forebyggelse af VZV-infektion, herunder infektion ledsaget af leverskade, anvendes en levende vaccine.

Sammenfattende kan det siges, at varicella-zoster hepatitis har et akut forløb og er en relativt sjælden manifestation af VZV-infektion, der primært udvikler sig hos immunkompromitterede patienter. I betragtning af den dokumenterede hepatotropisme af VZV og det faktum, at leverens funktionelle tilstand ikke undersøges hos de fleste patienter med skoldkopper og herpes zoster, kan nogle tilfælde af VZV-hepatitis dog forblive udiagnosticerede. Problemstillingen kræver yderligere undersøgelse.