Swyers syndrom

Blandt de sjældne medfødte patologier skiller Swyers syndrom sig ud. Denne sygdom indikerer en forstyrret struktur af Y-kromosomet - for eksempel fraværet af et bestemt gen eller dets mutation.

Sygdommen kan have flere navne: den kaldes ofte kvindelig gonadal dysgenesi eller blot gonadal dysgenesi. Navnet Swyer syndrom stammer fra navnet Dr. Gerald Swyer, der først beskrev patologien tilbage i 50'erne af det forrige århundrede.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Swyers syndrom er relativt sjældent, selvom eksperter påpeger, at der ikke er tilstrækkelig information om denne type patologi. Statistikker anslår syndromets hyppighed til kun at være cirka ét tilfælde pr. 80.000 nyfødte.

Swyers syndrom er relateret til en mutationskæde i generne på Y-kromosomet. Omtrent 15% af patienter, der lider af denne patologi, har deletioner i SRY-genet – vi taler om kromosomale omlejringer, der opstår ved tab af en kromosomal region. SRY-genet (Sex Determining Region Y) er lokaliseret i Y-kromosomet og er involveret i kroppens udvikling i henhold til den mandlige fænotype.

[ 6 ], [ 7 ]

Årsager Swyers syndrom

Den mest almindelige årsag til Swyers syndrom er en mikrostrukturel transformation af Y-kromosomet, ledsaget af tabet af SRY-genet, sammen med punktmutationer i den nævnte region af DNA.

SRY-genet er placeret på den korte arm af Y-kromosomet. Dets funktion er at kode for et protein, der binder sig til gener, der bestemmer det kommende barns køn baseret på den mandlige fænotype.

Mutationsændringer i genet fører til syntesen af et forkert, "ikke-fungerende" protein. Differentieringen af Sertoli-celler forstyrres. Som følge heraf dannes sædkanalerne forkert, og der dannes dysgenetiske kønskirtler.

Dannelsen af andre organer i reproduktionssystemet foregår i henhold til den kvindelige fænotype, selvom der er et Y-kromosom i karyotypen.

[ 8 ], [ 9 ]

Risikofaktorer

For at forebygge eller hurtigt genkende kromosomale abnormiteter hos fosteret under graviditeten, skal lægen spørge de kommende forældre om eksisterende arvelige patologier, levevilkår osv. Som det er blevet bevist i flere undersøgelser, afhænger genmutationer - inklusive Swyers syndrom - i høj grad af disse faktorer.

Blandt andet har eksperter identificeret en risikogruppe, der omfatter:

• forældre, som begge er over 35 år;
• familier, der har blodbeslægtede med en diagnosticeret kromosomafvigelse;
• forældre, der arbejder under farlige arbejdsforhold;
• forældre, der har boet i lang tid i en region med en ugunstig miljømæssig (strålings)baggrund.

Alle ovenstående faktorer øger risikoen for at udvikle Swyer syndrom og andre kromosomale abnormiteter hos fosteret betydeligt, især hvis der er arvelige patologier på genniveau.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogenese

De patogenetiske træk ved Swyers syndrom består af ukorrekt information om Y-kromosomet - der er en forstyrrelse af aktiviteten af det locus, der bestemmer testiklernes køn og udviklingskvalitet. Dette locus er placeret i p11.2-regionen af Y-kromosomet. På grund af den nedsatte aktivitet observeres underudvikling af cellulære strukturer, der oprindeligt skulle være kønskirtler. Som følge heraf er produktionen af kønshormoner fuldstændig blokeret - både hos kvinder og mænd.

Hvis kroppen mangler tilstrækkelig hormonel kønsbaggrund, fortsætter udviklingen på en kvindelig måde. Baseret på dette udvikler et nyfødt barn med XY-kromosomer eller med et fragmentarisk Y-kromosom sig i henhold til den kvindelige fænotype.

Piger med Swyers syndrom har medfødt ovariedysgenesi, som primært opdages i den forventede pubertetsperiode. Selv med tilstedeværelsen af æggeledere og kønsorganer viser patienterne ikke transformation af gonader til æggestokke. Livmoderudviklingen er normalt utilstrækkelig.

Patienter med Swyers syndrom har en øget risiko for gonadal malignitet, cirka 30-60%. For at undgå komplikationer bør gonaderne fjernes så tidligt som muligt.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Symptomer Swyers syndrom

Indtil barnet når puberteten, er symptomerne på Swyers syndrom klinisk fraværende. Først når barnet bliver ældre, viser de tilsvarende patologiske tegn sig:

• mangel på eller dårlig hårvækst i kønsbehåringen og armhulerne;
• underudviklede brystkirtler;
• "barnlig" livmoder, nogle gange på baggrund af vaginal hypoplasi;
• variation i interkønnet kropstype;
• atrofiske processer i slimhinden i kønsorganerne;
• underudvikling af de ydre kønsorganer.

Puberteten forekommer ikke hos patienter med Swyers syndrom: kroppen producerer ikke de nødvendige hormoner - østrogener. De fleste af disse kvinder har slet ingen menstruationscyklus eller har mindre menstruationslignende udflåd.

Hos ældre patienter kan Swyers syndrom og lymphangioleiomyomatose være kombineret - en sjælden polysystemisk sygdom med stigende cystiske destruktive forandringer i lungevævet. Lymfesystemet påvirkes, og angiomyolipomer dannes i maveorganerne. Patologien manifesterer sig ved spontan pneumothorax, stigende dyspnø og episodisk hæmoptyse. Sådanne tilfælde er isolerede, men de er værd at være opmærksom på.

Kropstræk ved Swyer syndrom

Det er umuligt at skelne en sund pige fra en med Swyers syndrom ud fra ydre karakteristika. Patienter med syndromet har en normal kropsbygning, tilstrækkelig vækstrate og et velformet ydre kønsområde. Mange af dem har fysiologisk normal udvikling af livmoderen og vedhængene, men hypoplasi er ofte til stede. Dysfunktion af æggestokkene observeres på baggrund af tydelige ændringer i organerne.

Ved puberteten bliver de ydre tegn på syndromet mere udtalte hos nogle patienter. En interseksuel eller eunuchoid kropstype observeres: brede skuldre, smalt bækken, høj statur, massiv underkæbe, voluminøse muskler.

Under undersøgelsen findes der undertiden bindevævselementer og kirtelvævsinklusioner i stedet for æggestokke. Patienter med Swyers syndrom er sterile - det vil sige, at de ikke har follikelmodning, de har ingen æg, og de kan ikke undfange et barn naturligt.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Komplikationer og konsekvenser

Som regel har patienter, der lider af medfødt Swyer syndrom, altid problemer med at blive gravide. Fravær af menstruationscyklus, forsinket seksuel udvikling - disse tegn er oftest årsagen til at besøge en læge, hvorigennem diagnosen af syndromet stilles.

For mange patienter med syndromet bliver ønsket om at blive mor dog en realitet – takket være de nyeste metoder inden for reproduktionsmedicin. Proceduren med in vitro-fertilisering ved hjælp af donoræg kan løse et sådant problem.

En anden alvorlig komplikation ved Swyers syndrom er udviklingen af ondartede tumorer. Denne komplikation kan også undgås, hvis kønskirtlerne fjernes så tidligt som muligt, især hvis der er tegn på virilisering. Årsagen til, at ondartede tumorer udvikler sig hos patienter med Swyers syndrom, er hidtil ikke fastslået. Prognosen efter eksplorativ kirurgi er dog positiv i langt de fleste tilfælde.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnosticering Swyers syndrom

Swyers syndrom opdages i langt de fleste tilfælde først efter puberteten. Piger udviser ikke tilstrækkelig seksuel udvikling, og der er ingen naturlig menstruationscyklus.

I nogle tilfælde diagnosticeres syndromet allerede på stadiet af dysplasi eller malignitet i de dysgenetiske kønskirtler. Den endelige diagnose af Swyers syndrom stilles efter genetisk analyse med bestemmelse af den mandlige karyotype hos en kvindelig patient (46 XY).

Ved diagnose tages der nødvendigvis hensyn til niveauet af gonadotropiner i blodplasmaet (FSH og LH), samt udskillelsen af østrogener og niveauet af østradiol.

Ultralydsundersøgelse gør det muligt at undersøge udviklingsdefekter i reproduktionsorganerne i tilfælde af syndrom. Derudover kan lægen ordinere hysterosalpingografi.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Differential diagnose

Det kan til tider være ret vanskeligt at differentiere syndromet – først og fremmest er det nødvendigt at skelne Swyers syndrom fra andre typer gonadal dysgenesi. Laparoskopisk kirurgi med biopsi og karyotypevurdering hjælper normalt med identifikationen.

Patienter med Swyers syndrom har ikke somatiske defekter eller generelle udviklingsforsinkelser. Patienterne har ofte normal vækst, men kan have underudviklede sekundære seksuelle karakteristika og betydelig seksuel infantilisme. Karyotypeindikatorer er 46 XX eller 46 XY.

I den blandede form af dysgenesissyndrom er virilisering af de ydre kønsorganer mulig: klitoris er let forstørret, og der kan observeres en forbindelse mellem det nedre segment af vagina og urinrøret.

I nogle tilfælde er der behov for at differentiere Swyer syndrom fra Shereshevsky-Turner syndrom, såvel som fra forsinket seksuel udvikling af central oprindelse.

Swyer syndrom forveksles ofte med Swyer-James-McLeod syndrom. Disse patologier har intet til fælles og er fundamentalt forskellige fra hinanden.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Behandling Swyers syndrom

I betragtning af at dysgenetiske gonader har en øget onkologisk risiko, fjernes de så tidligt som muligt - i barndommen eller umiddelbart efter diagnosen Swyers syndrom.

Efter operationen får alle patienter, fra ungdomsårene, ordineret hormonbehandling. Dette muliggør tilstrækkelig dannelse af sekundære seksuelle karakteristika og fungerer også som en forebyggende foranstaltning mod knoglesystemets patologier (osteoporose).

Erstatningsbehandling for Swyers syndrom bør helst påbegyndes i alderen 14-15 år. De foretrukne lægemidler er konjugerede østrogene lægemidler (Premarin i en dosis på 625 mcg dagligt) og β-østradiolmidler (Progynova i en dosis på 1 mg dagligt). Det er tilladt at påføre østrogenpræparater på den ydre hud: i sådanne tilfælde anvendes for eksempel Divigel.

Hormonbehandling af syndromet er normalt langvarig – indtil den forventede normale indtræden af overgangsalderen (omkring 50 år). Lægen vurderer med jævne mellemrum i løbet af det hormonelle forløb, om den individuelt valgte behandling er tilstrækkelig.

Patienter med Swyers syndrom har ikke deres egne æg. I nogle tilfælde er det dog muligt at gennemføre en graviditet til termin efter IVF-proceduren (donorceller anvendes).

Forebyggelse

Forebyggende foranstaltninger til at forhindre udviklingen af Swyers syndrom og andre kromosomale abnormiteter hos fosteret er normalt komplekse og består af flere faser.

1. Den første forebyggelsesfase bør udføres i forbindelse med graviditetsplanlægningen. Målet med denne fase er at udrydde de årsager, der kan provokere udviklingen af medfødte defekter eller kromosomfejl. Forældre til det kommende barn bør undgå påvirkningen af alle skadelige faktorer på deres helbred: skadelige industrielle emissioner, fødevarer af dårlig kvalitet, medicin, dårlige vaner, husholdningskemikalier osv. Omkring et par måneder før undfangelsen skal en kvinde tage specielle multivitaminer til gravide kvinder samt forhindre udviklingen af akutte luftvejsinfektioner og influenzainfektioner.
2. Den anden fase involverer besøg hos en genetiker: det er nødvendigt at bestemme tilstedeværelsen af ugunstig arvelighed og om nødvendigt vælge den mest effektive metode til familieforebyggelse.
3. Den tredje fase af forebyggelsen af Swyers syndrom udføres allerede under graviditeten. En kvinde bør være meget opmærksom på sit helbred, ikke ryge, ikke drikke alkohol, ikke tage medicin uden recept. Hun bør også spise rigtigt, tilbringe nok tid udendørs osv.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Vejrudsigt

Alle patienter diagnosticeret med Swyers syndrom falder ind under gruppen af absolut infertilitet. Selv med en månedlig cyklus forekommer graviditet enten ikke eller frarådes kraftigt på grund af den øgede risiko for forskellige komplikationer og abnormiteter hos det fremtidige barn.

De fleste patienter rådes af læger til at få fjernet deres kønskirtler, da der er en høj risiko for at udvikle en ondartet tumor.

Swyer syndrom er en medfødt, uhelbredelig patologi.

[ 36 ]