Simdax

Simdax er en ikke-glykosidisk type kardiotonisk medicin.

Hos mennesker med hjertesvigt forårsager de positive inotrope og vasodilatoriske egenskaber ved levosimendan en stigning i myokardial kontraktilitet og et fald i post- og forspænding uden at påvirke diastolisk aktivitet negativt. [1]

Levosimendan hjælper med at aktivere det berørte myokardium hos personer, der har gennemgået trombolyse eller koronar angioplastik. [2]

Indikationer Simdax

Det bruges til kortvarig terapi i det aktive stadie af alvorlig dekompenseret CHF (når standardbehandling er ineffektiv, og når en inotrop effekt er påkrævet).

Udgivelsesformular

Frigivelsen af det terapeutiske stof sker i form af et koncentrat til infusionsvæsken - inde i 5 ml hætteglas; i en pakke - 1 sådan flaske.

Farmakodynamik

Levosimendan forstærker den følsomhed, som kontraktile proteiner udviser over for calcium ved at syntetisere med cardiotroponin C ved hjælp af en calciumafhængig metode. Stoffet forstærker kontraktil kraft uden at forstyrre ventrikulær afslapning. På samme tid åbner lægemidlet ATP-følsomme kaliumkanaler inde i skibets glatte muskel, hvilket stimulerer udvidelsen af karrene i de fælles og kranspulsårer samt almindelige vener. Levosimendan hæmmer selektivt PDE-3 in vitro.

Farmakodynamiske egenskaber blev undersøgt hos frivillige og patienter med ustabil og stabil hjertesvigt. På samme tid viste det sig, at lægemidlets effektivitet afhænger af størrelsen af den portion, der administreres ved den intravenøse metode ved en mætningsdosis (inden for 3-24 μg / kg), samt gennem kontinuerlig infusion (i en portion 0,05-0,2 μg / kg). [3]

I sammenligning med placebo øger Simdax hjerteeffekten med slagtilfælde volumen, puls og udstødningsfraktion og reducerer derudover diastolisk og systolisk blodtryk, tryk inde i de terminale lungekapillærer og højre atrium samt perifer vaskulær modstand.

Infusion af medicinen øger koronarcirkulationen hos mennesker, der kommer sig efter koronaroperationer, og forbedrer også myokardperfusion hos mennesker med hjertesvigt. Med udviklingen af disse fordele stiger iltforbruget i myokardiet ikke. Terapi med brug af lægemidler reducerer indikatorerne for cirkulerende endothelin-1 betydeligt hos personer med CHF. Dette forhindrer en stigning i plasmakatecholaminer, når infusionen administreres med den anbefalede hastighed.

Farmakokinetik

Levosimendan har lineære farmakokinetiske parametre inden for dosisområdet 0,05-0,2 μg / kg / minut.

Distributionsprocesser.

Lægemiddelfordelingsvolumen er ca. 0,2 l / kg. Det aktive stof er 97-98% involveret i proteinsyntese (hovedsageligt med albumin). I OR-1855 med OR-1896 er graden af syntesegrad for det metaboliske element og protein henholdsvis 39% og 42%.

Udvekslingsprocesser.

Metabolske processer af levosimendan udføres ved konjugering med cykliske eller N-acetylerede konjugater (cystein og cysteinylglycin). Ca. 5% er involveret i intraintestinal metabolisme gennem reduktion til stoffet aminophenylpyridazinon (OR-1855), som derefter (efter reabsorptionsprocessen) er involveret i metabolisme ved hjælp af N-acetyltransferase til den aktive metaboliske komponent OR-1896.

Det metaboliske produkt OR-1896 er lidt højere hos mennesker med genetisk højere acetyleringshastigheder. Men med introduktionen af de anbefalede portioner påvirker dette ikke den kliniske hæmodynamiske effekt.

Udskillelse.

Levosimendans clearance er cirka 3 ml / minut / kg, og halveringstiden er cirka 1 time.

Med urin udskilles 54% af doseringen, og med afføring - 44%. Over 95% af portionen udskilles over en periode på 7 dage. Små mængder uændret levosimendan (<0,05% af doseringen) udskilles i urinen. Cirkulerende metaboliske produkter OR-1855 med OR-1896 dannes og udskilles med en lav hastighed.

Plasmaindikator Cmax for metaboliske komponenter noteres efter 2 dage efter afslutningen af Simdax -infusionen. Begrebet halveringstid for metaboliske elementer er 75-80 timer. Komponenter OR-1855 med OR-1896 er involveret i konjugering eller intrarenal filtrering og udskilles hovedsageligt i urinen.

Dosering og indgivelse

Simdax bruges udelukkende på hospitaler - når der er udstyr inden for gåafstand til at overvåge og vurdere patientens tilstand; sundhedsudbydere bør også have erfaring med brugen af inotrope stoffer.

Det medicinske koncentrat fortyndes før infusion. Lægemidlet skal administreres intravenøst (perifere og centrale vener).

Ligesom ethvert andet parenteralt stof undersøges den opløste væske omhyggeligt før administration for at udelukke tilstedeværelsen af faste stoffer eller en ændring i skyggen.

Kursets portionsstørrelse og varighed vælges individuelt under hensyntagen til reaktionen på behandlingen og patientens kliniske tilstand.

Terapien begynder med en mætningsandel på 6-12 μg / kg, som administreres over en periode på mindst 10 minutter, efterfulgt af kontinuerlig infusion med en hastighed på 0,1 μg / kg pr. Minut. Et fald i mætningsdosen til 6 μg / kg foreskrives til personer, der samtidig behandles med intravenøs behandling med introduktion af inotrope eller vasodilaterende lægemidler.

De største dele af mætning forårsager en kraftig hæmodynamisk reaktion (muligvis på grund af en kortsigtet stigning i antallet af bivirkninger). Patientens klinisk mærkbare respons på behandlingen vurderes under indførelsen af en portion mætning eller i perioden 0,5-1 time fra det tidspunkt, hvor doseringen ændres.

I tilfælde af overdreven patients reaktion på infusionen (udvikling af takykardi eller et fald i blodtryk) kan væskeindgivelsen reduceres til 0,05 μg / kg pr. Minut (eller infusionen stoppes). Med god tolerance over for den oprindelige dosis er det nødvendigt at forstærke den hæmodynamiske effekt - infusionshastigheden øges til 0,2 μg / kg pr. Minut.

Infusionens varighed i det alvorlige stadium af dekompenseret CHF er normalt 24 timer. Efter afslutningen af proceduren var der ingen symptomer på afhængighed eller fænomenet omvendt handling. Den hæmodynamiske effekt varer mindst 24 timer og observeres op til 9 dage efter afslutningen af 24-timers proceduren.

Personer med nedsat nyrefunktion.

Det er påkrævet at bruge medicinen meget omhyggeligt i milde til moderate stadier af lidelsen. Personer med alvorlig nedsat nyrefunktion (CC -værdier <30 ml / minut) bør ikke anvendes.

Mennesker med leversvigt.

Ved mild til moderat form for lidelsen bruges Simdax meget omhyggeligt. Ved alvorlig dysfunktion er det ikke ordineret.

• Ansøgning til børn

Det er forbudt at ordinere medicin i pædiatri (under 18 år), fordi der kun er begrænset information om brugen i denne alder.

Brug Simdax under graviditet

Der er ingen erfaring med brug af levosimendan under graviditet. Medicinen ordineres kun i situationer, hvor de sandsynlige fordele er mere forventede end risiciene for fostrets udvikling.

Da der ikke er oplysninger om, hvorvidt Simdax udskilles med modermælk, bør lægemidlet opgives, når lægemidlet administreres.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance over for levosimendan eller yderligere komponenter i lægemidler;
• et stærkt fald i blodtryk og takykardi;
• betydelige forhindringer af en mekanisk type, der påvirker blodfyldningen af hjertekammerne eller forhindrer blodudstrømning fra dem;
• nyreinsufficiens af alvorlig type (CC -niveau er <30 ml / minut);
• alvorlige former for leverdysfunktion;
• en historie om torsades de Pointes.

Bivirkninger Simdax

Blandt sideskiltene:

• metaboliske lidelser: hypokalæmi udvikler sig ofte;
• psykiske lidelser: søvnløshed forekommer ofte;
• problemer med NA's funktion: hovedpine opstår oftest. Svimmelhed er også almindelig;
• symptomer forbundet med CVS -arbejdet: oftest udvikler ventrikulær takykardi, eller blodtryksindikatoren falder. Takykardi, HF, atrieflimren, ekstrasystoler, myokardiskæmi og ventrikulære ekstrasystoler forekommer også ofte;
• lidelser i mave -tarmkanalen: diarré, kvalme, forstoppelse eller opkastning udvikler sig ofte;
• systemiske manifestationer og tegn i injektionsområdet: symptomer på intolerance;
• laboratorietestresultater: et fald i hæmoglobinværdier bemærkes ofte.

Ventrikelflimren er blevet rapporteret ved brug efter markedsføring.

Overdosis

Forgiftning med levosimendan kan forårsage takykardi og et fald i blodtrykket. I kliniske tests blev faldet i blodtryksværdier forbundet med levosimendan korrigeret ved hjælp af vasokonstriktorer (for eksempel dopamin (hos mennesker med CHF) eller adrenalin (hos mennesker efter operation i hjertet)). På grund af et for stort fald i påfyldningstrykket i hjerteventriklerne kan der være en begrænsning af det kliniske respons på medicinen - denne lidelse kan fjernes ved hjælp af parenteral væskeindgivelse. Store doser af lægemidler under en infusion, der varer mere end 24 timer, øger pulsen og forårsager undertiden forlængelse af QT-intervallet.

I tilfælde af overdosering med levosimendan udføres kontinuerlig overvågning af EKG -aflæsninger, gentagen overvågning af serumelektrolytter og invasiv hæmodynamisk overvågning. Rus kan øge plasmaparametrene for det aktive metaboliske element, hvilket kan føre til en stærkere og mere langvarig effekt i forhold til pulsfrekvensen - i denne henseende er det nødvendigt at forlænge observationsperioden.

Interaktioner med andre lægemidler

Levosimendan ordineres meget omhyggeligt sammen med andre vasoaktive stoffer til intravenøs injektion - da dette øger sandsynligheden for at sænke blodtrykket.

Medicinen uden tab af medicinsk effekt bruges i kombination med digoxin og β-blokkere.

Kombinationen af lægemidlet med isosorbidmononitrat hos frivillige forårsagede en signifikant stigning i ortostatisk kollaps.

Opbevaringsforhold

Simdax bør opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturniveauet ligger inden for 2-8 ° С-mærket. Lægemidlet må ikke fryses.

Holdbarhed

Simdax kan anvendes inden for en 24-måneders periode fra fremstillingsdatoen for det farmaceutiske produkt.

Analoger

Lægemiddelanaloger er Dopamin, Dobutamin med Levosimendan, Dopamin og Kudesan.

Anmeldelser

Simdax modtager generelt modstridende anmeldelser. Det er ret effektivt til behandling af CHF af dekompenseret type, men det har samtidig et ret stort antal bivirkninger (hovedsagelig opkastning, svimmelhed, et stærkt fald i blodtryk og hjertearytmier). Derudover bemærkes af de ulemper, at medicinen er temmelig høj.