Thalassemia: Årsager, Symptomer, Diagnose, Behandling

Thalassæmi (arvelig leptotsitoz, Middelhavsområdet anæmi, thalassæmi og mindre) - gruppe af arvelige hæmolytiske anæmier microcytic karakteriseret ved en abnormalitet i hæmoglobinsyntese. De er især typiske for folk i Middelhavet, afrikansk, asiatisk oprindelse. Symptomer og klager skyldes udviklingen af anæmi, hæmolyse, splenomegali, knoglemarvshyperplasi og multiple transfusioner med jernoverbelastning. Diagnosen er baseret på en kvantitativ analyse af hæmoglobin. Kraftig behandling omfatter blodtransfusion, splenektomi, chelaterapi, stamcelletransplantation.

Årsager thalassæmi

Thalassæmi (hæmoglobinopati-b) er den mest almindelige arvelige forstyrrelse af hæmoglobinsyntese. Resultatet af en ubalanceret syntese af hæmoglobin er afbrydelsen af produktionen af mindst en polypeptidkæde (b og y 5).

Beta-thalassæmi er resultatet af en sammenbrud i syntese af beta-polypeptidkæder. Autosomal nedarvning typen, heterozygote patienter er asymptomatiske bærere og anæmi har mild eller moderat sværhedsgrad (thalassæmi mindre) ved en homozygot form, (beta-thalassæmi eller Cooley anæmi) har svær anæmi med medullær hyperplasi.

Beta-thalassæmi er resultatet af et fald i syntesen af beta-polypeptidkæden, har flere komplekser af medfødte anomalier, da kontrollen med syntesen

Betakæder udføres med 2 par gener (4 gener). Den heterozygote form med en genetisk defekt [beta-thalassemia-2 (latent)] er normalt ikke klinisk manifesteret. I heterozygot form, med defekter i 2 af 4 gener [beta-thalassæmi-1 (typisk)] udviklet asymptomatisk mikrocytær anæmi, mild til moderat sværhedsgrad. Abnormiteter i 3 af de 4 gener i større skader produkter beta-kæden, hvilket resulterer i dannelsen af tetramerer med overskydende Betva kæder (NBN) eller pædiatriske y-kæder (Hb Barts). Afvigelser de 4 gener føre til døden in utero, Hb med mangel b-kredsløb er ikke i stand til at overføre O ₂. I sorte er hyppigheden af thalassæmi ca. 25%, men kun 10% har en anomali på mere end 2 gener.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Symptomer thalassæmi

Kliniske symptomer på thalassæmi er ens, men varierer i alvorligheden af manifestationer. Stor b-thalassæmi forekommer i en alder af 1 til 2 år med symptomer på alvorlig anæmi, posttransfusion og absorption overbelastning af jern. Patienter har gulsot, sår på ben og kolelithiasis (som i seglcelle sygdom). Typisk er en massiv splenomegali. Sekventering af erytrocytter i milten kan udvikle sig, hvilket øger ødelæggelsen af transfusionerede normale røde blodlegemer. Hyperplasi af knoglemarv forårsager fortykkelse af kraniet knogler og maling fremspring. Inddragelse af rørformede knogler prædisponerer for patologiske frakturer, vækstforstyrrelser og muligvis en forsinkelse i seksuel udvikling. Akkumulering af jern i myokardiet kan føre til udvikling af hjertesvigt. Typisk er hæmosiderose i leveren, hvilket fører til nedsat leverfunktion og cirrose. Patienter med HbH har ofte symptomer på hæmolytisk anæmi og splenomegali.

Diagnosticering thalassæmi

Thalassæmi er mistænkt hos patienter med familiehistorie, karakteristiske symptomer og tegn på mikrocytisk hæmolytisk anæmi. Hvis man mistænker for thalassæmi, udføres de undersøgelser, der anbefales til mikrocytisk og hæmolytisk anæmi, med en kvantitativ bestemmelse af hæmoglobin. Der er en stigning i serum bilirubin, jern og ferritin niveauer.

Ved stor beta-thalassæmi detekteres alvorlig anæmi, ofte med hæmoglobin mindre end 60 g / l. Antallet af erythrocytter øges i sammenligning med niveauet af hæmoglobin, da der er en udtalt mikrocytose af cellerne. Specifik til diagnose af forandringer bestemmes i det perifere blod smøre: et stort antal kerneholdige erythrocytter, mishenevidnyh celle, små, blege røde blodlegemer, basofil punktatsiya.

En kvantitativ undersøgelse af hæmoglobin bestemmer stigningen i HbA, som er karakteristisk for små-tæmmetæmi. Ved en stor beta-thalassæmi øges niveauet af HbF normalt, nogle gange op til 90%, og HbA øges normalt med mere end 3%. Intaltalæmi er procentdelen af HbF og HbA sædvanligvis inden for normale grænser, og bestemmelsen af en eller to genetiske anomalier, der er karakteristiske for thalassæmi, udelukker andre årsager til mikrocytisk anæmi. HbH-sygdom kan etableres ved påvisning af HbH eller Bartz-fraktionen ved elektroforese af hæmoglobin. Det er muligt at identificere specifikke molekylære ændringer, men dette ændrer ikke patientens kliniske styring. Til prænatal diagnose og genetisk rådgivning udføres gen kortlægning.

Hvis der udføres en knoglemarvsundersøgelse (for eksempel for at udelukke andre årsager) bestemmes erythroidhyperplasien i myelogrammet. Ved radiografi hos patienter med stor beta-thalassæmi bestemmes ændringer som følge af kronisk knoglemarv hyperplasi. På kraniet røntgenbillede bestemmes kortikal udtynding, øget diplopicheskih rum med struktur i form af "sollys" og fremkomsten af granulat eller fænomen «slebet glas» ( «mat"). Tubular knogler kan have udtynding af cortex, udvidelse af medullar rummet og foci af osteoporose. Vertebrale legemer kan karakteriseres ved tilstedeværelsen af et granulat eller fænomenet "jordglas". Fingangerne i fingrene kan være konvekse eller rektangulære i form.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Behandling thalassæmi

Patienter med lille beta og beta-thalassæmi behøver ikke behandling. Splenomegali kan være effektiv hos patienter med HbH i nærvær af alvorlig anæmi eller splenomegali.

Børn med stor beta-thalassæmi bør have så få transfusioner som muligt for at forhindre overbelastning af jern. Undertrykkelse af unormal hæmatopoiese med periodiske transfusioner af pakkede røde blodceller, kan dog være effektiv hos patienter med alvorlige sygdomssymptomer. For at forhindre eller reducere hæmokromatose, skal overskydende (transfusion) jern fjernes (for eksempel ved chelationsterapi). Splenektomi kan reducere behovet for transfusionsterapi hos patienter med splenomegali. Transplatatsiya Allogene stamceller kan være effektive, men kræver tilstedeværelsen af en histokompatibel donor, desuden risikoen for komplikationer, herunder letale, denne behandlingsmetode, og behovet for langvarig immunosuppressiv terapi begrænser anvendelsen.

Vejrudsigt

Forventet levetid hos patienter med lille beta-thalassæmi eller lille beta-thalassæmi er normal. Udsigterne for patienter med HbH varierer. Hos patienter med stor beta-thalassæmi er levealderen reduceret, kun nogle patienter overlever til den seksuelt modne alder eller længere.

[17], [18]