Simvatin

Simvatin er et hypolipidæmisk lægemiddel, der reducerer serumtriglycerid- og kolesterolniveauer.

Lægemidlet reducerer sandsynligheden for at udvikle større vaskulære komplikationer og behovet for revaskularisering i området omkring ikke-koronare og perifere kar. Det reducerer også risikoen for at udvikle større koronarsygdomme og behovet for koronar revaskularisering (PTCA- og CABG-procedurer) og reducerer sandsynligheden for slagtilfælde. Derudover reducerer lægemidlet den samlede dødelighed, hvilket reducerer dødeligheden forbundet med koronar hjertesygdom og antallet af hospitalsindlæggelser på grund af angina. [ 1 ]

Lægemidlet reducerer LDL-kolesterol/HDL-kolesterol-forholdet og det samlede kolesterol/HDL-kolesterol-forhold. [ 2 ]

Indikationer Simvatin

Det anvendes til personer med høj risiko for at udvikle koronar hjertesygdom (med eller uden hyperlipidæmi) - for eksempel til diabetikere, personer med en historie med slagtilfælde eller andre cerebrovaskulære sygdomme, samt til patienter med perifer vaskulær sygdom eller koronar hjertesygdom.

Det ordineres som et kosttilskud for at reducere forhøjet total kolesterol, triglycerider, LDL-C og apo B, og derudover for at øge HDL-C-niveauer hos personer med primær hyperkolesterolæmi (familiær heterozygot hyperkolesterolæmi eller blandet hyperkolesterolæmi) - i situationer, hvor diæt alene og andre ikke-medicinske behandlinger er ineffektive.

Medicinen anvendes til hypertriglyceridæmi og primær dysbetalipoproteinæmi.

Derudover kan det bruges som et supplement til diæt og andre behandlingsmetoder hos personer med den familiære form for homozygot hyperkolesterolæmi for at reducere forhøjede niveauer af total kolesterol, LDL-C og apolipoprotein B.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletter - 10 stk. i en blisterpakning. Der er 3 sådanne pakninger i en pakke.

Farmakodynamik

Simvastatin er et kolesterolsænkende lægemiddel, der hæmmer virkningen af HMG-CoA-reduktase (et enzym involveret i intrahepatisk kolesterolbinding).

Lægemidlet reducerer værdierne af total intrahepatisk kolesterol, plasmatriglycerider og LDL-C. Samtidig falder niveauet af VLDL-C også, og HDL-C-indikatoren stiger moderat. [ 3 ]

Derudover forbedrer lægemidlet aktiviteten af det vaskulære endotel, har antioxidante egenskaber og undertrykker cellemigration og -proliferation under aterosklerotiske processer.

Farmakokinetik

Da simvastatin er en inaktiv lakton, absorberes det ret godt i mave-tarmkanalen og omdannes til sin aktive medicinske form.

Under den første intrahepatiske passage tilbageholdes over 79% af det absorberede stof i leveren og gennemgår metaboliske processer.

Udskillelse sker hovedsageligt gennem afføring og galde.

Den medicinske effekt udvikler sig over en periode på 14 dage og når sin maksimale effekt efter 1-2 måneder fra behandlingsstart.

Dosering og indgivelse

Den daglige dosis af lægemidlet ligger inden for 10-80 mg; medicinen tages om aftenen, én gang dagligt. Ved valg af dosis kan den justeres med intervaller på mindst 1 måned. Ændringer foretages, indtil den maksimale daglige dosis er nået - 80 mg.

Anvendes til personer med koronar hjertesygdom eller en høj risiko for at udvikle denne sygdom.

Standardindledende dosis for denne patientgruppe er 40 mg, taget én gang dagligt (om aftenen). Behandling med medicin kan påbegyndes samtidig med fysioterapi og diæt.

Personer med hyperkolesterolæmi, som ikke er i de ovenfor beskrevne risikogrupper.

Før behandlingsstart udføres en standard hypokolesteroldiæt, som også følges gennem hele behandlingscyklussen.

Den initiale daglige dosis er ofte 20 mg, taget én gang om aftenen. For personer, der har brug for en betydelig (over 45%) reduktion i LDL-niveauer, kan en initialdosis på 40 mg ordineres.

Hos personer med mild eller moderat hyperkolesterolæmi anvendes Simvatin i en initial dosis på 10 mg. Dosis justeres om nødvendigt i henhold til ovenstående skema.

Personer med den familiære form af homozygot hyperkolesterolæmi.

Baseret på data fra kontrollerede kliniske forsøg bør patienter med denne type sygdom anvende daglige doser på 40 mg (1x aftendosis) eller 80 mg (opdelt i 3 doser - 20 mg morgen og eftermiddag og 40 mg om aftenen).

Hos disse patienter anvendes lægemidlet som supplement til en anden behandlingsregime, der sænker kolesterolniveauet (f.eks. LDL-plasmaferese), eller uden anden behandling, når en sådan ikke er tilgængelig.

Kombinerede ordninger.

Simvatin er effektivt både i monoterapi og i kombination med galdesyresekvestranter.

Personer, der tager cyclosporin eller gemfibrozil sammen med andre fibrater eller lipidsænkende doser (≥1 g pr. dag) af niacin sammen med lægemidlet, bør ikke tage mere end 10 mg af lægemidlet pr. dag.

For personer, der bruger verapamil eller amiodaron, bør den daglige dosis være maksimalt 20 mg.

• Ansøgning til børn

Der er ingen information om lægemidlets terapeutiske virkning og sikkerhed, når det anvendes til børn, hvorfor det ikke er ordineret til pædiatri.

Brug Simvatin under graviditet

Simvatin bør ikke anvendes under amning eller graviditet.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• alvorlig intolerance over for nogen af komponenterne i medicinen;
• aktiv fase af leversygdom;
• en stigning i serumtransaminaseniveauer, der udvikles af en ukendt årsag.

Bivirkninger Simvatin

Ofte tolereres medicinen uden komplikationer, men nogle gange opstår der bivirkninger:

• epidermale og allergiske lidelser: kløe, epidermalt udslæt og alopeci;
• problemer med fordøjelsesfunktionen: kvalme, dyspepsi, oppustethed, forstoppelse, opkastning, diarré, mavesmerter og pancreatitis. Gulsot eller hepatitis udvikler sig lejlighedsvis;
• lidelser i nervesystemet: paræstesi, hovedpine, polyneuropati, svimmelhed, asteni og kramper;
• tegn forbundet med aktiviteten i bevægeapparatet: muskelsmerter. I sjældne tilfælde observeres rabdomyolyse eller myopati;
• blodsystemets lidelser: anæmi;
• Andre: Vaskulitis, ledsmerter, reumatisk polymyalgi og artritis forekommer lejlighedsvis, foruden urticaria, feber, fotofobi, Quinckes ødem, ansigtsrødmer og lupuslignende syndrom. Derudover udvikles utilpashed, dyspnø, eosinofili, trombocytopeni og forhøjede ESR-niveauer lejlighedsvis.

Overdosis

Der er rapporteret adskillige tilfælde af forgiftning med simvastatin-stoffer (med den maksimale dosis på 0,45 g), men der blev ikke observeret specifikke komplikationer eller tegn hos patienterne.

Overdosis kræver symptomatiske foranstaltninger.

Interaktioner med andre lægemidler

Simvastatins metabolismeprocesser realiseres ved deltagelse af CYP3A4, men det har ikke en undertrykkende effekt på dette enzym. I denne henseende ændrer indtagelse af lægemidler ikke plasmaværdierne af lægemidler, hvis metabolismeprocesser forekommer under påvirkning af CYP3A4. Midler, der kraftigt hæmmer CYP3A4-aktivitet, øger sandsynligheden for myopati, da de bremser eliminationen af simvastatin. Blandt sådanne midler er ketoconazol med itraconazol, cyclosporin, stoffer, der hæmmer HIV-protease, clarithromycin med erythromycin og nefazodon.

Brug sammen med ritonavir kan øge serumniveauet af simvastatin.

Risikoen for myopati øges ved brug af lipidsænkende lægemidler, der ikke er potente hæmmere af CYP3A4, men som kan fremkalde myopati, når de anvendes alene. Disse omfatter gemfibrozil sammen med andre fibrater og lipidsænkende doser af niacin (>1 g pr. dag).

Verapamil og amiodaron kan også øge sandsynligheden for myopati; andre Ca-kanalblokkere har ikke denne effekt.

Grapefrugtjuice indeholder et eller flere elementer, der hæmmer virkningen af CYP3A4 og kan øge plasmaniveauet af lægemidler, der metaboliseres med deltagelse af dette stof. Ved indtagelse af juice i små doser (1 glas à 0,25 l om dagen) fører det til en minimal effekt (en stigning i aktiviteten af HMG-CoA-reduktase med 13%), hvilket ikke har nogen klinisk betydning. Men ved indtagelse i store portioner (over 1 l om dagen) øges den intraplasmatiske aktivitet af stoffer, der hæmmer HMG-CoA-reduktase, betydeligt. På grund af dette bør man undgå at drikke store mængder grapefrugtjuice, når man bruger simvastatin.

Hos personer, der bruger coumarinantikoagulantia, bør PT-værdien bestemmes før behandlingsstart og regelmæssigt overvåges i den indledende fase af behandlingen for at sikre, at nye PT-værdier ikke afviger signifikant. Når denne værdi er stabiliseret, kontrolleres nye PT-værdier med den hyppighed, der normalt foreskrives under behandling med coumarinantikoagulantia.

Ovenstående procedure gentages, hvis Simvatin seponeres, eller dosis justeres.

Opbevaringsforhold

Simvatin skal opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturniveau – højst 30ºC.

Holdbarhed

Simvatin anvendes inden for en periode på 3 år fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.

Analoger

Analoger af lægemidlet er medicinerne Vasostat, Simvastatin med Vasilip, Zocor og Allesta.