Uromitexan

Et specifikt middel til modgiftsbehandling, Uromitexan, bruges til at reducere eller eliminere forgiftning forårsaget af antitumorlægemidler.

Indikationer Uromitexana

Uromitexan bruges til at forebygge de toksiske virkninger af antitumormidler såsom ifosfamid, cyclophosphamid og trofosphamid på urinvejene. Uromitexan anvendes især ofte til patienter, der tilhører en særlig risikogruppe - for eksempel efter bestråling af bækkenområdet, med betændelse i blæren efter antitumorbehandling, med en historie med urinvejsdysfunktion.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Udgivelsesformular

Modgiften Uromitexan er en væske uden en specifik farve eller lugt, forseglet i ampuller på 0,4 g (4 ml).

Papæsken indeholder 15 ampuller.

Uromitexan kan også produceres i tabletform - 10 hvide, konvekse tabletter på 0,4 g eller 0,6 g i en aluminiumsblisterplade.

Den aktive ingrediens i Uromitexan er mesna, et stof, der er en modgift mod acrolein (en metabolit af antitumorlægemidler i oxazaphosphorin-serien).

Farmakodynamik

Uromitexan fungerer som en modgift mod stoffet acrolein, som igen er et produkt af metabolismen af antitumorlægemidler i oxazaphosphorin-serien, som beskadiger slimhinden i urinsystemet.

Uromitexans beskyttende egenskaber forklares af bindingen mellem mesna og acroleinmolekylet: denne proces fremkalder dannelsen af en stabil, ikke-giftig thioether.

Ved at reducere den urotoksiske effekt af antitumorlægemidler har Uromitexan ikke en direkte negativ effekt på deres antitumoregenskaber.

Farmakokinetik

Efter intravenøs injektion omdannes det aktive stof Uromitexan hurtigt til et disulfid og regenereres igen i det renale filtrationssystem. Som et resultat dannes en fri thiolforbindelse, som binder sig til et alkylerende derivat og danner en ikke-toksisk stabil ester.

Den maksimale halveringstid er 2-3 timer efter intravenøs injektion.

Halveringstiden for 60 mg/kg i den accelererede fase er 0,17 timer, og i den langsomme fase er den 1,08 timer.

Uromitexan udskilles fuldstændigt gennem nyrerne inden for otte timer.

Efter oral indtagelse af tabletter begynder absorptionen af Uromitexan i tyndtarmen. Det gennemsnitlige maksimale indhold af metabolitter i urinen detekteres efter 2-4 timer. Cirka 25-35% af den indtagne mængde Uromitexan er i urinen som et frit stof i løbet af de første fire timer. I en mængde på 2-4 g pr. m2 er ^{halveringstiden} for det giftige stof 5-7 timer.

For at opretholde den nødvendige mængde Uromitexan i urinvejene er det nødvendigt at opretholde en passende hyppighed af lægemidlets indtagelse i kroppen. Den biologiske tilgængelighed i urinvæske ved oral indtagelse kan Uromitexan være fra 45 til 79 % i forhold til tilgængeligheden efter intravenøs injektion.

Tilstedeværelsen af fødemasser i fordøjelseskanalen påvirker ikke kvaliteten af lægemidlets tilgængelighed i urinen efter oral administration.

Efter kombineret intravenøs og oral administration af Uromitexan øges den systemiske eksponering til 150 %, hvilket muliggør konstant udskillelse af det aktive stof over 24 timer.

Cirka 5% af den aktive ingrediens elimineres inden for 12-24 timer i forhold til intravenøs injektion. Bindingsgraden til plasmaproteiner er fra 69 til 75%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dosering og indgivelse

Uromitexan anvendes oftest i form af intravenøse jetinfusioner (langsomme). En enkelt dosis bør være 20% af en enkelt mængde antitumormiddel.

Den første injektion af Uromitexan gives i kombination med den første infusion af antitumorlægemidlet, og den anden og tredje injektion gives fire og otte timer efter infusionen af antitumorlægemidlet.

Ved kontinuerlig daglig infusion af oxazafosforpræparater administreres Uromitexan i en mængde på 20% af volumenet af antitumormidlet ved infusionens begyndelse, derefter i en mængde på 100% af volumenet af det antitumormiddel, der infunderes pr. dag, og efter afslutningen af infusionen af det cytostatiske middel injiceres Uromitexan i løbet af 6-12 timer i samme mængde.

I den kombinerede behandlingsmulighed bør Uromitexan administreres som en intravenøs langsom stråleinjektion samtidig med den første infusion af antitumormidlet: en enkelt dosis af lægemidlet bør være 20 % af den enkelte dosis af cytostatika. To og seks timer efter den intravenøse injektion bør Uromitexan-tabletter tages oralt i en mængde på 40 % af cytostatikavolumenet.

Ved behandling af pædiatriske patienter med Uromitexan er det passende at anvende hyppige og langvarige infusioner af opløsningen (for eksempel hver tredje time, op til seks gange).

Uromitexan har kun en beskyttende effekt på urinvejene, men eliminerer ikke andre bivirkninger ved brug af cytostatiske lægemidler. Derfor bør andre støttende og symptomatiske midler ordineres sammen med Uromitexan.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Brug Uromitexana under graviditet

Uromitexan-opløsningen eller -tabletterne må ikke anvendes af gravide og ammende patienter, og det samme gælder for direkte cytostatisk behandling.

Hvis lægen alligevel ordinerer Uromitexan, skal han nøje afveje de mulige risici og fordele ved en sådan behandling for hver patient individuelt.

Kontraindikationer

Uromitexan-opløsning eller -tabletter ordineres normalt ikke:

• hvis du er tilbøjelig til allergiske reaktioner på lægemidlet;
• kvinder under graviditet eller amning.

[ 9 ], [ 10 ]

Bivirkninger Uromitexana

I betragtning af at Uromitexan altid ordineres i forbindelse med antitumorbehandling, er det ofte vanskeligt at afgøre præcis hvilket lægemiddel der fører til udvikling af bivirkninger. Det er dog generelt accepteret, at de negative konsekvenser af Uromitexan-behandling kan være:

• kvalme, diarré, mavesmerter;
• febertilstande, hedeture;
• svimmelhed, søvnforstyrrelser, sløvhed, hovedpine;
• udslæt og lokale reaktioner.

Under behandling med Uromitexan kan falsk positive reaktioner med påvisning af ketonstoffer i urinanalyse observeres. Urinvæsken kan få en rødlig-lilla farve, som forsvinder efter tilsætning af kold eddikesyre til urinen.

Overdosis

Det er blevet bevist, at enkeltdoser Uromitexan fra 4 til 7 g kan føre til udvikling af overdosissymptomer:

• kvalme og mavesmerter, diarré;
• hovedpine, følelse af træthed;
• ledsmerter;
• hududslæt;
• stigning i kropstemperatur;
• sænkning af blodtrykket;
• ændring i hjerterytme;
• følelsesløshed i lemmerne;
• bronkospasmefænomener.

Hvis ovenstående symptomer opstår, er det nødvendigt straks at yde patienten akut lægehjælp i henhold til de påviste symptomer.

Der findes ingen modgift mod lægemidlet Uromitexan.

[ 14 ], [ 15 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Uromitexan kan frit kombineres med alle antitumorlægemidler fra oxazaphosphorin-serien: modgiften kan administreres i én infusion uden nogen lægemiddelinteraktion.

Farmakologisk er Uromitexan ikke kompatibel med cisplatin på grund af dets binding og inaktivering, derfor anses en sådan kombination for at være farmaceutisk ikke anbefalet.

Uromitexan kan ikke påvirke den medicinske virkning af hjerteglykosider, såvel som lægemidler som Adriamycin, Vincristin, Methotrexat, Carmustin.

[ 16 ], [ 17 ]

Opbevaringsforhold

Uromitexan i form af en medicinsk væske opbevares ved temperaturer fra +15 til +30°C, og tabletter – op til +25°C.

Det er vigtigt at holde børn væk fra steder, hvor medicin opbevares.

[ 18 ]

Holdbarhed

Uromitexan-opløsning opbevares i intakte ampuller i op til 5 år.

Tabletpræparatet Uromitexan kan opbevares i op til 3 år.