Toxidermia

Lægemiddelreaktion (toksikodermiya) - total toksisk og allergisk sygdom med foretrukne manifestationer af hud og slimhinder som følge af hæmatogen spredning af kemiske (dosering, mindre hyppigt - proteinallergener fanget i kroppen ved indtagelse eller indgivelse parenteralt, ved inhalation eller massiv resorption af hud og slimhinde.

For første gang blev udtrykket "toxicoderma" introduceret af G Yadasson (18%). Der noterede sig den overvejende medicinske oprindelse af denne sygdom. Mange forfattere, både indenlandske og udenlandske, anser medicinske toxicodermi som den hyppigste manifestation af en medicinsk sygdom.

Årsager toxidermia

Den vigtigste ætiologi af toksicose er:

• lægemidler (antibiotika, sulfanilamider, analgetika, barbiturater, vitaminer fra gruppe B, novokain, furacilin, rivanol osv.);
• kemiske stoffer (krom, nikkel, cobalt, molybdæn, arsen, kviksølv osv.);
• fødevarer (konserveringsmidler, eksotiske frugter, æg, chokolade, kaffe, svampe, fisk, nødder osv.).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Risikofaktorer

Risikofaktorer er: genetisk prædisponering, neuroendokrine lidelser, fordøjelsessystemsygdomme, dysbakterier, hurtig forfald af mikrober, der forårsager en specifik endotoksisk reaktion.

[7], [8], [9], [10]

Patogenese

Bivirkninger og komplikationer af lægemiddelterapi på grundlag af etiologiske tegn kan opdeles i toksisk-metabolisk, allergisk, infektiøs, neurogen og forårsaget af ophør af medicin.

Toksikos metaboliske komplikationer er normalt forbundet med stoffets kemiske og farmakologiske egenskaber, dens overdosis, anvendelsesvarighed, kumulation, synergisme. Giftige komplikationer har ofte en specifik karakter, typisk for et bestemt lægemiddel eller en gruppe af lignende kemiske strukturer (kviksølv, arsen, halogener).

Allergiske reaktioner på kemiske (medikamentiske) eller proteinstoffer er som regel forbundet med patientens individuelle overfølsomhed. Penetration og kroppen af kemiske eller proteinallergener stimulerer beskyttelsen ved hjælp af immunsystemet. Immunologiske reaktioner, der forekommer med beskadigelse af hudvævet under medikament reaktionen natur og virkemåde strømningen delt i umiddelbare overfølsomhedsreaktioner (GnT) og forsinket type hypersensitivitet (DTH) immunrespons cytotoksisk type.

At starte reaktionerne af den øjeblikkelige type allergisk stof koncentrationen af specifikke antistoffer produceret af immunceller (B-lymfocytter, plasmaceller), antistof beløb fikseret på membranerne af mastceller, samt en vis forbindelse mellem de faste antistoffer og antigener. Dette bekræftes af resultaterne af hudtest med penicillin og streptomycin.

Et eksempel på et lægemiddel reaktion, udelukkende eller primært udvikler på straks-i de første få timer efter indtagelse af sulfonamider, pyrazolonderivater (aminopyrin, analgin) og barbitursyre (luminal, barbamil) er toksikodermiya, nældefeber, erythema multiforme exudativ erythema og fikseret.

Allergiske reaktioner af forsinket type er forårsaget af celler, hovedsageligt T-lymfocytter og makrofager, såvel som lymfokiner (overføringsfaktor) og thymushormoner.

I udviklingen af DTH igen i antigenafgivelse legeme (kemisk protein) forårsager migrering af sensibiliserede lymfocytter i det område, hvor der er en fast hud proteinantigen. Som et resultat, den reagerer med fikserede antigen, de sensibiliserede lymfocytter udskiller lymfokiner cellulære mediatorer besidder inflammatoriske og regulatoriske egenskaber. Regulatorisk lymfokin (overføringsfaktor) aktiverer T- og B-cellernes funktioner. Inflammatoriske lymfokiner omfatter cytotoksiner, hvorved sensibiliserede lymfocytter (specifik effektor T) er direkte involveret i immun lyse af celler og humorale inflammatoriske faktor, der forøger permeabiliteten af de kapillære vægge, hvilket fremmer migrationen af celler fra blodbanen til allergisk inflammation. Oftest toksisk og allergisk reaktion af typen af HRT vises makulopapuløse og vesikulære elementer plettede med en overvægt af hæmorragisk komponent

Immunresponset af kroppen til kvittering af et kemisk stof kan forekomme med beskadigelse af hudvævet ifølge typen af T-cytotoksisk reaktion, der udføres af sensibiliserede lymfocytter (T-effektorer) sammen med makrofager, der lyserer cellerne. Destruktionen af celler forekommer med direkte kontakt med cellerne-aggressorer og sekretion af cytotoksiner af dem - syrehydrolaser. Den cytotoksiske virkning er især tydeligt sporet i patogenesen af bullous toxidermi og Lyells syndrom, hvor epidermolyse er den førende pathomorfologiske funktion.

Skader på celler og intercellulære strukturer som følge af toksiske virkninger af medicin eller allergiske reaktioner oplyser dem om en autoantigenisk egenskab, der forårsager dannelsen af autoantistoffer. Under passende betingelser forstærker "autoantigen-auto-immune-immunkomplekser" komplekser processen med skade på celler, organer, væv og kar.

Autologe reaktioner spiller en vigtig rolle i patogenesen af lægemiddelreaktioner, såsom vaskulitis, systemisk lupus erythematosus, eksemmatoidlignende læsioner.

Ved udviklingen af nogle former for toksæmi er det nødvendigt at tage hensyn til den skadelige og sensibiliserende hud af den mikrobielle faktor. Eksponering af hudpræparater brom og iod, ændre kemien af sebum fremmer aktivering af stafylokokinfektion omfattende toxidermias patogenese såsom bromoderma og yododerma.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Symptomer toxidermia

Symptomer på toksicidermi karakteriseres oftere ved polymorfe, mindre ofte ved monomorfe udbrud af inflammatorisk karakter, manifesteret mod baggrunden af en generel tilstandsforstyrrelse.

Makulopapuløst udslæt ofte observeres efter administration af antibiotika (penicillin, streptomycin oleegetrin, griseofulvin, Lamido) analgetika, vitaminer, novocain, rivanol, furatsilina. Pletter af inflammatorisk natur, sædvanligvis hyperæmiske størrelse fra punkt til dræne erytem typisk placeret over huden, ofte strækker sig nedad eller påvirker hovedsagelig hudfolder eller områder, der gennemgår yderligere fysisk aktivitet.

Farvet nodulært udslæt spreder sig sædvanligvis, sommetider har tendens til at fokusere og slå sammen og er normalt repræsenteret af lymfoide papler af rund form, lyserød i farve. Efterhånden som sygdommen udvikler sig, normalt på den 4.-5. Dag, forekommer peeling på overfladen af pletter og papler, oftest i form af delikate gennemsigtige skalaer, der dækker hele overfladen af vysypnyh-elementerne.

Under indflydelse af effektiv terapi er der en opløsning af udslætene, som i sjældne tilfælde efterlader ustabil hæmoriderinpigmentering.

Eruptions på huden er ofte ledsaget af kløe, feber til 38 ° C, generel utilpashed, kuldegysninger, hovedpine. I blodet er der moderat leukocytose, eosinofili.

Fastgjort (sulfanilamid) erytem

I 1894 foreslog den franske dermatolog L. Brocq først termen "faste udslæt". I øjeblikket synonymt med "faste erytem" anvendes til at henvise til medicinsk marmoreret pletvist, marmoreret cystisk nældefeber eller udslæt, tilbagevendende i de samme områder og efterlade en stabil pigmentering.

I langt størstedelen af patienterne er årsagen til denne type toxidermi indtaget af sulfonamider, mindre ofte andre lægemidler (barbiturater, analgetika, antipyretiske lægemidler).

Hudlæsion med fast erythem er karakteriseret ved udseendet først af single, og derefter - multiple foci. Det primære fokus er lokaliseret oftere på mundens slimhinde, stamme, i folderne, på bagsiden af hænderne, på fødderne, på kønsorganerne.

For det første er en eller flere pletter på 2-5 cm i størrelse brun eller cyanotisk eller med en lilla skygge, og den perifere zone er lysere end den centrale. Spot rund, skarpt afgrænset af sund hud. I fremtiden synker stedet for stedet lidt, erhverver en gråtoning eller fra midten til periferien, regressionen af udslætene begynder og deres farve bliver brun, elementerne erhverver form af semiringer, ruts og kranser. Nogle gange kan en boble danne sig midt i de plettede elementer.

Udslæt ledsages af en fornemmelse af kløe og brænding. Elementer på huden eksisterer op til 3 uger. Med den fælles form for fast erythem er der en stigning i kropstemperatur, muskel- og ledsmerter. I den akutte periode af sygdommen observeres leukocytose, eosinofili og forhøjet ESR i blodet.

[17], [18], [19]

Toxidermi efter type urticaria

Urticaria er en almindelig reaktion på forskellige stoffer :. Penitsilllin, tetracyclin, erythromycin, analgetika, Trichopolum, procain, etc. Lidasa udslæt forekomme i de første dage for at tage lægemidlet og udseendet af huden karakteriseret ved blærer og svær kløe. Urtikariel udbrud størrelse varierer fra linser til håndfladen element grænser er forskellige, tæt-elastisk konsistens (testovatoy) -form afrundet eller fantasifulde former. Urticaria dermografi er ofte kendt. Elementets farve er fra lyse rød til perlehvid.

Typisk er urticariaudslætet rigeligt i naturen, der dækker hele huden af ansigtet, bagagerummet og ekstremiteterne. I alvorlige tilfælde ledsages processen af hævelse af slimhinderne i munden og strubehovedet, der vender sig til Quinckes ødem.

Ved generalisering af hudprocessen er generel svaghed, utilpashed, hovedpine, forhøjelse af kropstemperatur til 38-38,5 ° C, artralgi og myalgi mulig. I blodet er der en jævn stigning i antallet af eosinofiler.

Bromoderma og iododerma

Relativt sjældne og vanskelige at diagnosticere er toksicemierne som følge af indtaget af bromid og iodidpræparater, bromoderm og iododerm.

Bromodermer er kendetegnet ved en række udbrud: erythematøs, urticaria, papule-pustulær, vesikulær, bullous, vred og acne-lignende.

Bromid acne, er den mest almindelige og typiske formular bromoderma, manifesteret i form af follikulære pustler i størrelse fra knappenålshoved til linser og rigelige pinkish-lilla nodulære elementer forekommer på ansigt, ryg og lemmer. Efter helbredelse kan små overfladiske ar af brun-violet farve forblive.

Bromoderma tuberous (vegetativ) forekommer oftere hos unge kvinder. Udbrud har form af et par begrænset nodular og tumor plaques purpurrød farve, øgende ovenfor huden på 0,5 til 1,5 cm størrelse knudepunkter -. Fra en ært til en due æg, er de dækket saniopurulent tilstrækkeligt tykke skorper. Efter fjernelse af skorpen er der udsat en ulcerøs tuberøs overflade, hvorpå vort-papillær spiring kan udvikle sig. Når klemmen klemmes på en voksende overflade, er pus rigelig. Hele "hævelsen" ligner en blød svamp gennemblødt i pus. Synlige slimhinder påvirkes sjældent. Sygdommen forløber positivt efterladt efter sig selv atrofiske ar og pigmentering.

Iododerma manifesteres oftest i bullous og tuberform. Tuberform kan kompliceres af vegetation. Med bullous ioderm begynder udslæt normalt med kraftige blærer, der måler 1 til 5 cm i diameter, fyldt med hæmoragisk indhold. Efter åbning af boblerne er en bund udsat, dækket af betydelig vegetation.

Tuberoenaya yododerma begynder med knudepunkt, som derefter omdannes til en pustule og tumordannelse Dimensioner 5 cm. Den perifere kant af herden lidt forhøjede og består af små bobler med det flydende seropurulent indhold. Konsistens af fokus er pastose, med tryk på overfladen, pus med en blanding af blod udskilles let. Oftest er iododerm lokaliseret på ansigtet, sjældnere - på bagagerum og ekstremiteter.

Klinisk er der en stor lighed med knoldig iododerm med bromoderm, der er forbundet med samme fremkomstmekanisme som følge af at tage stoffer, der tilhører en kemisk gruppe.

[20], [21], [22]

Lyells syndrom

Den første beskrivelse af toksisk epidermal nekrolyse blev lavet af den engelske læge A. Lyell i 1956 på basis af klinisk observation af 4 patienter. I 1967 offentliggjorde han sine observationer af 128 tilfælde af denne sygdom, analyserede deres egne resultater og data fra andre engelske læger. Hidtil i litteraturen kaldes dette syndrom forskelligt: epidermolyse nekrotisk polymorf: syndrom af "kogt hud"; brændlignende nekrotisk epidermolyse; toksisk-allergisk epidermal nekrolyse

A. Lyell karakteriserer syndromet som en polyetologisk sygdom, hvis udvikling afhænger af hovedårsagen, kan vi identificere 4 etiologiske grupper:

• Første gruppe er en allergisk reaktion på en infektiøs, hovedsagelig stafylokok, proces, som hyppigere observeres i barndommen;
• Den anden gruppe er den mest almindelige allergiske reaktion med lægemiddelbehandling;
• 3. Gruppe - idiopatisk med uforklarlig årsag til udvikling
• 4. Gruppe - udvikler oftere som følge af en kombination af en smitsom proces med lægemiddelbehandling mod en baggrund af ændret immunologisk reaktivitet med direkte deltagelse af allergiske mekanismer.

Ifølge de fleste forfattere, Lyell syndrom udvikler sig som en ikke-specifik reaktion over for virkningerne af stoffer, der tages i forskellige sygdomme oftest forårsager sygdom patienter modtager sulfonamider, antibiotika og antipyretika, barbitursyrederivater.

Det skal bemærkes den højere frekvens af forekomst af toksisk epidermal nekrolyse ved samtidig modtager langtidsvirkende sulfapræparater, antibiotika, antipyretika, blandt hvilke de hyppigst anvendte, såsom aspirin, analgin, aminopyrin.

Narkotika taget med forskellige sygdomme (ARI, lungebetændelse, forværring af kronisk tonsillitis, sygdomme i hjerte-kar-systemet, nyrer osv.) Kan have en allergisk virkning.

Undersøgelse af patogenesen af Lyells syndrom, en række forfattere foretrækker allergisk teori. Beviset for denne hypotese er en historie af langt de fleste af de undersøgte forskellige allergiske sygdomme patienter (allergisk dermatitis, polynosis, høfeber, bronkial astma, urticaria etc.). Patienterne viste en stigning i fibrinolytisk aktivitet og en stigning i koagulationstid, hvilket bekræfter ledende rolle i vaskulære læsioner i udviklingen af Lyells syndrom. Immunofluorescens afslørede ikke antinukleære og antimitokondrie antistoffer i epidermis, ingen ændringer i indholdet af immunoglobuliner i blodet blev påvist. Disse data gjorde det muligt at bekræfte, at Lyells syndrom ikke kan fortolkes som et immundefekt fænomen - det er baseret på akut celleskader forårsaget af frigivelse af lysosomale strukturer.

Udvikling af Lyells syndrom, uanset årsagerne til denne sygdom, begynder pludseligt, ledsaget af stigning i kropstemperaturen 38-40 ° C, en kraftig forværring af sundhed, svaghed, ofte en hovedpine og ledsmerter. Hud manifestationer forekommer 2.-3. Dag, oftest i form af erytematøse pletter med udtalt ødem, ligner udbrud i polymorf erythem. Så hurtigt, inden for en dag, forbindes den hæmoragiske komponent, normalt i den centrale del af elementet, hvilket giver erytem sammen med den voksende periferi en kontur af iris typen. Gradvist erhverver elementets centrale zone en grå-askefarvning - en eksfoliering af epidermis finder sted.

Ifølge nogle forfattere, den eneste pålidelige objektivt kriterium indstilling Lyell syndrom diagnose er epidermal nekrolyse. Bevis for sidstnævnte er de typiske symptomer: på læsionerne og uden, på områderne "sunde" hudepidermis skræller spontant og ved den mindste berøring (symptom på "vådtemperatur vasketøj") afviste dannelsen af omfattende ekstremt smertefulde erosive overflader, der producerer en rigelig serøs eller serøs-hæmoragisk ekssudat .

Med udviklingen af bobler fortsat vises, fyldt med serøs indhold, hastigt stigende i volumen og størrelse ved den mindste tryk på deres overflade, og selv med en ændring af kropsholdning syge symptom skarpt positiv Nikolsky (kant og udad ændrede områder). Smerten af hele huden er bemærket, når den berøres. Samtidigt med processen af kutane manifestationer i mogut involveret rød kant læbe slimhinderne i mund og næse og kønsorganer. Påvirkes ofte slimhinder i øjne, hvilket kan føre til uigennemsigtighed af hornhinden og fald i synsstyrke, atoni lacrimal canaliculi og tårekirtlen hypersekretion.

Af hudens vedhæng påvirkes negle især ofte, og sjældnere hår. Ved alvorligt Lyells syndrom kan neglepladens afvisning forekomme.

Omfattende erosive overflader på huden og slimhinderne adskiller et rigeligt serøst eller serøst hæmoragisk ekssudat, som tørrer op i separate områder med dannelse af skorper. I tilfælde af sekundær infektion opstår udløbets natur purulent, en specifik lugt af "rottende protein" opstår. Patientens tvungne stilling på grund af hudens skarpe ømhed og erosive overflader fører ofte til udseende af sår hovedsageligt på steder af pres - i skulderbladene, albuerne, sacrum og hæle. Sårets egenart er træg helbredelse.

Nederlaget af mundhulen i mundhulen er ledsaget af salivation, på grund af svær ømhed, synke og spise er vanskelige. Erosion af slimhinden i urinrøret fører til en krænkelse af vandladning.

Hos patienter med toksisk epidermal nekrolyse kan skade de indre organer (hypostatiske lungebetændelse, giftige-allergisk myocarditis, dehydrering, hæmoragisk glomerulonsfrit, anuri. Aktivering af fokal infektion foci) på baggrund af et kraftigt fald i kroppens forsvar.

Niveauer

Strømmen af strømmen skelner mellem let, moderat og alvorlig toxæmi. Blandt lungelæsioner (I grad) indbefatter kløende, moderat udtrykte urticaria, erythema faste med enkelt foci maculopapulært danner exudativ erythema begrænsede former vist papular udslæt typen planus. Patientens generelle tilstand ændrer sig ikke eller ændrer sig ubetydeligt. Eosinofili kan være til stede i blodet.

Ved toksidermii moderat sværhedsgrad (II grad) indbefatter stader med mange blærer stable Quincke distribuerede erythematøst udslæt-spotting, erythematøse papler og vesikulær bulløs natur, hæmoragisk vaskulitis ved almindelig art, rheumatoid eller abdominal purpura. Med denne grad af sygdom markant stigning i legemstemperatur, forandringer i blodet, undertiden det indre organskade.

Alvorlige læsioner (III grad) er toksisk epidermal nekrolyse og Stevens - Johnson, erythrodermi, nodulær, nekrotiserende vasculitis, yododerma, bromoderma og andre lægemiddel-allergisk udslæt, kombineret med anafylaktisk chok symptom serumsygdom, systemisk lupus erythematosus, periarteritis nodosa.

Alvorlige former for toxæmi lider som regel i nederlag af indre organer og kan føre en patient til døden, især ved sen diagnostik og utilstrækkelig behandling. De mest almindelige er patchy-papulære, spotty-urticarious udslæt sjældent bullous, vesikulær og pustulær former for toxæmi.

[23], [24], [25], [26], [27]

Diagnosticering toxidermia

I blodet hos patienter med moderat observeret indledningsvis, efterfulgt af væsentlig forøgelse leukocytose (8,0-10,0-10 ⁹ / l) neytrofilyyi skifteholdsarbejde venstre, forøgelse af mængden af båndet til 40-50%. I særligt alvorlige former for denne sygdom er det muligt at udvikle agranulocytose eller pancytopeni. Biokemiske ændringer i blod udtrykkes i et fald i indholdet af kalium og calcium, hypoproteinæmi. I urinen er det bestemt, at moderat hæmaturi, pyuria, hyalin, voksagtige og granulære cylindre fremstår som følge af nederlaget i nyrernes rørsystem.

[28], [29]

Behandling toxidermia

Sygdommens lynforløb, der fører til et totalt nederlag i huden, kræver en kraftig forringelse af den generelle tilstand øjeblikkelige akutte terapeutiske foranstaltninger. Grundlaget for specialiserede og kombinationsbehandling omfatter kortikosteroider (prednison, dexamethason, triamcinolon), som administreres i de tidlige dage af sygdommen i en dosis på 250 til 300 mg, afhængigt af sværhedsgraden og omfanget af procestab. Forsøg på at håndtere patienter uden brug af kortikosteroider eller ved anvendelse af små vinstokke endte som regel dødelig

For nylig anvendes hæemodesis sammen med Lyells syndrom sammen med sædvanlig hyposensitiv terapi (antihistaminer, calciumpræparater, ascorbinsyre).

Massive kortikosteroider terapi, omfattende såroverflader, som "gateway" for purulent infektion, lungebetændelse hypostatiske udvikling, aktivering af fokal infektionsfoci tvunget indbefatter cephalosporin antibiotika terapi i en daglig dosis på 4-6 g

Stor rolle i behandlingen af patienter med toksisk epidermal nekrolyse play ekstern terapi og omhyggelig hudpleje og slimhinder. Ansøgning keratoplasti emulsioner, salver tilføje antimikrobielle midler i kombination med havtorn olie, hyben, retinolacetat, daglig forbinding behandling af eroderende og ulcerøse overflader med opløsninger af anilin farvestoffer tjene som et effektivt middel til at genoprette den beskadigede hud og slimhinder.

I det prognostiske forhold er patientens rettidig indlæggelse og sygdommens tidlige diagnose af stor betydning i Lyells syndrom.

Således er de vigtigste i behandlingen af enhver form for toxæmi:

• tilbagetrækning af lægemidlet, der forårsagede Lyells syndrom;
• anvendelse af rensende enemas, diuretika;
• hyposensitiv terapi - calciumpræparater, angi histaminlægemidler (suprastin, tavegil, diazolin osv.):
• afgiftningsterapi (hemodez, sorbitol, etc.):
• Udnævnelsen af kortikosteroidhormoner i svære tilfælde.