Temodal

Temodal har antitumoregenskaber.

Indikationer Temodala

Det bruges til at eliminere sådanne sygdomme:

• multiform glioblastom, som blev diagnosticeret for første gang. I dette tilfælde bør lægemidlet anvendes i forbindelse med strålebehandling og ud over behovet for støtteaktiviteter;
• gliom malignt - for at eliminere tilbagefald af denne sygdom eller i dens fremgang selv i tilfælde af standard medicinske procedurer;
• melanom, som udvikler sig som en metastaserende malign neoplasma af udbredt natur. Temodal anvendes som hovedmedicin.

[1], [2]

Udgivelsesformular

Frigivelse af medicinen forekommer i kapsler med et volumen på 5 og 20 mg, og desuden 0,1, 0,14, 0,18 og 0,25 gram - 5 kapsler inde i blæren, 4 blister i indersiden.

Også produceret i form af pulver, hvorfra opløsningen er lavet - i hætteglas med en kapacitet på 0,1 g.

[3], [4]

Farmakodynamik

Indtastet i kredsløbssystemet underkastes det aktive stof af lægemidlet en proces med hurtig omdannelse af en ikke-enzymatisk karakter (ved fysiologiske pH-værdier) - den omdannes til en aktiv forbindelse af MTIC. Det menes at cytotoksiciteten af dette element skyldes det faktum, at DNA gennemgår alkyleringsprocesser.

Guanin alkylering udføres ofte i O6 positionerne såvel som N7. Disse data tillader os at konkludere, at den cytotoksiske skade som følge af denne proces udvikler sig som en aktivator af den reducerende aktivitet af methylrest.

[5], [6], [7], [8], [9]

Farmakokinetik

Absorption.

Temozolomid ved høj hastighed og absorberes næsten fuldstændigt og nåede niveauet Cmax efter 1 time i gennemsnit. Fødevarer reducerer graden og hastigheden af sugningen af elementet. Middelværdierne af Cmax inde i plasmaet reduceres med 32%, og aktivitetsperioden for den aktive komponent fordobles (fra 1 til 2,25 timer). En lignende effekt er bemærket med brugen af stoffer umiddelbart efter en solid morgenmad, som indeholdt fedtholdige fødevarer, som også indeholder et stort antal kulhydrater.

Distributionsprocesser.

Distributionsvolumenet af temozolomid er 0,4 l / kg (med% CV = 13%). Syntese med intracellulært protein er meget svagt. Den gennemsnitlige værdi af stoffets samlede radioaktivitet er 15%.

Udvekslingsprocesser.

Hydrolysen af stoffet udføres spontant (hvis pH er fysiologisk), før dannelsen af aktive arter, MTIC og nedbrydningsproduktet - temozolomidsyrer. MTIK hydrolyseres derefter til element 5-amino-imidazol-4-carboxamid (APC), som er et mellemprodukt komponent i biosyntesen af nukleinsyrer med purin- og methylhydrazin. Elementer af hæmoprotein P450 er ikke vigtige deltagere i metabolisme af temozolomid og MTIC. Med hensyn til ATS af temozolomid er virkningen af MTCR med AIC henholdsvis henholdsvis 2,4% og 23%.

Udskillelse.

Ca. 38% af det anvendte temozolomid fra den totale radioaktive del udskilles i løbet af den første uge: ved 37,7% sammen med urin og med 0,8% - med afføring.

Udskillelsesperioden for det aktive element fra plasmaet er lidt mindre end 120 minutter. Det meste af medikamentet udskilles af nyrerne. En dag efter forbrug udskilles ca. 10% temozolomid i urinen. Denne komponent kan også afledes som polære nedbrydningsprodukter, som ikke kan identificeres. Opklaringsværdierne og halveringstiden varierer ikke med størrelsen af delen.

[10], [11], [12], [13],

Dosering og indgivelse

Medikamentet bør anvendes i en dosering på 75 mg / m ² en gang om dagen i løbet af 42 dage, i forbindelse med de ledsagende udfører strålebehandling behandlinger (for en samlet dosis på 60 Gy-fraktioner indgivne mængde er 30 sessioner).

Afbrydelsen af narkotikabane er ikke mulig, men lejlighedsvis kan denne behandling foreskrives af behandlende læge (hvis patienten har stabile negative manifestationer). Hvis lægemidlet blev stoppet, bør behandlingen genoptages i løbet af 42-dages ledsager-segmentet, selv om det kan strække sig ud til 49 dage under alle de nedenfor beskrevne betingelser:

• det absolutte neutrofiltal er større end eller lig med 1,5 × 109 / l, og blodpladeantalet er større end eller lig med 100 × 109 / l;
• den samlede toksiske værdi er mindre end eller lig med en (undtagen i tilfælde af opkastning, alopeci eller kvalme).

Ved udførelse af terapeutiske procedurer med brugen af dette terapeutiske middel er det nødvendigt regelmæssigt at tage en blodprøve. Hyppigheden af denne procedure er en gang om ugen. Terapien skal stoppes i et stykke tid eller ophøre, hvis der er kriterierne beskrevet i liste 1.

Liste №1.

Kriterier for at suspendere eller annullere stofbrug:

• med et niveau af toksicitet AHN større end eller lig med 0,5 og lavere end 1,5 × 109 / l;
• ved toksicitetsværdier under tallet 0,5 × 109 / l;
• med antal blodplader, der overstiger eller er lig med 10 og under 100 × 109 / l;
• med blodplade tæller, der er under 10 × 109 / l mærket;
• med CTC, der har en ikke-hæmatologisk form for toksicitet på 2., 3. Eller 4. Niveau (med undtagelse af sådanne lidelser som opkastning med alopeci og kvalme).

Cyklus nr. 1:

I slutningen af 1. Etape, efter 1 måned Temodal + RT, ordineres lægemidlet i en periode på 6 yderligere cykler af vedligeholdelsesbehandling. Størrelserne af portioner i 1. Cyklus er lig med 150 mg / m ², med daglig indtagelse i 5 dage. Dernæst skal du suspendere behandlingen i 23 dage.

Cykler nummer 2-6:

I den indledende fase af den 2. Cyklus lades øge antallet af forbrugt aktivt element til 200 mg / m ², forudsat at niveauet af STS hæmatologisk toksicitet i 1. Cyklus lig med eller under niveauet 2, niveau ANC-værdier over eller lig med 1,5 × 109 / l, og blodplader indeks lig med eller over det tal på 100 × 109 / l.

Den daglige dosis på 200 mg / m ² er tildelt til brug i løbet af de 5 dage af hver ny cyklus. Samtidig er dosisstørrelsen ikke blevet øget i 2. Cyklus, i det efterfølgende er det heller ikke nødvendigt.

I løbet af kursets anden fase skal reduktionen i narkotikabrugsniveau være i overensstemmelse med kriterierne i liste 2 og 3.

Ved anvendelse af Temodal 3 uger efter brug af den første del af lægemidlet kræves en fuldstændig blodprøveprocedure.

Liste №2.

Parametrene for temozolomid, der kræves med støtteprocedurer:

• ved værdier portioner 1 opløsning daglig dosis er 100 mg / m ², bør reduceres foreløbig toksicitet;
• med en portion svarende til nul er en daglig dosis på 150 mg / m ² normen i den første cyklus af terapi;
• ved et dosisniveau lig med én, portionsstørrelse er 200 mg / m ² / dag, er normen i de 2-6-th cyklusser af behandlingen (hvis ingen toksicitet).

Liste №3.

Kriterier for reduktion af dosering eller aflysning af stoffer med støtteforanstaltninger:

• hvis ACCH-toksicitetsniveauet er lavere end 1x109 / l, er det nødvendigt at reducere TMZ med 1 niveau af dosis;
• hvis en reduktion i portion er påkrævet, bør lægemidlet stoppes;
• når antallet af blodplade er under 100 × 109 / l, bør lægemiddelanvendelsen reduceres med 1% i TMZ;
• ved CTC med ikke-hæmatologisk form for toksicitet (bortset fra alopeci og opkastning med kvalme), der har det tredje niveau, er det nødvendigt at sænke TMP til 1. Doseringsniveau;
• med ikke-hæmatologisk toksicitet CTC (med undtagelse af komplikationer som opkastning, alopeci og kvalme) med niveau 4, er yderligere administration af Temodal forbudt.

[18], [19],

Brug Temodala under graviditet

Brug Temodal under graviditet eller amning - er forbudt.

Kontraindikationer

Lægemidlet er kontraindiceret til personer med stærk intolerance med hensyn til dets aktive element eller andre komponenter. Intolerance udtrykkes i form af allergi symptomer, herunder anafylaksi, og desuden i form af urticaria.

Desuden er lægemidlet ikke ordineret til personer med høj følsomhed i forhold til dacarbazinelementet, da metabolisk proces fortsætter med deltagelsen af MTIC-komponenten.

Temodal kan ikke bruges i barndommen.

[14]

Bivirkninger Temodala

Brug af medicin kan forårsage udvikling af bivirkninger, hvoraf hyppigst er forstoppelse, hovedpine, opkastning med kvalme, svaghed eller træthed og tab af appetit.

Opkastning med kvalme kan have en ret alvorlig grad af sværhedsgrad, så for at fjerne dem kan du muligvis tage medicin. Desuden kan et fald i sværhedsgraden af nogle af disse reaktioner bidrage til ændringer i næringsdiet. Hvis nogen af disse komplikationer vedvarer eller forværres, skal du straks kontakte din læge.

Mere sjældent forårsager brugen af lægemidler forbigående alopeci. Til normal hårvækst vender situationen normalt tilbage efter behandlingens afslutning.

Ensomme medicin forårsager også udviklingen af et tilstrækkeligt alvorlige komplikationer, såsom hævelse i ben eller ankler, sår på mundslimhinden, mild blødning eller blå mærker, men bortset fra at det er vanskeligt at åndedrætsfunktionen. Også Temodal kan svække kroppens modstandskraft mod påvirkninger fra forskellige infektioner.

Selv om temozolomid anvendes som terapi til kræft, øges risikoen for at udvikle en anden form for kræft (for eksempel kræft i knoglemarv) i nogle tilfælde på grund af administrationen.

Hvis du bemærker hævelse af kirtlerne, hyperhidrose og pludselige eller uforklarlige vægttab, når du bruger medicinen, skal du straks kontakte din læge.

Sterke manifestationer af allergi over for lægemidlet udvikler sig kun én gang, selv om deres udseende er helt muligt. Blandt tegn på kløe, udslæt, hævelse (især tunge med hals og ansigt), åndedrætsbesvær og svær svimmelhed.

[15], [16], [17]

Overdosis

I de undersøgte patienter vi virkningen af doser på 0,5, 0,75, 1 og 1,25 g / m ²  (total batch over en 5-dages cyklus). Doseringen af toksicitetsgrænsen var den hæmatologiske toksicitet, der blev observeret under anvendelse af en hvilken som helst del af lægemidlet. Derfor er jo højere dosisstørrelsen af det anvendte lægemiddel, desto højere er den hæmatologiske toksicitetsværdi.

Forgiftning blev konstateret, når en patient havde en dosis på 2 g / dag. Varigheden af ansøgningen var 5 dage. I dette tilfælde udviklede offeret hypertermi, pancytopeni og mangel på mange indre organer, hvilket resulterede i døden.

Der er data om mennesker, som Temodal blev ordineret til brug i mere end 5 dage (op til 2 måneder), hvilket resulterede i undertrykkelse af knoglemarvsfunktionen, og derefter fandt døden sted.

[20], [21]

Interaktioner med andre lægemidler

Kombinationen med ranitidin påvirker ikke graden af absorption af lægemidlet.

I kombination med carbamazepin, dexamethason, phenobarbital, phenytoin, og i tillæg til prochlorperazin, er blokkere af histamin H2-slutninger og ondansetron ikke markante ændringer i clearance temozolomid.

Faldet i clearanceværdierne for det aktive stof af lægemidlet optræder, når det kombineres med valproinsyre. Samtidig falder clearingsraten lidt.

Kombination af Temodal med medicin, der indeholder elementer, der undertrykker knoglemarvsaktivitet øger risikoen for myelosuppression.

[22], [23], [24], [25]

Opbevaringsforhold

Temodal skal indeholde et sted, hvor fugt ikke trænger ind, med temperaturværdier inden for 2-30 ° C.

Holdbarhed

Temodal må anvendes i 2 år fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske middel.

[26]

Analoger

Analoger af lægemidlet er præparater af Temozolomide, Temozolomide-Rus og Temozolomide-Teva, og desuden Temomid og Temtital.

[27], [28], [29], [30]

Anmeldelser

Temodal modtager et stort antal forskellige anmeldelser, hvoraf de fleste er præget af høj medicinsk effekt og fravær af negative reaktioner. Af minuserne forekommer kun fremkomsten af kvalme og hovedpine - sådanne bivirkninger hos hver tredje person, der bruger dette lægemiddel.