Simdax

Simdax er et ikke-glykosidisk kardiotonisk lægemiddel.

Hos personer med hjertesvigt resulterer levosimendans positive inotrope og vasodilatoriske egenskaber i øget myokardiel kontraktilitet og en reduktion i post- og preload uden negative effekter på diastolisk aktivitet.[ 1 ]

Levosimendan hjælper med at aktivere det beskadigede myokardium hos personer, der har gennemgået trombolyse eller koronar angioplastik. [ 2 ]

Indikationer Simdax

Det anvendes til kortvarig behandling i den aktive fase af svær dekompenseret hjertesvigt (når standardbehandling er ineffektiv, og når inotrop påvirkning er påkrævet).

Udgivelsesformular

Det terapeutiske stof frigives i form af et koncentrat til infusionsvæske - i hætteglas på 5 ml; der er 1 sådant hætteglas i en pakke.

Farmakodynamik

Levosimendan forstærker kontraktile proteiners følsomhed over for calcium ved at syntetisere med kardiotropin C ved hjælp af en calciumafhængig metode. Stoffet forstærker den kontraktile kraft uden at forstyrre ventrikulær afslapning. Samtidig åbner lægemidlet ATP-følsomme kaliumkanaler i den glatte muskulatur i blodkarrene, hvilket stimulerer vasodilatation af de fælles arterier og koronararterier samt de fælles vener. Levosimendan hæmmer selektivt PDE-3 in vitro.

Farmakodynamiske egenskaber blev undersøgt hos frivillige og patienter med ustabil og stabil hjertesvigt. Det blev konstateret, at lægemidlets effektivitet afhænger af størrelsen af den portion, der administreres intravenøst i en mætningsdosis (inden for 3-24 mcg/kg), samt ved kontinuerlig infusion (i en portion på 0,05-0,2 mcg/kg). [ 3 ]

Sammenlignet med placebo øger Simdax hjertets minutvolumen med slagvolumen, hjertefrekvens og uddrivningsfraktion og reducerer også diastolisk og systolisk blodtryk, intrapulmonalt kapillærtryk og højre atrium samt perifer vaskulær modstand.

Infusion af lægemidlet øger koronarcirkulationen hos personer, der kommer sig efter koronarkirurgi, og forbedrer myokardiets perfusion hos personer med hjertesvigt. Med udviklingen af disse fordele stiger myokardiets iltforbrug ikke. Terapi med lægemidlet reducerer signifikant cirkulerende endothelin-1-niveauer hos personer med hjertesvigt. Dette undgår en stigning i plasmakatekolaminværdier ved infusion med den anbefalede hastighed.

Farmakokinetik

Levosimendan har lineære farmakokinetiske parametre inden for doseringsområdet 0,05-0,2 mcg/kg/minut.

Distributionsprocesser.

Lægemidlets distributionsvolumen er cirka 0,2 l/kg. Det aktive stof er 97-98% involveret i proteinsyntesen (primært med albumin). I OR-1855 og OR-1896 er syntesegraden af det metaboliske element og protein henholdsvis 39% og 42%.

Udvekslingsprocesser.

Levosimendans metaboliske processer udføres ved konjugering med cykliske eller N-acetylerede konjugater (cystein og cysteinylglycin). Omkring 5% er involveret i intestinal metabolisme gennem reduktion til stoffet aminophenylpyridazinon (OR-1855), som derefter (efter reabsorptionsprocessen) er involveret i metabolismen via N-acetyltransferase til den aktive metaboliske komponent OR-1896.

Niveauerne af metabolisk produkt OR-1896 er en smule højere hos personer med genetisk højere acetyleringsrater. Ved administration i anbefalede doser påvirker dette dog ikke de kliniske hæmodynamiske effekter.

Udskillelse.

Levosimendans clearancehastighed er cirka 3 ml/minut/kg, og halveringstiden er cirka 1 time.

54% af dosis udskilles i urin og 44% i fæces. Over 95% af dosis udskilles over en 7-dages periode. En lille mængde uændret levosimendan (<0,05% af dosis) udskilles i urin. Cirkulerende metaboliske produkter OR-1855 og OR-1896 dannes og udskilles med en lav hastighed.

Plasma Cmax for metaboliske komponenter observeres 2 dage efter afslutningen af Simdax-infusionen. Halveringstiden for metaboliske elementer er 75-80 timer. OR-1855 og OR-1896 komponenter deltager i konjugering eller intrarenal filtrering og udskilles hovedsageligt i urinen.

Dosering og indgivelse

Simdax anvendes udelukkende på hospitaler – når der er let tilgængeligt udstyr til at overvåge og vurdere patientens tilstand; sundhedspersonale skal også have erfaring med brug af inotrope midler.

Det medicinske koncentrat fortyndes før infusion. Medicinen skal administreres intravenøst (perifere og centrale vener).

Som med ethvert parenteralt stof inspiceres den opløste væske omhyggeligt før administration for at udelukke tilstedeværelsen af faste elementer eller en farveændring.

Portionsstørrelsen og varigheden af kuren vælges individuelt under hensyntagen til responsen på behandlingen og patientens kliniske tilstand.

Behandlingen initieres med en mætningsdosis på 6-12 mcg/kg, administreret over en periode på mindst 10 minutter, efterfulgt af kontinuerlig infusion med en hastighed på 0,1 mcg/kg pr. minut. En reduktion af mætningsdosis til 6 mcg/kg ordineres til personer, der samtidig modtager intravenøs behandling med inotrope eller vasodilatoriske lægemidler.

De største mætningsdoser forårsager en stærk hæmodynamisk respons (muligvis på grund af en kortvarig stigning i antallet af bivirkninger). Den klinisk signifikante patientrespons på behandlingen vurderes under administration af mætningsdosis eller inden for 0,5-1 time efter dosisændringen.

Hvis patienten reagerer for voldsomt på infusionen (udvikling af takykardi eller fald i blodtrykket), kan væskeindgiftshastigheden reduceres til 0,05 mcg/kg pr. minut (eller infusionen stoppes). Hvis den initiale dosis tolereres godt, er det nødvendigt at forstærke den hæmodynamiske effekt - infusionshastigheden øges til 0,2 mcg/kg pr. minut.

Infusionsvarigheden ved svær dekompenseret hjertesvigt er normalt 24 timer. Der blev ikke observeret symptomer på tilvænning eller rebound-effekter efter afslutningen af proceduren. Den hæmodynamiske effekt varer mindst 24 timer og observeres i op til 9 dage efter afslutningen af 24-timersproceduren.

Personer med nyreinsufficiens.

Det er nødvendigt at bruge medicinen med stor forsigtighed i milde og moderate stadier af lidelsen. Det er forbudt at bruge den til personer med svær nyredysfunktion (CC-værdier <30 ml/minut).

Personer med leversvigt.

Ved milde til moderate former af lidelsen anvendes Simdax med stor forsigtighed. Ved svær dysfunktion ordineres det ikke.

• Ansøgning til børn

Lægemidlet anbefales ikke til brug i pædiatri (under 18 år), da der er begrænset information om dets anvendelse i denne aldersgruppe.

Brug Simdax under graviditet

Der er ingen erfaring med brug af levosimendan under graviditet. Lægemidlet ordineres kun i situationer, hvor den sandsynlige fordel er større end risiciene for fosterets udvikling.

Da der ikke er information om, hvorvidt Simdax udskilles i modermælk, bør amning ophøre, når lægemidlet administreres.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance over for levosimendan eller yderligere komponenter i lægemidlet;
• et kraftigt fald i blodtrykket og takykardi;
• betydelige mekaniske hindringer, der påvirker blodfyldningen af hjerteventriklerne eller hæmmer blodudstrømningen fra dem;
• alvorlig nyredysfunktion (kreatininclearance <30 ml/minut);
• alvorlige former for leverdysfunktion;
• historien om torsades de pointes.

Bivirkninger Simdax

Bivirkninger omfatter:

• metaboliske forstyrrelser: hypokaliæmi udvikler sig ofte;
• psykiske lidelser: søvnløshed forekommer ofte;
• problemer med nervesystemets funktion: hovedpine forekommer oftest. Svimmelhed optræder også ofte;
• symptomer relateret til det kardiovaskulære systems arbejde: oftest udvikles ventrikulær takykardi, eller blodtryksindikatoren falder. Takykardi, hjertesvigt, atrieflimren, ekstrasystoler, myokardieiskæmi og ventrikulær ekstrasystoli forekommer også ofte;
• mave-tarmlidelser: diarré, kvalme, forstoppelse eller opkastning udvikler sig ofte;
• systemiske manifestationer og tegn i injektionsområdet: symptomer på intolerance;
• laboratorietestresultater: et fald i hæmoglobinniveauer ses ofte.

Ventrikelflimmer er blevet rapporteret efter markedsføring.

Overdosis

Forgiftning med levosimendan kan forårsage takykardi og et fald i blodtrykket. I kliniske forsøg blev faldet i blodtrykket forbundet med levosimendan korrigeret med vasokonstriktorer (f.eks. dopamin (hos personer med hjertesvigt) eller adrenalin (hos personer efter hjertekirurgi)). På grund af et for stort fald i fyldningstrykket i ventriklerne kan det kliniske respons på lægemidlet være begrænset - dette kan elimineres ved parenteral administration af væske. Store doser af lægemidlet under infusion, der varer mere end 24 timer, øger pulsen og forårsager undertiden forlængelse af QT-intervallet.

I tilfælde af overdosis med levosimendan udføres forlænget monitorering af EKG-aflæsninger, gentagen monitorering af serumelektrolytter og invasiv hæmodynamisk monitorering. Forgiftning kan øge plasmaniveauerne af det aktive metaboliske element, hvilket kan resultere i en stærkere og mere langvarig effekt på hjertefrekvensen – derfor bør observationsperioden forlænges.

Interaktioner med andre lægemidler

Levosimendan bør ordineres med ekstrem forsigtighed sammen med andre vasoaktive stoffer til intravenøs injektion, da dette øger sandsynligheden for et fald i blodtrykket.

Medicinen anvendes i kombination med digoxin og β-blokkere uden tab af medicinsk effektivitet.

Kombination af lægemidlet med isosorbidmononitrat hos frivillige forårsagede en signifikant stigning i ortostatisk kollaps.

Opbevaringsforhold

Simdax skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturen skal være mellem 2 og 8 °C. Må ikke fryses.

Holdbarhed

Simdax kan anvendes inden for 24 måneder fra fremstillingsdatoen for det farmaceutiske produkt.

Analoger

Analoger af lægemidlet er dopamin, dobutamin med levosimendan, dopamin og kudesan.

Anmeldelser

Simdax modtager generelt modstridende anmeldelser. Det er ret effektivt til behandling af hjertesvigt af den dekompenserede type, men samtidig har det et ret stort antal bivirkninger (primært opkastning, svimmelhed, et kraftigt fald i blodtrykket og hjerterytmeforstyrrelser). Derudover bemærkes den ret høje pris på lægemidlet som en ulempe.