Kronisk hepatitis: årsager

Udskydelig akut viral hepatitis

Den mest almindelige årsag til kronisk hepatitis er akut akut viral hepatitis. I øjeblikket er der mulighed for at krønike fire af de syv former for akut viral hepatitis - B, C, D, G.

Udskydelig akut viral hepatitis B

Den overførte akutte viral hepatitis B er en af de hyppigste årsager til kronisk viral hepatitis.

Ifølge WHO er der op til 300.000.000 bærere af hepatitis B-virus (HBV) i verden. Ifølge forskningsdata er omkring 3 millioner mennesker smittet med hepatitis B-viruset i Republikken Belarus. Omkring 64.000 mennesker smittes hvert år.

Akut viral hepatitis B passerer til kronisk viral hepatitis i omkring 5-10% af tilfældene.

Kriterier for truslen om transformation af akut viral hepatitis B til kronisk:

• tilstedeværelse af samtidig deltainfektion;
• tidligere alkoholskader i leveren, undertrykkelse af immunresponset i leverens sygdomme, blod, diffus bindevævssygdomme, behandling med glycocorticoider;
• alvorlig behandling af akut viral hepatitis B;
• forlænget forløb af akut viral hepatitis B (mere end 3 måneder);
• tidligt udviklende og vedvarende hypergammaglobulinæmi;
• bevaring i blodet af HBsAg i mere end 60 dage og HBeAg i mere end 2 måneder, antistoffer mod HBcAg IgM-klassen i mere end 45 dage;
• høje blodniveauer af HBV-DNA (bestemt ved polymerasekædereaktion);
• tilstedeværelsen i blodet af CEC er mere end 10 enheder;
• monotont lave koncentrationer af anti-HBe uden tendens til at forøge titeren;
• et stabilt fald i antallet af T-lymfocytter i blodet;
• Tilstedeværelsen af HLA ₁₈, B ₃₅, B ₇ (prædisponere for CPH), B ₈ (prædisponerer CAG);
• en stigning i blodets indhold af antigen præ-SI og at forøge koefficienten af præ-Siag / HBsAg (dette kriterium er særlig vigtigt for patienter med HBVe (-), dvs. Inficeret mugantnym stamme mistet evnen til at syntetisere HBeAg).

Infektion med hepatitis D virus, avanceret akut hepatitis D

Virushepatitis D (D-virus, delta-virus) åbnes i 1977 Rizzett g. Strukturelt D-virus er en partikelstørrelse på 35-37 nm, der består af en ydre skal (lipider og HBsAg) og en indre del.

Den indre del af hepatitis D-viruset (HDV) består af genomet og proteinet, der koder for syntesen af et specifikt antigen-HDAg. Genomet er et cirkulært enkeltstrenget RNA af meget lille størrelse. HDAg består af to proteiner med en aminosyrekæde af forskellig længde, der regulerer hastigheden af genomdannelse. Et protein med mindre dimensioner stimulerer, og et større protein hæmmer syntesen af genomet (genomiske og antigenomiske proteiner).

Der er tre genotyper HDV - I, II, III. Blandt genotype I er to subtypes, la og 1c, kendetegnet. Alle genotyper tilhører den samme serotype, derfor er antistoffer dannet til dem universelle.

Replikation af hepatitis D-virus forekommer i nærvær af hepatitis B-virus. HDV indsættes i den ydre HBV-konvolut bestående af HBsAg. Ifølge Smedile (1994) er det imidlertid muligt at udvikle HDV-infektion i fravær af HBsAg, da manglen på indre polymerase i virus kompenseres af cellulær (hepatocellulær) polymerase.

Hepatitis D-viruset er lokaliseret i hepatocytkernen.

Infektionskilde - patienter med viral hepatitis B (akut eller kronisk), samtidig inficeret med D.

Ruten med overførsel af D-infektion er den samme som hepatitis B:

• parenteral, transfusion af blod, dets komponenter;
• køn;
• fra moder til fosteret.

De sidste to infektionsveje har en lidt lavere værdi end ved HBV infektion.

Penetrering ind i kroppen, D-viruset kommer ind i kernen i hepatocyten, bliver fuld og replikerer kun i miljøet af HBsAg.

D-virus i modsætning til hepatitis B-virus har en direkte cytopatisk virkning på hepatocyten.

Denne kendsgerning er sandsynligvis den vigtigste i patogenesen af kronisk viral hepatitis D. Autoimmune mekanismer forårsaget direkte af D-antigenet er også af stor betydning. Desuden omfatter patogenese også mekanismer til kronisk hepatitis B infektion, da den kun er til stede sammen med hepatitis B-virus.

I tilfælde af D-virus vedhæftning til kronisk viral hepatitis B bemærkes dets vægtning, overgangen til HAT og levercirrhose er hyppigere. Når D-virus er bundet til akut hepatitis B, observeres dets tunge fulminantforløb og hurtig overgang til levercirrhose (HDV cirrhosis).

Endemisk mod deltainfektionen er Moldova, Turkmenistan, Usbekistan, Kasakhstan, Central- og Sydafrika, Sydamerika, Sydindien, Mellemøsten og Middelhavet.

Infektion med hepatitis C-virus, avanceret viral hepatitis C

Nu er G-virusets uafhængighed etableret; hans rolle i etiologien af akut hepatitis, og endnu mere er kronisk hepatitis nu bredt diskuteret. Hepatitis G-viruset overføres parenteralt. Det er en RNA-indeholdende virus. I Europa og USA er inficeret med hepatitis G forekommer hos patienter med kronisk hepatitis B (10% af tilfældene), kronisk hepatitis C (20%), alkoholisk hepatitis (10% af tilfældene), 20% af patienterne med hæmofili. Akut viral hepatitis G kan omdannes til kronisk hepatitis G, levercirrhose og muligvis leverkræft.

Alkoholmisbrug

Alkoholmisbrug er en af de vigtigste årsager til kronisk hepatitis. Patogenesen af kronisk alkoholisk hepatitis er som følger:

• direkte toksiske og nekrobiotiske virkninger af alkohol på leveren
• en meget udtalt toksisk effekt på leveren metabolitten alkohol acetaldehyd (det er 30 gange mere giftige end alkohol);
• skarp aktivering under indflydelse af alkohol af lipidperoxidation i leveren, dannelsen af frie radikaler, skadelige intensivt membranen lizosomnys hepatocytter og dermed frigives lizosomalyshe enzymer forværre hepatocyt skade;
• dannelsen af alkoholisk hyalin i hepatocytter og udviklingen som reaktion på den af den skadelige immun-cytotoksiske reaktion af T-lymfocytter;
• hæmning af leverregenerering og stimulering af fibrose
• en fælles kombination af alkoholmisbrug og hepatitis B eller C-virus forstærker hinanden den patogenetiske virkning af disse faktorer.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Autoimmune reaktioner

Autoimmune reaktioner som årsagen til kronisk hepatitis genkendes i tilfælde af, at det er umuligt at fastslå andre grunde. Som regel er der en indfødt mangel på T-suppressor funktion af lymfocytter. I patogenesen af autoimmun hepatitis angår primært dannelsen af autoantistoffer mod komponent hepatocytter og hepatisk specifikke lipoprotein, antinukleare antistoffer og antistoffer mod glat muskel. Til udvikling af autoimmun hepatitis forudsætter forekomsten af HLA-B ₈, DR ₃.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Virkning af hepatotropiske lægemidler

Nogle stoffer kan forårsage kronisk hepatitis.

Hepatotropiske lægemidler er opdelt i to grupper:

• sande hepatotoksiner
• hepatotoksiner af idiosyncrasi.

De sande hepatotoksiner er igen opdelt i to undergrupper: direkte og indirekte hepatotoksisk virkning.

Ved hepatotoxins direkte hepatotoksiske handling kan nævnes:

• acetaminophen;
• Salicylater (ved anvendelse af 2 g salicylater om dagen er fokal hepatocellulær nekrose hos 2/3 patienter mulig;
• antimetabolitter (methotrexat, 6-mercaptopurin);
• store doser tetracyclin (til forebyggelse af leverskade bør den daglige dosis ikke overstige 2 g til multipel optagelse og 1 g til intravenøs administration)
• amerikansk (besætning).

Hepatotoksiske lægemidler indirekte beskadiger leveren ved at forstyrre enhver metabolisk proces. Blandt denne undergruppe isoleres cytotoksisk (puromycin, tetracyclin); Kolestatiske (anabolske steroidpræparater, chlorpromazin, aminazin, chlorpropamid, propylthiouracil, novobiocin osv.) Lægemidler og kræftfremkaldende stoffer.

I gruppen af hepatotoxiner-idiosyncrasi skelnes to undergrupper. Den første undergruppe omfatter medicinske stoffer, der forårsager leverskader på grund af overfølsomhedsreaktioner af forsinket type, såsom fluorotan; tranquilizers phenothiazines; antikonvulsiva midler (diphenin, phenachemid); antidiabetika (bucarban, chlorpropamid); antibiotika (oxacillin).

Den anden undergruppe omfatter medicin, der forårsager leverskader på grund af toksiske metabolitter dannet under biotransformation af lægemidler i leveren (acitamifen, isoniazid).

Medicin forårsager en række leverskader. De er klassificeret som følger:

• Akut medicinsk leverskade:
  • viruslignende (cytolytisk) akut hepatitis;
  • enkel (kanal) cholestase;
  • cholangiopatisk (hepatocanalikulær) hepatitis;
  • fosfolypydoz.
• Kronisk leversygdom:
  • kronisk aktiv hepatitis;
  • kronisk vedvarende hepatitis;
  • kronisk cholestase;
  • leverfibrose
  • levercirrhose.
• Hepatovaskulære læsioner:
  • veno-okklusiv sygdom (Badd-Chiari syndrom);
  • Pelioser (cyster fyldt med blod og kommunikerer med leverens sinusoider);
  • trombose i levervejen.
• Tumorer:
  • fokal modulær hyperplasi;
  • adenom;
  • hepatocellulært carcinom;
  • angiosarkom.

Kronisk lægemiddelinduceret hepatitis forekommer i 9% af medicinske hepatopatier og kan være vedholdende og aktiv.

Kronisk persisterende hepatitis kan udvikle ansøgningen oksifenizatina, metildofy (dopegita, Aldomet), isoniazid, aspirin, visse antibiotika, sulfonamider, orale kontraceptiva, langvarig brug af barbiturater, carbamazepin, phenylbutazon, allopurinol, diphenylhydantoin- (diphenylhydantoin), hydralazin, diazepam.

Kronisk aktiv hepatitis er beskrevet med langvarig brug af methotrexat, azathioprin, tetracyclin, og dets udvikling kan skyldes brugen af ovennævnte midler, der forårsager kronisk vedvarende hepatitis.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Genetisk bestemte former for kronisk hepatitis

Genetisk bestemte former for kronisk hepatitis (med hæmokromatose, Wilson-Konovalovs sygdom, a2-antitrypsinmangel).