Pladecellekræft i huden

Pladecellekræft i huden (synonym: spinocellulær kræft, pladecelleepiteliom, spinaliom) er en invasiv tumor med pladecelledifferentiering. Den kan forekomme i alle dele af kroppen, men åbne områder udsat for sollys er særligt ofte påvirket; derudover forekommer den ofte på underlæben. Pladecellecarcinom forekommer også på de ydre kønsorganer og i det perianale område. Det er den mest ondartede tumor af alle epiteliale hudneoplasmer.

Pladecellekræft i huden forekommer overvejende hos ældre mennesker, lige ofte hos mænd og kvinder.

Ifølge videnskabelig litteratur opstår pladecellekræft i huden ofte på baggrund af patologiske forandringer i huden: præcancerøse sygdomme, for eksempel præcancerøs cheilitis af Manganotti), fokal ardannelse, på ar efter forbrændinger, skader. WHO-klassifikationen (1996) angiver følgende typer af pladecellecarcinom: spindelcellecarcinom, akantolytisk, vorteagtig med dannelse af et kutanhorn, lymfoepitelial.

Der skelnes mellem pladecellekræft i huden, som udvikler sig på baggrund af aktinisk keratose, og pladecellekræft i huden, som opstår i arvæv, på steder med forbrændinger, mekaniske skader eller kronisk inflammation (lupus tuberculosis i huden, sen røntgendermatitis osv.). Disse forskelle er hovedsageligt baseret på tumorens tendens til megastase.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Hvad forårsager pladecellekræft i huden?

Pladecellekræft i huden kan udvikle sig på baggrund af aktinisk keratose, arvæv efter forbrændinger, på steder med konstant mekanisk skade, kronisk inflammatorisk dermatose såsom hypertrofisk lichen planus, tuberkuløs lupus, røntgendermatitis, pigmentxerodermi osv. Pladecellecarcinom, der udvikler sig på solbeskadiget hud, især foci af aktinisk keratose, metastaserer sjældent (0,5%), mens hyppigheden af metastase af pladecellecarcinom, der forekommer på ar, er mere end 30%, og i foci af sen røntgendermatitis - ca. 20%.

Histopatologi og patomorfologi af pladecellecarcinom i huden

Histologisk skelnes der mellem keratiniserende og ikke-keratiniserende former for pladecellecarcinom. I den keratiniserende form er der en proliferation af epitelstrenge, udtrykt ved polymorfi, diskompleksering og dyskeratose af individuelle celler ("hornede perler").

Der skelnes mellem keratiniserende og ikke-keratiniserende pladecellecarcinom. I begge former består tumoren af tilfældigt placerede komplekser af atypiske pladeepitelceller med invasiv vækst i de dybere lag af dermis og subkutant væv. Graden af cellulær atypi kan variere og er karakteriseret ved en ændring i størrelsen og formen af cellerne selv, deres kerner, en ændring i forholdet mellem kerne og cytoplasma, tilstedeværelsen af polyploide former og patologiske mitoser. Celledifferentiering forekommer med fænomener af overdreven keratinisering, som ledsages af forekomsten af såkaldte hornede perler - foci af hyperkeratose med en afrundet form med tegn på ufuldstændig keratinisering i midten, få eller ingen keratohyalingranuler.

Ved ikke-keratiniserende pladecellecarcinom findes strenge af epitelceller med udtalt polymorfi, hvis grænser er vanskelige at bestemme. Cellerne har forskellige former og størrelser og små hyperkromatiske kerner. Der ses blege kerner-skygger og kerner i en tilstand af henfald. Mitoser detekteres ofte, normalt patologiske.

A. Broders (1932) etablerede fire grader af malignitet af pladecellecarcinom afhængigt af forholdet mellem modne (differentierede) og umodne celler i tumoren, samt graden af deres atypi og invasionens dybde.

I det første stadie trænger cellestrengene ind i dermis til niveauet for svedkirtlerne. Basallaget viser stedvis tegn på uorganisering og er ikke tydeligt adskilt fra det omgivende stroma. I tumorstrengene dominerer differentierede pladeepitelceller med veludviklede intercellulære broer, nogle af dem med tegn på atypi. Der er en hel del "hornede perler", nogle af dem i midten med en afsluttet keratiniseringsproces, i dermis omkring tumoren er der en betydelig inflammatorisk reaktion.

Den anden grad af malignitet er karakteriseret ved et fald i antallet af differentierede celler, der er få "hornede perler", keratiniseringsprocessen i dem er ikke fuldstændig, og der er en hel del atypiske celler med hyperkromiske kerner.

I stadium III er keratiniseringsprocessen næsten fuldstændig fraværende, keratinisering observeres kun i individuelle grupper af celler med svagt eosinofil cytoplasma. De fleste tumorceller er atypiske, der er mange mitoser.

Ved IV-grad af malignitet er der en fuldstændig mangel på tegn på keratinisering, næsten alle tumorceller er atypiske uden intercellulære broer. Den inflammatoriske reaktion i stroma er meget svag eller helt fraværende. For at skelne en sådan udifferentieret, anaplastisk tumor fra melanom eller sarkom er det nødvendigt at anvende et panel af monoklonale antistoffer, herunder cytokeratiner, S-100, HMB-45 og lymfocytiske (LCA) cellemarkører.

Undersøgelsen af det inflammatoriske infiltrat i pladecellecarcinom ved hjælp af histologiske, histokemiske og immunologiske metoder viste, at T-lymfocytter, naturlige dræbere, makrofager og vævsbasofiler findes i voksende og metastaserende tumorer, hvis degranulering observeres både i selve tumoren og i stroma.

Ud over de ovenfor beskrevne former for pladecellekræft i huden skelnes der mellem følgende histologiske typer: akantotisk, bowenoid, spindelcelle. Den akantotiske type (syn.: carcinoma spinocellulare segregans, pseudoglandulare spinalioma) udvikler sig oftere hos ældre på grund af aktinisk keratose. Histologisk undersøgelse af denne type viser, at tumorkomplekser og -strenge ødelægges og omdannes til rørformede og pseudoalveolære strukturer foret med en eller flere rækker af atypiske celler; keratinisering observeres ikke altid. Nogle gange findes akantolytiske eller dyskeratotiske celler i sådanne hulrum.

Bowenoid type pladecellecarcinom er karakteriseret ved udtalt polymorfi af kerner og fravær af "hornede perler" i tumorstrengene. Dyskeratose og poikilocytose er tydeligt udtrykt.

Spindelcelletypen af pladecellecarcinom er karakteriseret ved tilstedeværelsen af strukturer bestående af spindelcelleelementer, kan ligne sarkom, har ikke klare histologiske tegn på keratinisering, har en mere udtalt infiltrerende vækst, recidiv og metastaserer oftere og har en mindre gunstig prognose. Ved hjælp af elektronmikroskopi er den epiteliale oprindelse af denne type kræft imidlertid blevet bevist baseret på detektion af tonofilamenter og desmosomer i kræftceller.

Histogenese af pladecellecarcinom i huden

Proliferation og manglende differentiering af epitelelementer i pladecellecarcinom opstår som følge af vævsreguleringsforstyrrelser og malign autonomi af deres funktioner. Betydningen af immunsystemets tilstand af antitumorovervågning for forekomsten og udviklingen af tumorprocessen, især pladecellecarcinom, demonstreres tydeligt af det faktum, at hyppigheden af basalcelle- og pladecellecarcinom er 500 gange højere hos patienter med transplanterede organer, der har modtaget immunsuppressiv behandling, sammenlignet med populationer af mennesker i en lignende aldersgruppe. I den patogenetiske plan blev der, udover immunsuppression, afsløret en klar korrelation mellem forekomsten af pladecellecarcinom, den aktiniske faktor og den onkogene cofaktor for virkningen af human papillomavirus type 16 og 18.

Symptomer på pladecellekræft i huden

Klinisk set er pladecellekræft i huden normalt en enkeltstående knude, men kan også være flere. Der skelnes mellem exo- og endofytiske vækstformer. I den exofytiske form hæver tumorknuden sig "over hudniveauet", har en bred base, tæt konsistens, er let mobil og er ofte dækket af hyperkeratotiske lag. I den endofytiske (ulcerøse, ulcerøs-infiltrerende) form undergår den oprindelige knude hurtigt ulceration med dannelsen af et uregelmæssigt sår med en kraterformet bund. Døtrelementer kan dannes langs dens periferi, og når de opløses, øges såret i størrelse. Tumoren bliver immobil og kan ødelægge det omgivende væv, herunder knogler og blodkar. Den dybe form for pladecellecarcinom kan forekomme med udtalte inflammatoriske fænomener, hvilket gør den lig den pyogene proces. Der er en vorteform, hvor tumoren er dækket af vorteagtige vækster, vokser langsomt og sjældent metastaserer. I alderdommen, oftere hos mænd, kan pladecellecarcinom manifestere sig i form af et kutanhorn.

En vigtig rolle i onkogenesen af pladeepitelkræft i huden, især når processen er lokaliseret i den anogenitale region, tilskrives human papillomavirus type 16 og 18.

Der skelnes mellem tumor og ulcerøs hudkræft. Ved sygdommens begyndelse fremkommer en papel, omgivet af en rand af hyperæmi, som i løbet af flere måneder udvikler sig til en tæt (bruskagtig konsistens), sammenvokset med subkutant fedt, let bevægelig knude (eller plak) af rødlig-lyserød farve, 1,5 cm eller mere i diameter, med skæl eller vorteagtige udvækster på overfladen (vorteagtig variant), let blødende ved den mindste berøring, nekrotiserende og ulcererende.

I den papillomatøse sort observeres en hurtigere vækst, individuelle elementer er placeret på en bred base, der har form som blomkål eller tomat.

Tumorer dannes ofte sår inden for 4-5 måneder efter deres eksistens.

Ved den ulcerøse type dannes uregelmæssigt formede sår med klare kanter, dækket af en brunlig skorpe. Såret spreder sig ikke i dybden, men langs periferien. Ved den dybe form spreder processen sig både i dybden og langs periferien. I dette tilfælde har såret en mørkerød farve, stejle kanter, en ujævn bund og en gullig-hvid belægning.

Differentialdiagnose

Pladecellekræft i huden bør skelnes fra pseudoepitheliomatøs hyperplasi, basalcellecarcinom og Bowens sygdom.

Differentialdiagnostik af hudkræft udføres med præcancerøse tilstande, der observeres ved aktinisk keratose, kutan hornhinde, vorteagtig dyskeratose, pseudocarcinomatøs hyperplasi, keratoacanthom osv.

I den udifferentierede form dominerer celler med hyperkrome kerner. I dette tilfælde observeres ikke keratinisering eller udtrykkes svagt.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Behandling af pladecellekræft i huden

Kirurgisk fjernelse af tumoren i sundt væv udføres. Kryodestruktion og fotodynamisk terapi anvendes også. Valget af behandlingsmetode afhænger af processens prævalens og lokalisering, det histologiske billede, tilstedeværelsen af metastaser og patientens alder. Tumorfjernelse kombineres ofte med strålebehandling.