T-celle lymfom i huden

Oftest registreres T-celle lymfomer hos ældre, selv om der er isolerede tilfælde selv hos børn. Mænd er syge dobbelt så ofte som kvinder. T-celle lymfomer er epidermotrope af natur.

Årsager t-celle lymfomer af huden

Årsagerne og patogenesen af T-celle lymfomer forstås ikke fuldt ud. For tiden betragter de fleste forskere human T-celle leukæmi type 1 (HTLV-1) I-virus som den vigtigste etiologiske faktor, der initierer udviklingen af T-celle-maligne lymfomer i huden. Sammen med dette diskuteres andre viraers rolle i udviklingen af T-celle lymfom: Epstein Barr-virus, herpes simplex type 6. Hos patienter med T-celle lymfom findes virus i huden, perifert blod, Langerhans-celler. Antistoffer mod HTVL-I detekteres hos mange patienter med svampe-mykose.

Et vigtigt sted i patogenesen af T-celle lymfomer afspilles ved immunopatologiske processer i huden, hvoraf hoveddelen er den ukontrollerede proliferation af klonale lymfocytter.

Cytokiner produceret af lymfocytter, epitelceller og celler af makrofag-systemet har pro-inflammatoriske og proliferative aktivitet (IL-1, der er ansvarlig for differentieringen af lymfocytter, IL-2 - en faktor på T-cellevækst, IL-4 og IL-5, forstærkende indløbs- læsioner eosinofiler og deres aktivering osv.). Som følge af tilstrømningen af intralesional T-lymfocytter dannet mikroabscesser Potro. Samtidig med forøgelse af proliferation af lymfocytter forekommer antitumoraktivitet hæmning beskytte celler: naturlige dræberceller, lymfocytotoksiske lymfocytter, dendritiske celler, især af Langerhans celler såvel som cytokiner (IL-7, IL-15, etc.) - tumorvækstinhibitoren. Arvelige faktorers rolle er ikke udelukket. Tilgængelighed familiær tilfælde, hyppig opdagelse af visse histokompatibilitetsantigener (HLA B-5 og HLA B-35 - en høj grad af malignitet i huden lymfom, HLA A-10 - lymfomer forekommende mindre aggressivt, HLA B-8 - når eritrodermicheskoy formular mycosis fungoides) bekræfte den arvelige karakter af dermatose.

Kliniske observationer indikerer en eventuel omdannelse af langvarige kroniske dermatoser (neurodermatitis, atopisk dermatitis, psoriasis, etc.) i svampemycose. I dette tilfælde nøglen er langvarig persistens af lymfocytter i betændelse, som forstyrrer immun overvågning og bidrager til fremkomsten af maligne lymfocyt-klon og dermed udviklingen af ondartet proliferativ proces.

Virkninger på kroppen af fysiske faktorer, såsom solen, ioniserende stråling, kan kemikalier forårsager klon "genotravmaticheskih" lymfocytter mutagene virkning på lymfoide celler og udvikling af malignitet af B-lymfocytter.

Derfor kan T-cellelymfomer betragtes som multifaktoriel sygdom, der begynder med aktivering af lymfocytter udsat for forskellige carcinogener, "genotravmiruyuschih" faktorer og fremkomsten af en dominerende T-celleklon. Intensitet af lidelser i immunovervågning, en klon af maligne lymfocytter bestemmer kliniske manifestationer (plettet, pletvis eller tumorceller) T-cellelymfomer.

Patogenese

I den tidlige fase af mycosis fungoides mærket acanthose med brede processer, komprimering og hyperplasi af basal keratinocyt vakuolær degeneration af basalcelle portion, atypisk mitose i forskellige lag af epidermis, epidermogropizm infiltration med infiltration af lymfocytter i epidermis. I dermis er der små infiltrater omkring skibene, der består af isolerede mononukleære celler med hyperkromatiske kerner - "mykotiske" celler. I det andet trin er der øget sværhedsgrad af dermal infiltrations- og infiltration epidermotropizm celler, hvilket resulterer i en malign lymfocytter trænge epidermis, danner ophobninger i form mikroabscesser PONV. I den tredje, en tumor, en massiv fase mærket acanthose og svag atrofi af epidermis, øget epidermal tumor infiltration med lymfocytter, som danner flere mikroabscesser PONV. Massiv infiltration ligger gennem hele tykkelsen af dermis og hypodermis opfange del. Blastformer af lymfocytter bemærkes.

Stort celleanaplastisk T-celle lymfom i huden

Præsenteret af en gruppe lymfoproliferative processer, som er karakteriseret ved tilstedeværelsen af proliferater fra atypiske klonale store anaplastiske CD30 + T-celler. Som regel udvikles det sekundært i svampe-mycosis tumor eller med Sie-zary syndrom, men det kan udvikles uafhængigt eller under formidling af systemiske lymfomer af denne type. Klinisk svarer sådanne lymfomer til den såkaldte halsdannede form af svampe-mycosis i form af enkelt- eller flere knudepunkter, som regel grupperes.

Histologisk optager proliferates næsten hele dermis med eller uden epidermotropisme, når epidermis er atrofi.

Cytologisk kan tumorceller variere i størrelse og form. På grundlag af disse egenskaber genvundet mellemstore og store pleomorf T-cellelymfom med kerner varieret fejlkonfiguration - konvolyutnymi, multi-bladet, med en tæt chromatin, en udtalt kernelegeme og temmelig rigelige cytoplasma; immunoblastisk - med store runde eller ovale kerner med en oplyst karyoplasma og en centralt lokaliseret nukleolus; anaplastisk - med grimme meget store celler med kerne med uregelmæssig konfiguration og rigelig cytoplasma. Fænotypisk tilhører hele gruppen T-hjælper lymfomer og kan være CD30 + eller CD30-.

R. Willemze et al. (1994) viste, at kurset af CD30 + -lymphom er mere gunstigt. Klonalreorganisationen af T-lymfocytreceptoren er genotypisk afsløret.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

Symptomer t-celle lymfomer af huden

Den mest almindelige sygdom i gruppen af T-celle lymfomer i huden er svamp mycosis, som tegner sig for omkring 70% af tilfældene. Der er tre kliniske former for sygdommen: klassisk, erythrodermisk og halshugget. T-celle lymfomer er karakteriseret ved polymorfisme af udslæt i form af pletter, plaques, tumorer.

Erythrodermisk form for mycosis fungoides begynder som regel med ukuelig kløe, hævelse, rødme universel, vises på huden af krop og lemmer erytematøs-planocellulære læsioner, som har tendens til at fusionere og udvikle erythroderma inden for 1-2 måneder. Næsten alle patienter har palmar-plantar hyperkeratose og diffust hårudtynding gennem hele huden. Alle grupper af lymfeknuder er stærkt forstørrede. Forstørret lyskebrok, femoral, axillære, kubiske palpable lymfeknuder i form af "pakker" plotnoelasticheskoy konsistens, ikke loddet til omgivende væv, smertefri. Generel tilstand forværres: opstå feber med en kropstemperatur til 38-39 ° C, nattesved, træthed og vægttab. I øjeblikket er mange dermatologer Sezary syndrom betragtes som den mest sjældne leukæmiske variant eritrodermicheskoy form for mycosis fungoides,

Der er en udtalt leukocytose i lymfocytogrammer - Cesari celler. Cesari celler er ondartede T-hjælpere, hvis kerne har en foldet cerebral overflade med dybe invaginationer af nuklearmembranen. Det dødelige udfald observeres efter 2-5 år, hvis hyppige årsag er kardiovaskulær patologi og forgiftning.

Den headless form af fungal mycosis er karakteriseret ved den hurtige udvikling af tumorlignende foci på tilsyneladende sund hud uden tidligere langvarige plaques. Denne form er kendetegnet ved en høj grad af malignitet, som betragtes som en manifestation af lymfosarcoma. Det dødelige udfald ses i løbet af året.

Niveauer

Den klassiske form for fungal mycosis er præget af tre udviklingsstadier: erythematøs-plade, plaque og tumor.

Første fase ligner det kliniske billede af nogle godartede inflammatoriske dermatoser - eksem, seborrheisk dermatitis, plaque parapsoriasis. I denne fase af sygdommen markerede pletter af forskellig størrelse, intens pink, lyserød-rød farve med et skær af violet, rund eller oval form, med de relativt skarpe kanter, eller overfladen pityriasis melkoplastinchatym afskalning. Elementer er ofte placeret på forskellige dele af huden, oftere på bagagerummet og ansigtet. Gradvis øges antallet af dem. Over tid kan processen tage karakteren af erythroderma (erythrodermisk stadium). Udslæt kan eksistere i årevis eller spontant forsvinde. I modsætning til godartede inflammatoriske dermatoser er udslæt og kløeelementer på dette stadium resistente over for igangværende terapi.

Infiltrative-bpley stadium udvikler sig inden for flere år. I stedet for en allerede eksisterende plaques optrådte plettet udslæt af runde eller uregelmæssige former, intens lilla farve, klart afgrænset fra sund hud, tæt, med en skællet overflade. Deres konsistens ligner "tykt pap". Nogle af dem løses spontant og efterlader områder med mørk brun hyperpigmentering og / eller atrofi (poikilodermia). Kløe på dette stadium er endnu mere intens og smertefuldt, feber er noteret, vægttab er noteret. I dette stadium kan lymfadenopati observeres.

I det tredje tumorstadium er der udseende af smertefrie tumorer med tæt elastisk konsistens af gulrød farve, der udvikler sig fra plaques eller fremkommer på tilsyneladende sund hud. Tumorens form er sfærisk eller fladt, der ofte ligner en svampekapsel. Tumorer kan dukke op overalt. Antallet af dem varierer meget fra enkelt til snesevis, med størrelser fra 1 til 20 cm i diameter. Ved nedbrydning af langvarige tumorer dannes sår med ujævne kanter og en dyb bund og når fascien eller knoglerne. De mest berørte lymfeknuder, milt, lever og lunger. Den generelle tilstand forværres, vises og vokser ind i fænomenet af forgiftning, udvikler svaghed. Den gennemsnitlige forventede levetid for patienter med en klassisk form for svampemykose fra diagnosetidspunktet er 5 til 10 år. Dødelighed ses normalt af kroniske sygdomme: lungebetændelse, kardiovaskulær insufficiens, amyloidose. Kløe er følelsesmæssigt og med desintegration af tumorer - smerten i læsionerne.

[13], [14], [15], [16], [17]

Behandling t-celle lymfomer af huden

Ved trin erytematøst-skællede patienter behøvede ikke anti-tumor-terapi, de udpeger eksterne kortikosteroider (prednisolon-derivater, betamethason, dexamethason), alfa-interferon (3 millioner daglige ME, efterfulgt af 3 gange om ugen i 3-6 måneder., Afhængigt af de kliniske manifestationer eller effektiviteten af behandling), interferon-gamma (ved 100 000 ME per dag for 10 d., er 12-3 gange cyklussen gentaget med et interval på 10 dage.), PUVA terapi eller Fe PUVA terapi. Effektiviteten af fremgangsmåden ifølge PUVA terapi er baseret på den selektive dannelse af kovalente tværbinder psoralen til DNA i prolifererende T-hjælperceller, som hæmmer deres division. I det andet trin med undtagelse af de ovennævnte midler anvendes systemiske kortikosteroider (30-40 mg prednison pr dag i 1,5-2 måneder), cytostatika (prospedin 100 mg om dagen hver dag, 4-5 injektioner i alt). Kombination med andre metoder til interferonbehandling har en mere udtalt terapeutisk virkning (+ PUVA interferoner, interferoner + cytostatika, interferoner + aromatiske retinoider).

I tumorstadiet er hovedmetoden polykemoterapi. Anvende en kombination af vincristin (0,5-1 mg / én gang om dagen, 4-5 injektioner i alt) med prednison (60 til 40 mg dagligt gennem munden i en periode på kemoterapi) prospidina (100 mg per dag, i alt 3 g) interferoner. Anbefalet fotodynamisk, elektronstrålebehandling, fototerapi (ekstrakorporeal fotokemoterapi).