Streptomycin toksisk-degenerativ labyrintitis: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Patogenesen af streptomycins toksisk-degenerative labyrintose er baseret på dette lægemiddels antibakterielle egenskaber, som består i dets penetration i både mikrobielle og receptorceller og binding til specifikke receptorproteiner i deres ribosomer. Som følge heraf forstyrres dannelsen af det såkaldte initierende stof mellem RNA og ribosomet, hvilket resulterer i syntesen af defekte proteiner i cellen, hvilket fører til forstyrrelse af dens trofisme, degeneration og død. Intensiteten af streptomycins virkning på mikrobielle celler eller receptorceller afhænger af lægemidlets koncentration og varigheden af dets anvendelse.

Faktorer, der forstærker streptomycins effekt på receptorcellerne i det indre øre, omfatter:

• den anvendte dosis; som regel opstår vestibulære og auditive forstyrrelser efter indførelsen af 30-40 g streptomycin i kroppen og oftere - når denne mængde af lægemidlet overskrides; der er dog tilfælde, hvor forbigående cochleovestibulære forstyrrelser forekommer med mindre doser, for eksempel 3-4 g; den daglige dosis er også vigtig - med 1 g/dag forekommer cochleovestibulære forstyrrelser sjældent, med 2 g/dag - oftere, med 3 g/dag - endnu oftere med et mere udtalt klinisk billede;
• administrationsveje; den største toksiske effekt forekommer ved suboccipital eller intralumbal administration af lægemidlet, og oftere, hurtigere og med mere udtalte og vedvarende labyrintiske symptomer på skade på receptorerne i de ydre organer forekommer ved den første metode; i nogle tilfælde udvikler det resulterende høretab sig omvendt, når lægemidlets dosis reduceres, eller administrationsmetoden stoppes eller ændres, i andre tilfælde opstår fuldstændig irreversibel døvhed;
• brugsvarighed; hyppigheden og dybden af streptomycins ototoksiske virkning er direkte afhængig af brugsvarigheden og antallet af gentagne kure, hvis behov dikteres af den underliggende sygdom;
• individuel intolerance; observationer viser, at denne faktor er af stor betydning; hos personer, der er følsomme over for streptomycin, kan der forekomme labyrintiske lidelser efter brug af 2-3 g af lægemidlet, mens hos andre forårsager administration af 100 g eller mere ikke labyrintiske lidelser;
• afhængighed af samtidige sygdomme; hyppigere og mere malignt manifesterer streptomycin toksisk-degenerativ labyrintose sig med samtidig tuberkuloseinfektion, akut eller kronisk purulent inflammation i mellemøret samt med tuberkuløs meningitis;
• aldersafhængighed; ifølge nogle observationer forårsager brugen af streptomycin i barndommen sjældnere streptomycin toksisk-degenerativ labyrintose end dets anvendelse hos voksne.

Patologisk anatomi. Dyreforsøg og obduktionsdata indikerer, at streptomycin toksisk-degenerativ labyrinthose ledsages af perifere receptor-, rod- og centrale morfologiske ændringer i nervesystemet i de auditive og vestibulære analysatorer. Disse ændringer vedrører hårcellerne i SpO2, makula i vestibulære sækker og ampulla cristae, nervefibrene i den vestibulokokleære nerve, hjernestammen og subkortikale centre samt de kortikale zoner i de auditive og vestibulære analysatorer. Patomorfologiske ændringer vedrører også de ikke-receptorstrukturer i basilarmembranen, elementerne i otolitten og ampullaapparatet samt den vaskulære strimmel i cochlea. Disse ændringer forårsager trofiske lidelser i det indre øre, samt ændringer i aktiviteten af det lokale APUD-system, hvilket i sidste ende fører til irreversible morfologiske ændringer i receptoren og hjælpestrukturerne i VNU.

Symptomer på streptomycin toksisk-degenerativ labyrinthose. Streptomycin toksisk-degenerativ labyrinthose begynder oftest med en gradvis udvikling af vestibulære lidelser, som kan vare i mange måneder. Ved total skade på en af labyrinterne opstår et udtalt Ménière-lignende syndrom, der manifesterer sig ved svimmelhed, spontan nystagmus, statiske og gangforstyrrelser, kvalme, opkastning, støj i et eller begge ører og høretab.

Vestibulære lidelser forsvinder med tiden på grund af central kompensation, mens høreforstyrrelser fortsætter. Som regel er streptomycin toksisk-degenerativ labyrintose en bilateral proces, så vestibulære lidelser er ikke så fremhævede af patienten som høreforstyrrelser. Normalt forekommer de største lidelser af sidstnævnte ved høje frekvenser af SZ, grupperet omkring frekvensen 4000 Hz. Sammen med vestibulære og auditive symptomer forekommer også synsforstyrrelser.

Vestibulære lidelser er karakteriseret ved ikke-systematisk natur, hvilket fremgår af uklare lidelser i pege- og marchtest; spontan nystagmus er normalt fraværende eller forekommer kun i de første dage af forgiftning. Når spontane vestibulære reaktioner forsvinder, registreres enten fuldstændig bilateral afbrydelse af det vestibulære apparat, eller, hvis provokerende tests er vellykkede, registreres Aubrys "trætheds"-symptom: forsvinden af roterende eller kalorisk nystagmus efter gentagne provokerende tests.

Hørehæmninger opstår på forskellige tidspunkter, oftest 1-2 måneder efter behandlingsstart, men kan forekomme meget tidligere eller 2-3 måneder efter behandlingens afslutning. Som regel er cochlearhæmninger bilaterale og symmetriske. SVAMP er konstant til stede, tinnitus observeres ifølge forskellige forfattere i 10-20% af tilfældene.

Prognosen for det indre øres funktion bestemmes af de ovenfor beskrevne risikofaktorer. Vestibulær funktion normaliseres gradvist på grund af de bevarede receptorer og central kompensation. Høretab er normalt irreversibelt. Kun i sjældne tilfælde kan det genoprettes til det normale, hvis streptomycinbehandlingen stoppes i det tidligste stadie af streptomycin toksisk-degenerativ labyrintose og med passende lægemiddelbehandling. Ved mere alvorlige grader af høretab er det kun muligt at stoppe sygdommens progression ved øjeblikkeligt at stoppe streptomycinbehandlingen og intensiv lægemiddelbehandling, ellers kan det udvikle sig, selv efter at lægemidlet er stoppet.

Behandling af streptomycin toksisk-degenerativ labyrinthose. Ved behandling med streptomycin er det nødvendigt at overvåge auditive og vestibulære funktioner. Forekomst af tinnitus, høretab og svimmelhed tjener som indikation for at stoppe denne behandling og ordinere kompleks behandling (pantokrin, pantogam, andre neurotrope lægemidler, antihypoxantia, glukose, ascorbinsyre, B-vitaminer). Med progressionen af høretab er det muligt at anvende ekstrakorporale terapimetoder (plasmaferese) såvel som HBO. Hvis det er nødvendigt at genoptage streptomycinbehandlingen, reduceres dosis til en terapeutisk effektiv dosis, og det anvendes sammen med natriumpantothenat, hvilket reducerer risikoen for streptomycin toksisk-degenerativ labyrinthose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]