Vaccination mod rotavirus-infektion

Human rotavirus er et medlem af RNA-virusfamilien, der inficerer dyr. De vigtigste rotavirus-serotyper, der cirkulerer i Europa, er G1P (50-75%), G4P (5-50%), G3P og G2P (1-25%); i de senere år er G9P-serotypen (9-39%) blevet mere og mere almindelig. I Afrika er de mest almindelige serotyper P.

Rotavirusinfektion er den hyppigste årsag til akut gastroenteritis; i 5-årsalderen har næsten alle børn haft det, normalt to gange. Epidemier forekommer om vinteren og foråret. Svær vandig diarré, opkastning og feber fører til dehydrering, hvilket kræver rehydrering, ofte intravenøst. Rotavirus dræber mere end 600.000 børn om året på verdensplan, hovedsageligt i udviklingslande.

Det anslås, at rotavirus forårsager 2,8 millioner tilfælde (1:7 børn) af gastroenteritis med 87.000 hospitalsindlæggelser (1:54 børn) i EU hvert år. I USA forårsager rotavirus 31-50 % af al diarré hos børn under 5 år, i Europa - 50-65 %, og om vinteren stiger deres andel til 80 %. Antallet af lægebesøg for rotavirus-gastroenteritis kan nå op på 40-50 pr. 1000 børn under 5 år, antallet af besøg på akutmodtagelser - 15-26 pr. 1000, hospitalsindlæggelser - 3-12 pr. 1000.

I Rusland er rotavirus, selv med ufuldstændig registrering, også et alvorligt problem; i regioner, hvor diagnosticering af rotavirus gastroenteritis er veletableret, overstiger forekomsten af børn under 2 år 2.500 pr. 100.000, og når under udbrud 8.000-9.000. Blandt indlagte børn med diarré tegner rotavirussygdomme i løbet af sæsonen sig for 70-80%.

Blandt alle årsager til hospitalserhvervet diarré tegner virus sig for 91-94%, og blandt dem er andelen af rotavirus ifølge forskellige kilder 31-87%. I europæiske lande er 5-27% af alle indlagte små børn og især spædbørn inficeret med rotavirus gastroenteritis. Ved høj smitsomhed af rotavirus indlægges en betydelig andel af patienterne på almindelige afdelinger med høj feber, mens diarréen starter senere. Asymptomatiske bærere af virussen blandt indlagte børn kan være 5-7%. Under disse forhold er selv meget strenge hygiejneforanstaltninger (vask af hænder efter kontakt med en patient) ikke altid effektive.

Effektiviteten af rotavirusvaccinen

Rotarix forårsager serokonversion hos >80% af vaccinerede personer, udskillelsen af vaccinevirus med afføring er maksimal i den 2. uge og slutter hurtigt (på den 30. dag udskilte kun 10-20% af de vaccinerede personer virussen). Den beskyttende effekt er allerede tydelig efter den 1. dosis (for det meste typespecifik), efter den 2. dosis - heterotypisk.

Effekten af Rotarix over 2 sæsoner mod mere alvorlige former for rotavirusinfektion var 83%, mod alle former - 60-70%; (88-92% mod sygdomme forårsaget af serotyperne Gl, G3 og G9, 72% for serotype G2P). Forekomsten af alvorlig gastroenteritis af enhver ætiologi faldt med 40%, hvilket kan indikere en hæmmende effekt af vaccinevirusset på replikationen af andre tarmvira. I Europa viste Rotarix 96-100% effekt mod tilfælde, der krævede hospitalsindlæggelse i løbet af det første år, og 83% i løbet af det andet år.

Rotarix er kompatibel med samtidig administration af alle inaktiverede vacciner, inklusive konjugatvacciner.

RotaTeq forårsager en mere end 3-dobling af antistoftitre hos mere end 95% af de vaccinerede, reducerer risikoen for rotavirus gastroenteritis i det første år med 74% og alvorlig rotavirus gastroenteritis i det første år med 98%, i det andet - med 88%. Risikoen for hospitalsindlæggelse faldt med 96%, besøg på skadestuen - med 94%, besøg hos en læge - med 86%, antallet af uarbejdsdygtighedsdage - med 87%. Effekten af RotaTeq manifesterer sig i forhold til serotyperne G1 (95%), G3 (93%), G4 (89%) og G9 (100%). RotaTeq-vaccinen er effektiv hos for tidligt fødte børn i stabil tilstand. Vaccination er også mulig for børn, i hvis familier der er patienter med immundefekt, herunder AIDS.

Foreløbige resultater af masseanvendelsen af denne vaccine i USA viste, at rotavirusinfektionsaktiviteten i 2007-2008 begyndte 2-4 måneder senere end før vaccinationen (november - slutningen af februar), og at sygelighedstoppen (ved rotavirusisolering) indtraf i april i stedet for marts og var signifikant fladere (17,8 % i stedet for 30,6-45,5 % i årene før vaccinationen). Rotavirusisolering hos børn under 3 år med diarré faldt fra 54 til 6 %.

Vacciner mod rotavirusinfektion

Vanskeligheden med at skabe en vaccine mod rotavirusinfektion, hvis forårsagende agenser har mange serotyper, blev overvundet af observationen, at to rotavirusinfektioner hos et barn - normalt i en tidlig alder - gør ham immun over for infektion med rotavirus af enhver serotype. Følgelig vil to doser af vaccinen, selv fremstillet ud fra en enkelt serotype af rotavirus, have en immuniserende effekt mod enhver rotavirus.

Rotaviruss evne til at rekombinere genetisk materiale blev brugt til at skabe vacciner. De første erfaringer med en vaccine skabt på basis af rotavirus fra rhesusmakaker var mislykkede: I USA blev massevaccination af børn med en sådan vaccine - Rotashield - lanceret i 1998. Brugen af denne vaccine blev dog ledsaget af forekomsten af tilfælde af intestinal invagination med en frekvens på omkring 1:10.000 doser (i alt omkring 100 tilfælde), hvilket naturligvis tvang dens brug til at blive stoppet. Denne mislykkede erfaring viste vigtigheden af omhyggelig overvågning af hyppigheden af invagination ved brug af enhver rotavirusvaccine.

To vacciner er under registrering i Rusland.

Rotarix-vaccinen, der er godkendt i mere end 125 lande verden over, herunder USA, er blevet testet i Rusland og forventes registreret i Rusland i 2009. RotaTeq-vaccinen blev introduceret i kalenderen i USA i februar 2006, har været brugt i Europa siden 2007 og er blevet indsendt til registrering i Rusland.

Rotavirusvacciner registreret i Rusland

Vaccine	Forbindelse
Rotarix - oral levende monovalent - GlaxoSmithKline, England	Fremstillet på basis af svækket human rotavirusstamme RIX4414 - serotype GlPal); tilgængelig som et tørt hvidt pulver og solvens (uklar væske med hvidt sediment), 1 dosis (1 ml) indeholder mindst 10 6,0 CCID50 rotavirus. Administreres to gange. Opbevares ved 2-8° i 2 år.
RotaTeq® - oral levende 5-valent reassorterende vaccine - Merck Sharp & Dohme, Holland	Indeholder 5 reassortante vira baseret på humane og bovine (ikke-patogene for mennesker) stammer. 4 reassortanter bærer på den ydre skal overfladeproteinerne VP7 af serotyperne Gl, G2, G3, G4 af humane rotavirusstammer og VP4 af serotype P7 af bovinstammen, den 5. reassortant - protein P1 A fra den humane og protein G6 fra de bovine forældrestammer. Det administreres 3 gange.

Baseret på evidens anbefaler en gruppe europæiske eksperter i infektionssygdomme og gastroenterologi:

1. Massevaccination af raske børn i alle europæiske lande ved hjælp af de eksisterende Rotarix- og RotaTeq-vacciner
2. Begge vacciner kan inkluderes i de nationale vaccinationsprogrammer til administration samtidig med eller på forskellige tidspunkter med andre vacciner.
3. Der bør indføres løbende overvågning efter godkendelse for alvorlige bivirkninger.
4. Vaccination af for tidligt fødte babyer, børn med underernæring og HIV-smittede børn kan udføres efter samme tidsplan som for raske børn, efter den behandlende læges skøn.

Tidspunkt, dosis og administrationsmetode for rotavirusvaccinen

I betragtning af den øgede forekomst af invagination hos børn over 6 måneder og de negative erfaringer med Rotashield-vaccinen administreres nye vacciner fra 6-ugers alderen med intervaller på 4-6 uger. Den anden dosis Rotarix bør helst administreres før 16-ugers alderen, men under ingen omstændigheder senere end 24 uger. Den første dosis RotaTeq administreres mellem 6 og 12 uger, og vaccinationen er afsluttet inden 32 uger (vaccination på senere tidspunkter er ikke undersøgt og anbefales ikke).

Reaktogenicitet og kontraindikationer for administration af rotavirusvaccinen

Begge vacciners reaktogenicitet er lav, og hyppigheden af temperaturreaktioner, opkastning, irritabilitet, diarré og appetitløshed blandt de vaccinerede (både monovacciner og sammen med andre kalendervacciner) adskiller sig ikke signifikant fra placebogruppen. Hyppigheden af alvorlige bivirkninger hos børn, der fik RotaTeq, var lavere end i placebogruppen.

Det er meget vigtigt, at hyppigheden af invagination hos vaccinerede personer ikke blot ikke stiger, men endda falder: OR for Rotarix var 0,5 efter den 1. dosis og 0,99 efter den 2., pr. 10.000 vaccinerede personer falder den med 0,32 tilfælde. De samme resultater blev opnået med RotaTeq-vaccinen: pr. 68.000 vaccinerede personer var der 12 tilfælde af invagination, og i en placebogruppe af lignende størrelse - 18 tilfælde. Den beskyttende effekt af vaccination mod invagination kan være forbundet med vaccinens undertrykkelse af replikationen af vira forbundet med invagination, især adenovirus.

RotaTeq og Rotarix er kontraindiceret til børn med overfølsomhed over for vaccinens komponenter eller som har reageret på en tidligere dosis, børn med gastrointestinale misdannelser, børn, der har haft invagination, og børn med immundefekter. Vaccination udskydes hos børn med alvorlig sygdom, tarmlidelser eller opkastning; mild sygdom er ikke en kontraindikation.