Thalassæmi: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Thalassæmi (arvelig leptocytose, middelhavsanæmi, større og mindre thalassæmi) er en gruppe af arvelige mikrocytiske hæmolytiske anæmier, der er karakteriseret ved en anomali i hæmoglobinsyntesen. De er især typiske for personer af middelhavs-, afrikansk og asiatisk oprindelse. Symptomer og gener er forårsaget af udvikling af anæmi, hæmolyse, splenomegali, knoglemarvshyperplasi og, ved multiple transfusioner, jernophobning. Diagnosen er baseret på kvantitativ hæmoglobinanalyse. Behandling af alvorlige former omfatter blodtransfusioner, splenektomi, kelatbehandling og stamcelletransplantation.

Årsager Thalassæmier

Thalassæmi (hæmoglobinopati-b) er den mest almindelige arvelige lidelse i hæmoglobinsyntesen. Resultatet af ubalanceret hæmoglobinsyntese er en forstyrrelse af produktionen af mindst én polypeptidkæde (ba i 5).

Beta-thalassæmi er resultatet af en forstyrrelse i syntesen af beta-polypeptidkæder. Arvemønsteret er autosomalt, heterozygote patienter er bærere og har asymptomatisk anæmi af mild til moderat sværhedsgrad (thalassæmi minor), mens den homozygote form (major beta-thalassæmi eller Cooley's anæmi) udvikler svær anæmi med knoglemarvshyperplasi.

Beta-thalassæmi er resultatet af nedsat syntese af beta-polypeptidkæden, har mere komplekse medfødte anomalier, da kontrollen af syntesen

Betakæder udtrykkes af 2 par gener (4 gener). Den heterozygote form med én genetisk defekt [beta-thalassæmi-2 (latent)] er normalt asymptomatisk. Den heterozygote form med defekter i 2 ud af 4 gener [beta-thalassæmi-1 (typisk)] resulterer i mild til moderat asymptomatisk mikrocytisk anæmi. Abnormaliteter i 3 ud af 4 gener forringer betakædeproduktionen i større grad, hvilket resulterer i dannelsen af tetramerer med overskydende betakæder (HbH) eller, hos børn, y-kæder (Barts' Hb). Abnormaliteter i 4 gener er dødelige in utero; Hb, der mangler betakæden, er ude af stand til at transportere O2 _. Hos sorte er forekomsten af beta-thalassæmi omkring 25%, men kun 10% har abnormaliteter i mere end 2 gener.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Symptomer Thalassæmier

De kliniske træk ved thalassæmi er ens, men varierer i sværhedsgrad. β-thalassæmi major viser sig i alderen 1 til 2 år med træk ved svær anæmi, jernophobning efter transfusion og absorption. Patienterne har gulsot, bensår og kolelithiasis (som ved seglcelleanæmi). Massiv splenomegali er typisk. Der kan udvikles ophobning af røde blodlegemer i milten, hvilket øger ødelæggelsen af transfunderede normale røde blodlegemer. Knoglemarvshyperplasi forårsager fortykkelse af kraniet og maleprotuberanserne. Involvering af de rørformede knogler prædisponerer for patologiske frakturer, vækstsvigt og muligvis forsinket seksuel udvikling. Ophobning af jern i myokardiet kan føre til hjertesvigt. Hepatisk hæmosiderose er typisk, hvilket fører til leverdysfunktion og cirrose. Patienter med HbH har ofte symptomer på hæmolytisk anæmi og splenomegali.

Diagnosticering Thalassæmier

Thalassæmi mistænkes hos patienter med familiehistorie, karakteristiske symptomer og tegn på mikrocytær hæmolytisk anæmi. Hvis der er mistanke om thalassæmi, udføres de anbefalede undersøgelser for mikrocytær og hæmolytisk anæmi med kvantitativ bestemmelse af Hb. Der ses en stigning i serumbilirubin-, jern- og ferritinniveauer.

Ved større beta-thalassæmi påvises svær anæmi, ofte med hæmoglobin under 60 g/l. Antallet af røde blodlegemer er forhøjet i forhold til hæmoglobinniveauet, da der er udtalt mikrocytose af cellerne. I det perifere blodudstrygning bestemmes ændringer, der er karakteristiske for denne diagnose: et stort antal kerneholdige røde blodlegemer, målceller, små, lyse røde blodlegemer, basofil punktering.

Kvantitativ hæmoglobintest afslører forhøjet HbA1c, hvilket er typisk for beta-thalassæmi minor. Ved beta-thalassæmi major er HbF-niveauet normalt forhøjet, nogle gange op til 90%, og HbA1c er normalt forhøjet med mere end 3%. Ved beta-thalassæmi er procentdelen af HbF og HbA1c normalt inden for normale grænser, og påvisning af en eller to genetiske abnormiteter, der er typiske for thalassæmi, udelukker andre årsager til mikrocytær anæmi. HbH-sygdom kan diagnosticeres ved at detektere HbH eller Barts-fraktionen under hæmoglobinelektroforese. Specifikke molekylære ændringer kan identificeres, men dette ændrer ikke den kliniske behandling af patienten. Genkortlægning udføres til prænatal diagnostik og genetisk rådgivning.

Hvis der udføres en knoglemarvsundersøgelse (f.eks. for at udelukke andre årsager), vil myelogrammet vise erytroid hyperplasi. Røntgenbilleder hos patienter med beta-thalassæmi major viser ændringer på grund af kronisk knoglemarvshyperplasi. Kranierøntgenbilleder viser kortikal udtynding, udvidelse af de diplopiske rum med et solstrålemønster og forekomsten af granuler eller glasskrot. Rørknogler kan have kortikal udtynding, udvidelse af knoglemarvsrummene og foci for osteoporose. Hvirvellegemer kan vise granuler eller glasskrot. Fingerleddene kan være konvekse eller rektangulære.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Behandling Thalassæmier

Patienter med beta- og beta-thalassæmi minor kræver ikke behandling. Splenomegali kan være effektiv hos patienter med HbH-sygdom i tilfælde af svær anæmi eller splenomegali.

Børn med beta-thalassæmi major bør modtage så få transfusioner som muligt for at forhindre jernophobning. Imidlertid kan undertrykkelse af unormal hæmatopoiese ved hjælp af periodiske transfusioner af røde blodlegemer være effektiv hos patienter med alvorlig sygdom. Overskydende (transfusions)jern bør fjernes (f.eks. ved chelateringsbehandling) for at forebygge eller reducere hæmokromatose. Splenektomi kan reducere behovet for transfusionsbehandling hos patienter med splenomegali. Allogen stamcelletransplantation kan være effektiv, men kræver en histokompatibel donor, og risikoen for komplikationer, herunder død, og behovet for langvarig immunsuppressiv behandling begrænser brugen af det.

Vejrudsigt

Den forventede levealder for patienter med beta-thalassæmi minor eller beta-thalassæmi minor er normal. Udsigterne for patienter med HbH varierer. Hos patienter med beta-thalassæmi major er den forventede levealder reduceret, og kun få overlever til voksenalderen eller længere.

[ 17 ], [ 18 ]