Cesari-syndromet

Sezary syndrom er en erythrodermisk form for malignt T-celle lymfom i huden med et øget antal store atypiske lymfocytter med cerebriforme kerner i det perifere blod. Det blev beskrevet af A. Sezary og J. Bouvrain i 1938. Sezary syndrom kan forekomme akut (primært) eller, mindre almindeligt, hos patienter med mycosis fungoides (sekundært). I de senere år er der også blevet identificeret de novo erythrodermisk malignt T-celle lymfom i huden uden tidligere mycosis fungoides eller specifikke blodforandringer, der er karakteristiske for Sezary syndrom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogenese

I den øvre del af dermis er der et tæt infiltrat bestående af atypiske lymfocytter, histiocytter, fibroblaster, neutrofile og eosinofile granulocytter. Potrier-mikroabscesser indeholdende atypiske lymfocytiske og histiocytiske elementer kan også observeres. Elektronmikroskopi afslørede et betydeligt antal Sezary-celler i infiltratet. Det er celler med en diameter på 7 μm eller mere, med uregelmæssigt formede kerner, der har dybe invaginationer af kernemembranen, nær hvilken der er komprimeret kromatin, hvilket giver dem et cerebriformt udseende. Kernen er omgivet af en smal zone af cytoplasma med mitokondrier, centrioler og Golgi-komplekset. Histokemisk undersøgelse afslørede grove PAS-positive granuler og høj beta-glucuronidaseaktivitet i cytoplasmaet. Immunocytologisk undersøgelse viste, at Sezary-celler i de fleste tilfælde har T-lymfocytmarkører, mens overfladeimmunoglobuliner og Fc-fragmentet er fraværende.

I lymfeknuderne ved Sezary syndrom ligner ændringerne dem ved mycosis fungoides. Blodforandringer kan detekteres i klinisk tidlige stadier ved hjælp af flowimmunofænotypning af perifere blodlymfocytter eller ved en genetisk metode med PCR. Den prognostiske betydning af sådanne tidlige blodforandringer er uklar. For stadieinddeling er minimumskriterierne for blodforandringer ved erythrodermiske former for kutane T-cellelymfomer tilstedeværelsen af mere end 5% atypiske lymfocytter eller Sezary-celler i lymfocytpopulationen og yderligere tegn på en cirkulerende patologisk population ved hjælp af PCR eller andre tilstrækkelige metoder.

Histogenese

Sézary syndrom og mycosis fungoides har mange fælles morfologiske, patogenetiske og immunologiske egenskaber. De fleste forfattere anser Sézary syndrom for at være en leukæmisk variant af mycosis fungoides baseret på det faktum, at Sézary-celler ikke kun findes i tumorprocesser. Forskere mener, at der findes varianter af disse celler: reaktive med karakteristiske T-lymfocytter og maligne, der ikke danner F-rosetter. Forskning foretaget af S. Broder et al. (1976) viste, at Sézary-celler er maligne T-hjælpere.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Symptomer Cesari-syndromet

Sezary syndrom er karakteriseret ved generaliseret erythrodermi med intens kløe, forstørrede perifere lymfeknuder og tilstedeværelsen af Sezary-celler i blodet og proliferation af huden. Ældre mænd er oftere berørt. Klinisk begynder processen med forekomsten af erytematøse og infiltrative plakudslæt, der ligner kontaktdermatitis eller lægemiddeludslæt. Gradvist smelter elementerne sammen, og processen generaliseres i form af erythrodermi. Hele huden har en rig blårød farve, ødematøs, dækket af mellemstore og store pladeskæl. Dystrofiske forandringer i hår og negle observeres. Nogle patienter har plak-nodulære elementer, der ikke adskiller sig fra dem ved mycosis fungoides. En leukæmisk reaktion i blodet med en stigning i antallet af lymfocytoide celler og Sezary-celler med T-cellekarakteristika tilføjes til det typiske kliniske billede.

[ 10 ], [ 11 ]

Differential diagnose

For at differentiere Sézarys syndrom fra andre kutane T-cellelymfomer med erythrodermiske manifestationer, som kan have en mere gunstig prognose end Sézarys syndrom, er der behov for yderligere kriterier for at påvise en stigning i populationen af unormale T-celler i det perifere blod. I henhold til konsensusbeslutningen fra Conference of the International Society for the Study of Cutaneous Lymphoma on the Definitions and Terminology of Erythrodermic Forms of Cutaneous T-celle Lymphomas (1998) er følgende diagnostiske kriterier for Sézarys syndrom blevet vedtaget:

1. Sezary-celletal større end 1000/ ^mm3 eller
2. CD4/CD8 større end 10, hvilket skyldes en stigning i CD4+ celler eller en stigning i CD4+ CD7- eller Vb+ cellepopulationer, der udgør mindst 40% af den samlede lymfocytpulje ved flow-immunofænotypning, eller
3. Southern blot-bekræftelse af tilstedeværelsen af en T-celleklon, eller
4. bekræftelse af kromosomafvigelser i klonale T-celler i form af den samme patologiske karyotype i 3 eller flere celler.