Ribomustine

Bendamustine-hydrochlorid er et alkylerende anticancer-lægemiddel med bifunktionel alkyleringsaktivitet.

Indikationer Ribomustin

• Første linjebehandling til kronisk lymfocytisk leukæmi (binetrin B og C), når kombinationsterapi med fludarabin er upassende.
• Monotherapy for indolent non-Hodgkin lymphoma for disease progression during or 6 months after rituximab or rituximab-containing therapy.-First-line therapy in combination with prednisone for multiple myeloma (Dury-Salmon classification stage II with progression or stage III) in patients over 65 years of age for whom stem cell transplantation is inappropriate and who have clinical neuropathy at the time af diagnose ved anvendelse af thalidomid eller bortezomib.

Udgivelsesformular

1 hætteglas indeholder 25 mg eller 100 mg bendamustinhydrochlorid;

Excipient: Mannitol (E 421).

Pulver til forberedelse af koncentrat til fremstilling af opløsning til infusion.

Hovedfysisk-kemiske egenskaber: hvidt pulver af mikrokrystallinsk farve.

Farmakodynamik

Den antineoplastiske og cytotoksiske virkning af bendamustinhydrochlorid skyldes hovedsageligt dannelsen af tværbindinger af enkelt- og dobbeltstrengede DNA-molekyler på grund af alkylering. Som et resultat er Matrix-funktionen af DNA og dens syntese nedsat.

Den antineoplastiske virkning af bendamustinhydrochlorid er blevet bekræftet i adskillige in vitro-undersøgelser på forskellige tumorcellelinjer (brystkræft, ikke-småcelle og småcellet lungekræft, ovariecancer og forskellige typer leukæmi) og in vivo på forskellige eksperimentelle modeller af kirtel tumorer, sarcoma, lymfom, leukemia og små cellekræft).

Aktivitetsprofilen af Bendamustine-hydrochlorid var tydelig i humane tumorceller og adskiller sig fra den hos andre alkyleringsmidler.

Bendamustine-hydrochlorid viser NO eller kun mild krydsresistens i humane tumorcellelinjer med forskellige resistensmekanismer, hvilket i det mindste delvist skyldes interaktion med DNA, der varer længere sammenlignet med andre alkyleringsmidler. Derudover har kliniske studier fundet, at der ikke er nogen fuldstændig krydsresistens mellem Bendamustine og Anthracyclines eller alkyleringsmidler eller rituximab. Dog et lille antal PA

Farmakokinetik

Fordeling

Halveringstiden i fase 1 (T 1/2) efter intravenøs 30-minutters infusion af Bendamustine i en dosis på 120 mg/m 2 kropsoverfladeareal var 28,2 minutter. Efter intravenøs infusion af lægemidlet i 30 minutter var det centrale distributionsvolumen 19,3 L. Efter bolusadministration af lægemidlet i ligevægt var distributionsvolumen 15,8-20,5 L.

Mere end 95% af det aktive stof binder til blodplasmaproteiner (hovedsageligt albumin).

Metabolisme

Bendamustine-hydrochlorid metaboliseres hovedsageligt i leveren. The main route of excretion of bendamustine hydrochloride from the body is its hydrolysis to form monohydroxy- and dihydroxybendamustine.Cytochrome P450 isoenzyme CYP 1A2 is involved in the formation of N-desmethylbendamustine and the metabolite gamma-hydroxybendamustine in the liver.Other significant Veje af bendamustinmetabolisme inkluderer binding til glutathion. In vitro hæmmer Bendamustine ikke CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 og CYP ZA4.

Udskillelse

Den gennemsnitlige samlede godkendelse efter en 30-minutters infusion af lægemidlet til 12 personer i en dosis på 120 mg/m 2 var 639,4 ml/min. Cirka 20% af den administrerede dosis blev udskilt med urin inden for 24 timer.

Urinalt udskilles uændret bendamustine og dens metabolitter fordeles i faldende rækkefølge som følger: monohydroxybendamustine & GT; Bendamustine & GT; dihydroxybendamustine & gt; oxideret metabolit & GT; N-desmethylbendamustine.

Polære metabolitter udskilles overvejende med galden.

Farmakokinetik i leverdysfunktion

Hos patienter med 30-70% tumor/metastatisk organinddragelse og et let fald i leverfunktionen (serum bilirubin & LT; 1,2 mg/dL) sammenlignet med patienter med normal lever og nyrefunktion, blev der ikke observeret nogen signifikante forskelle i værdierne: Bendamustine maksimal plasma-koncentration (C MAH), tid til at nå maksimal blodkoncentration (T MAH), område under farmaceokinetisk kurmakoncentration (C MAH), tid til at nå maksimal blodkoncentration (T MAH), areal under pharmacokinetisk kurmae (AUC), beta-fase halveringstid (T 1/2β), mængden af distribution, clearance og udskillelse.

Farmakokinetik i nyredysfunktion

Hos patienter med kreatinin clearance & GT; 10 ml/min (inklusive patienter i dialyse) sammenlignet med patienter med normal lever- og nyrefunktion, var der ingen signifikante forskelle i: i beta-fase (T 1/2β), distributionsvolumen og udskillelse.

Ældre patienter

De farmakokinetiske undersøgelser omfattede patienter op til 84 år. BIC-faktor har ingen signifikant effekt på farmakokinetikken af Bendamustine-hydrochlorid.

Dosering og indgivelse

Designet til at blive administreret over 30-60 minutter.

Ribomustine bruges kun under opsyn af en læge, der er oplevet i antitumorterapi. Under behandling med lægemidlet skal instruktionerne til dets anvendelse følges strengt.

Undertrykkelse af knoglemarvsfunktion er forbundet med øget hæmatologisk toksicitet af kemoterapi. Behandling med lægemidlet bør ikke initieres, hvis perifert blod leukocytantal & LT; 3 × 109 / L og / eller blodpladeantal & LT; 75 × 109 / L (se afsnit "Kontraindikationer").

Monoterapi til kronisk lymfocytisk leukæmi

Ribomustine administreres i en dosis på 100 mg/m 2 på dag 1 og 2 på kurset; Kurset gentages hver 4. uge.

Monoterapi af indolent ikke-Hodgkins lymfom ildfast mod rituximab.

Ribomustine administreres i en dosis på 120 mg/m 2 på dag 1 og 2 på kurset; Kurset gentages hver 3. uge.

Flere myelomer

Ribomustin anvendes i en dosis på 120-150 mg/m 2 på 1. og 2. dag på banen, i en dosis på 60 mg/m 2 dagligt fra 1. til 4. dag på banen med prednisolon intravenøst eller oralt; Kurset gentages hver 4. uge.

Behandling med lægemidlet skal afbrydes, hvis det perifere blod leukocyttælling & LT; 3 × 109 / L og / eller blodpladetælling & LT; 75 × 109 / L. Behandling kan fortsættes, hvis leukocyttællingen stiger til & gt; 4 × 109 / l og blodpladetælling & gt; 100 × 109 / L.

Reduktion af leukocytter, neutrofiler og blodplader observeres som regel på 14-20 dage, bedring-efter 3-5 uger. Under terapi anbefales det at overvåge blodtællinger (se afsnit "Brug af brug").

For ikke-hæmatologisk toksicitet skal dosisreduktion baseres på forværring af de generelle toksicitetskriterier under det foreløbige behandlingsforløb. Det anbefales at reducere dosis med 50% på niveau 3 i de generelle toksicitetskriterier for at afbryde lægemidlet - på niveau 4 i de generelle toksicitetskriterier.

Om nødvendigt skal dosisreduktion udføres individuelt den 1. og 2. dag i behandlingsforløbet.

Brug hos patienter med nedsat leverfunktion

Baseret på farmakokinetiske data er ingen dosisjustering nødvendig for patienter med moderat reduceret leverfunktion (serum bilirubin-niveau & LT; 1,2 mg/dL).

En 30% dosisreduktion anbefales til patienter med moderat leverfunktion (serum bilirubin niveau 1,2-3 mg/dL). Der er ingen data tilgængelige til anvendelse hos patienter med svær levernedsættelse (serum bilirubin-niveau & GT; 3 mg/dL) (se kontraindikationer).

Brug hos patienter med nedsat nyrefunktion

Baseret på farmakokinetiske data er ingen dosisjustering nødvendig for patienter med kreatinin-clearance & GT; 10 ml/min. Begrænset erfaring med brug hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion.

Anbefalinger til forberedelse af løsning til infusion.

Ved forberedelse af opløsningen skal åndedrætsorganer, hud og slimhinder af medicinsk personale beskyttes (bær handsker og beskyttelsesbeklædning). I tilfælde af kontakt med hud og slimhinder er det nødvendigt at vaske dem med sæbe og vand, i tilfælde af kontakt med øjne - skyl med fysiologisk saltopløsning. Hvis det er muligt, anbefales det at bruge engangs specielt beskyttelsesudstyr med vandtæt absorberende overflade. Gravide kvinder bør ikke fortynde cytostatik.

For at forberede opløsningen opløses indholdet af et hætteglas med ribomustin i vand til injektion som angivet nedenfor:

• Tilsæt 10 ml vand til injektion i et hætteglas indeholdende 25 mg bendamustinhydrochlorid, hvorefter hætteglasset rystes;
• Til et hætteglas, der indeholder 100 mg bendamustinhydrochlorid, tilsættes 40 ml vand til injektion, hvorefter hætteglasset rystes.

Umiddelbart efter opnåelse af en klar opløsning (normalt efter 5-10 minutter), fortyndes den samlede dosis ribomustin med 0,9% natriumchloridopløsning, og den endelige volumen af opløsningen skal være ca. 500 ml.

Ribomustin kan kun fortyndes med 0,9% natriumchloridopløsning; Andre løsninger til injektion bør ikke bruges.

Reglerne for asepsis skal overholdes.

Børn

Ribomustin bruges ikke hos børn på grund af manglen på data om effektiviteten og sikkerheden af lægemidlet.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for bendamustinhydrochlorid og/eller mannitol; amningsperiode; svær leverinsufficiens (bilirubin-niveau & GT; 3,0 mg/dL); gulsot; Alvorlig knoglemarvsundertrykkelse og markante ændringer i antallet af formelementer i blodet (fald i antallet af leukocytter op til & lt; 3 × 109 /l og /eller blodplader & lt; 75 × 109 /l); Kirurgisk intervention mindre end 30 dage før behandling; infektioner, især dem ledsaget af leukopeni; vaccinationsperiode mod gul feber

Bivirkninger Ribomustin

De mest almindelige bivirkninger med bendamustinhydrochlorid er hæmatologiske bivirkninger (leukopeni, thrombocytopeni), hudtoksicitet (allergiske reaktioner), forfatningsmæssige symptomer (feber) og gastrointestinale symptomer (kvalme, vOmiting).

CLAS /SYSTE-MA /organisation af Meddra	Meget ofte. ≥ 1/10	Ofte ≥ 1/100 til & lt; 1/10	Sjældent ≥ 1/1000 Til & lt; 1/100	Sjældent ≥ 1/10.000 til & lt; 1/1000	Meget sjælden & lt; 1/10000	Frekvens ukendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data)
Infektioner og angreb	NOS-infektion. Inklusive opportunistiske infektioner (f.eks. Herpes zoster, cytomegalovirus, hepatitis B)	Pneumo-cystisk Lungebetændelse	Sepsis	Primær atypisk lungebetændelse
En ny dannelse af dobro- Kvalitativ, ondartet	Tumorlysissyndrom	Myelodysplastisk syndrom, akut myeloide leukæmi
Blod og lymfesystem	Leukopenia NOS*, thrombocytopeni, lymfopeni	Blødning, anæmi, Neutropeni	Pancytopenia	Nederlag Knoglemarv	Hæmolyse
Immunsystem	NOS-overfølsomhedsreaktioner *	Anafylaktisk reaktion, anafylactoidreaktion	Anafylaktisk chok
Nervesystem	Hovedpine	Søvnløshed, Svimmelhed	Døsighed, Afonier	Smagforstyrrelser, paræstesi, perifer sensorisk neuropati, antikolinergisk syndrom, neurologiske lidelser, ataksi, encephalitis
På hjertesiden	Hjertefunktionelle lidelser såsom hjertebanken, angina pectoris, arytmier	Pericardial effusion, myokardieinfarkt, hjertesvigt	Takykardi	Atrieflimmer
Vaskulær	Hypotension, hypertension.	Akut cirkul Vaskulær insufficiens	Phlebitis
Åndedrætssystem, bryst- og mediastinal organer.	Pulmonal dysfunktion	Pulmonal fibrose
Gastrointestinale traktatforstyrrelser	Kvalme, blu- Shafting	Diarré, forstoppelse, stomatitis	Hæmoragisk esophagitis, mave-tarmblødning.
Hud og subkutant væv	Alopecia, Hudforstyrrelser Nas.	Erythema, dermatitis, kløe, maculopapu-læsionsudslæt, hyperhidrose	Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (kjole syndrom)*
Forstyrrelser i det reproduktive system og brystkirtler	Amenorrhea	Infertilitet
Hepatobiliære lidelser	Leversvigt
Generelle lidelser, lidelser på administrationsstedet	Betændelse i slimhinderne, Svaghed, Pyrexia.	Smerter, feber, dehydrering, anoreksi.	Polyorgan-fiasko
Laboratorieundersøgelser	Fald i hæmoglobin, stigning i kreatinin og urinstof	Højde af alaninamino-trans-ferase/ Aspartat-amino-transferase, alkalisk phosphatase, bilirubinniveau, hypokalæmi
Nyre- og genitourinary lidelser	Nyresvigt

NOS - ikke ellers specificeret.

* Kombinationsterapi med rituximab.

Der har været isolerede rapporter om urticaria; lokal irritation og thrombophlebitis; Blødt vævsnekrose efter utilsigtet administration uden for fartøjet; Pancytopenia; hepatitis B-virusreaktivering; Tumorlysissyndrom og anafylaksi.

Risikoen for myelodysplastisk syndrom og akut myeloide leukæmi øges hos patienter, der får alkyleringsmidler (inklusive Bendamustine). Forekomsten af sekundære tumorer kan udvikle sig flere år efter, at kemoterapi er afbrudt.

Overdosis

Den maksimale tolererede dosis var 280 mg/m 2 30-minutters infusion af ribomustin en gang hver 3. uge.

Hjertebegivenheder med generelle kriterier for toksicitet i klasse 2 blev manifesteret ved iskæmiske EKG-ændringer og blev vurderet som grænse-dosisrelateret.

I en yderligere undersøgelse med en 30-minutters infusion af ribomustin på dag 1 og 2 på kurset hver tredje uge var den maksimale tolererede dosis 180 mg/m 2. Den dosisbegrænsende toksicitet var grad 4 thrombocytopeni. Hjertetoksicitet var ikke en dosisbegrænsende toksicitet i dette behandlingsregime.

I tilfælde af overdosering er det muligt at øge manifestationer af bivirkninger.

Terapeutiske mål

Der er ingen specifik modgift. For at korrigere hæmatologiske bivirkninger, kan knoglemarvstransplantation og transfusionsterapi (blodplader, røde blodlegemer) eller anvendelse af hæmatologiske vækstfaktorer være nødvendig. Bendamustine-hydrochlorid eller dets metabolitter fjernes ubetydeligt under dialyse.

Interaktioner med andre lægemidler

Der er ikke udført nogen in vivo-undersøgelser.

Ved samtidig brug af ribomustin med myelosuppressive midler kan virkningen af ribomustin og/eller medikamenter, der påvirker knoglemarv, forstærkes. Administration af enhver behandling, der svækker patientens generelle tilstand eller undertrykker knoglemarvsfunktionen kan øge de toksiske virkninger af ribomustin.

Samtidig anvendelse af ribomustin med cyclosporin eller tacrolimus kan resultere i betydelig immunsuppression med risiko for lymfoproliferation.

Cytostatik kan reducere antistofproduktionen efter vaccination med levende vacciner og øge risikoen for infektion, hvilket kan være dødelig. Risikoen øges hos patienter med svækket immunsystem som et resultat af underliggende sygdom.

Bendamustine metaboliseres af CYP 1A2-isoenzymet af cytochrome P450 (se pharmacokinetics-sektionen). Der er således en potentiel interaktion med CYP 1A2-hæmmere, såsom fluvoxamin, ciprofloxacin, acyclovir og cimetidin.

Opbevaringsforhold

Opbevares et sted beskyttet mod lys ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° с. Hold børn uden for børn.

Specielle instruktioner

Myelosuppression

Patienter, der bruger Bendamustine, kan udvikle myelosuppression, så det er nødvendigt at overvåge niveauet af leukocytter, blodplader, hæmoglobin og neutrofiler mindst en gang om ugen. Behandlingsforløbet med ribomustin kan fortsættes, hvis følgende indikatorer: leukocytter & gt; 4 × 109 / l og blodplader & GT; 100 × 109 / L.

Infektioner

Der er rapporteret om infektioner med alvorlige eller dødelige resultater med bendamustin, herunder bakterieinfektioner (lungebetændelse og sepsis) og infektioner forårsaget af opportunistiske mikroorganismer (opportunistiske infektioner), såsom pneumocystis lungebetændelse, varicella zoster og cytomegalovirus. Efter brug af bendamustin, hovedsageligt i kombination med rituximabor oroster og cytomegalovirus. Efter brugen af bendamustin, hovedsageligt i kombination med kombination med rituximedab oroster og cytomegalovirus. Efter brugen af bendamustin, hovedsageligt i kombination med kombination med kombination med rituximuxxxxxxximpeixxxxxxxximpeixxxximpe oroster og moSoster ore gooster ore gooster ore gooster or coTomegalviralusus Obinutuzumab, tilfælde af progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), inklusive dødelige tilfælde, er rapporteret.

Behandling med bendamustinhydrochlorid kan resultere i langvarig lymfocytopeni (& LT; 600/μL) og reduceret CD4-positive T-celler (T-Helper-celler) (& LT; 200/μL) i mindst 7-9 måneder efter afslutning af behandlingen. Bendamustine bruges i kombination med rituximab. Patienter med leukopeni og lav CD4-positive T-celletællinger induceret af Bendamustine-brug er mere modtagelige for at udvikle (opportunistiske) infektion. Derudover skal patienter overvåges for symptomer på respiratorisk nød under behandlingen. Patienter skal rådes til straks at rapportere eventuelle nye tegn på infektioner, herunder feber eller luftvejssymptomer. Hvis der er tegn på (opportunistiske) infektioner, bør seponering af bendamustinhydrochloridbehandling overvejes.

Når man stiller en differentiel diagnose hos patienter med nye eller forværrede neurologiske, kognitive eller adfærdsmæssige tegn eller symptomer, bør tilstedeværelsen af progressive multifokale leukoencephalopati evalueres. Hvis PML er mistænkt, skal der udføres passende diagnostiske tests, og Bendamustine skal afbrydes, indtil tilstedeværelsen af PML er udelukket.

Hepatitis B-reaktivering

Reaktivering af hepatitis B hos patienter med kronisk forløb af sygdommen forekommer efter behandling med Bendamustine-hydrochlorid. I nogle tilfælde er der observeret akut leversvigt, herunder dødeligt resultat. Før behandling af behandling med Bendamustine-hydrochlorid, skal patienter testes for HBV-infektion. Før start af behandling skal patienter med positive testresultater for hepatitis B (inklusive dem med aktiv sygdom) og patienter med positive resultater for HBV-infektion under behandlingen konsultere en læge (hepatolog). HBV-bærere, der kræver behandling med bendamustinhydrochlorid, skal overvåges nøje for symptomer på aktive manifestationer af HBV-infektion i hele terapiforforholdet og flere måneder efter afslutningen af terapien.

Hudreaktioner

Hudreaktioner inklusive udslæt, toksiske hudreaktioner og bullous exanthema er rapporteret. Stevens-Johnson-syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og systemiske symptomer (kjolesyndrom) er rapporteret i forbindelse med brugen af bendamustinhydrochlorid, undertiden med dødeligt resultat.

Nogle reaktioner har forekommet, når bendamustinhydrochlorid blev anvendt i kombination med andre anticancer-midler, så årsagsforholdet kan ikke etableres klart. Hudreaktioner, der er sket, kan komme videre med fortsat behandling, og deres manifestationer kan forværres. Hvis hudreaktioner skrider frem, skal ribomostin tilbageholdes. I tilfælde af alvorlige hudreaktioner, når der er mistanke om et årsagsforhold til Bendamustine, skal brugen af lægemidlet afbrydes.

Hjerteforstyrrelser

Under behandling med Bendamustine-hydrochlorid bør patienter med hjertesygdom have overvåget deres blodkaliumniveauer og bruge kaliumpræparater, hvis kaliumniveauer og LT; 3,5 mmol/L og elektrokardiografisk overvågning skal udføres.

Dødelig myokardieinfarkt og hjertesvigt er rapporteret under behandling med Bendamustine. Patienter med hjertesygdom eller en historie med hjertesygdomme skal overvåges nøje.

Kvalme, opkast

Antiemetiske medikamenter skal bruges til symptomatisk behandling af kvalme og opkast.

Tumorlysissyndrom

Tumorlysissyndrom (TLS) er rapporteret i kliniske forsøg. Det forekommer normalt inden for 48 timer efter den første dosis af lægemidlet og kan uden behandling føre til OPN og død. Profylaktiske foranstaltninger såsom tilstrækkelig hydrering, omhyggelig overvågning af blodkemi (især kalium- og urinsyreniveau) og brugen af hypouricemiske midler (allopurinol og razburicase) anvendes før terapi.

Flere tilfælde af Stevens-Johnson-syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapporteret med samtidig anvendelse af Bendamustine og Allopurinol.

Anafylaksi

Infusionsreaktioner på Bendamustine har forekommet ofte i kliniske forsøg. Symptomerne var normalt milde og inkluderede feber, kulderystelser, kløe og udslæt. Sjældent er der forekommet alvorlige anafylaktiske og anafylactoidreaktioner. Efter den første behandlingscyklus skal patienter stilles spørgsmålstegn ved deres historie med symptomer, der er karakteristiske for infusionsreaktioner. For patienter med en historie med infusionsreaktioner skal foranstaltninger til at forhindre sådanne reaktioner overvejes, herunder anvendelse af antihistaminer, antipyretika og kortikosteroider.

Patienter, der har oplevet grad III eller højere allergiske reaktioner, bør ikke omskrives lægemidlet.

Ikke-melanom hudkræft

I kliniske forsøg blev der observeret en øget risiko for hudkræft, der ikke er melanom (basaloma og pladecellekræft) hos patienter, der fik terapi indeholdende Bendamustine. Periodiske hudundersøgelser anbefales til alle patienter, især dem med risikofaktorer for hudkræft.

Svangerskabsforebyggelse

Bendamustine-hydrochlorid har teratogene og mutagene virkninger. Kvinder skal bruge effektive præventionsmetoder til at forhindre graviditet under behandlingen. Mandlige patienter rådes til at anvende effektive præventionsmetoder under terapi og i 6 måneder efter brug af lægemidlet. Før behandling med Bendamustine-hydrochlorid anbefales det at overveje sædbeskyttelse på grund af muligheden for irreversibel infertilitet.

Ekstravasation

Hvis der opstår ekstravasation, skal infusionen straks stoppes. Efter kort aspiration skal nålen trækkes tilbage. Ekstravasationsområdet skal afkøles; Løft armen, hvor ekstravasation har fundet sted. Anvendelsen af kortikosteroider såvel som adjuvansbehandling producerer ikke signifikant forbedring.

Brug under graviditet eller amning.

Graviditet

Der er utilstrækkelige data om brugen af ribomustin under graviditet. I prækliniske undersøgelser har Bendamustine embryo/fetotoksisk, teratogene og genotoksiske virkninger. Gravide kvinder bør ikke ordineres stoffet undtagen til brug til vitale indikationer. Kvinden skal informeres om den potentielle risiko for det ufødte barn. Genetisk rådgivning er påkrævet, hvis graviditet forekommer under behandlingen.

Svangerskabsforebyggelse

Det anbefales at bruge effektive præventionsmetoder før og under behandlingen.

Mandlige patienter tilrådes at undgå faderskab under terapi og i 6 måneder efter brug af lægemidlet. På grund af muligheden for irreversibel infertilitet anbefales sædbeskyttelse inden behandling med Bendamustine-hydrochlorid.

Amning

Det vides ikke, om Bendamustine passerer til modermælk, derfor er administration af Bendamustine-hydrochlorid under amning kontraindiceret (se afsnit "Kontraindikationer"). Hvis det bliver nødvendigt at bruge bendamustinhydrochlorid under amning, skal amning afbrydes.

Evne til at påvirke reaktionshastigheden, når du kører motortransport eller andre mekanismer

Ribomustine har en betydelig effekt på evnen til at køre en bil og andre mekanismer.

Ataksi, perifer neuropati og somnolens er rapporteret under behandling med rybomustin (se afsnit "bivirkninger"). Patienter skal advares om, at hvis sådanne reaktioner forekommer, bør det undgås at køre motortransport og arbejde med andre mekanismer.

Holdbarhed

3 år.