Revacio

Revacio har en vasodilaterende virkning på kroppen.

Indikationer Revacio

Det bruges til behandling af pulmonal type hypertension - det er en gruppe af patologier, hvor der er en progressiv stigning i vaskulær resistens i lungerne, som følge heraf udvikler hjerteets højre ventrikel.

Udgivelsesformular

Frigivelsen sker i tabletter i en mængde på 15 stykker pakket i blisterplader. I pakning - 90 tabletter eller 6 blisterpakninger.

Farmakodynamik

Sildenafil er et selektivt stof med en stærk retarderende virkning på cGMP-elementet i en specifik komponent af PDE-5. Sidstnævnte bidrager til processen med nedbrydning af elementet cGMP, og findes inden i penisens hulskroppe såvel som inde i lungekarrene. Ved at forøge niveauet af cGMP inde i cellerne i de glatte muskler i lungekarrene udføres processen med deres afslapning. Under behandling af pulmonal hypertension udvider sildenafil lungekar og andre fartøjer (men i mindre grad).

Sildenafil er en selektiv bestanddel mod PDE-5 - det virker på det er meget mere aktive end andre kendte isoenzymer, såsom PDE-11 (700 gange stærkere) samt PDE-1 (80 gange stærkere).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokinetik

Absorption.

Sildenafil absorberes ret hurtigt. Den absolutte biotilgængelighed er ca. 41%. For at nå topniveauet inde i blodplasmaet har lægemidlet brug for ca. 1 time (dette kræver, at lægemidlet blev brugt på tom mave).

Efter indtagelse af 60-120 mg af lægemidlet (tre gange om dagen) er der en stigning i Cmax såvel som AUC, som proportionelt svarer til dosisstørrelsen. Når du bruger 240 mg LS om dagen, er der en ikke-lineær stigning i indekserne af medicinen. Forbrug med fede skåle, som har et højt kalorindhold, medfører en forlængelse af tiden for at nå toppværdier i en anden time. I dette tilfælde falder de maksimale plasmaværdier for LS med ca. 29%, og absorptionsgraden falder med 11% (i gennemsnit).

Distribution.

Distributionsvolumenet af sildenafil er 105 liter. Ved modtagelse i en dag på 60 mg af lægemidlet er stoffets højeste ligevægtsværdier ca. 113 ng / ml. Sildenafil-komponenten sammen med dets hovedcirkulerende N-demethylmetaboliske produkt syntetiseres inde i blodet med et plasmaprotein - ca. 96%. Der er også udskillelse af stoffet med sæd: efter 1,5 timer hos raske mænd, ca. 0,0002% af den forbruges del.

Metaboliske processer.

Metabolisme hovedsageligt udført i leveren ved mikrosomale isozymer P450 hæmoprotein systemet: såsom CYP3A4 element (vigtigste metaboliske vej) og CYP2C9 element (hjælpebane). Den cirkulerende metabolit - N-desmethyl sildenafil også selektivt driver relativt PDE display aktivitet mod PDE-5 komponent i in vitro-tests, 50% af den samlede effekt af sildenafil.

Niveauet af metabolitten inde i plasma er ca. 40% af indekserne af sildenafil selv. Disse værdier adskiller sig fra personer med forhøjet pulmonal arterielt tryk - de er ca. 72%. N-demethylproduktet af metabolisme omdannes, og dets endelige halveringstid er ca. 4 timer.

Ca. 36% af den samlede lægemiddelaktivitet af lægemidler er ansvarlig for det nedbrydningsprodukt af basismaterialet.

Udskillelse.

Den samlede clearance er 41 l / time, og lægemidlets endelige halveringstid er 3-5 timer. Udskillelsen foregår i form af metaboliske produkter - ca. 80% af den del, der udskilles, udskilles af tarmen og ca. 13% af nyrerne.

Farmakokinetiske egenskaber for bestemte kategorier af patienter.

Ældre mennesker.

Da clearancehastighederne sænkes, vil niveauet af fri sildenafil med dets metaboliske produkt være højere med 90%. Fordi proteinsyntesen af sildenafil inde i plasmaet bestemmes efter alder, vil parametrene for den fritflydende sildenafil være højere med ca. 40%.

Har problemer med nyrefunktion.

Hvis der er alvorlig nyresvigt, reduceres clearance af sildenafil signifikant, hvilket medfører en stigning i de aktive komponentværdier: AUC (100%) og Cmax (88%). De samme indikatorer for stoffets stofskifte er: AUC - + 200% og Cmax - + 79% (sammenlignet med indikatorerne for raske mennesker).

Tilstedeværelse af funktionelle hepatiske lidelser.

I milde til moderate former for sygdomme (med Child-Pugh score 5-9) falder clearanceniveauet, hvilket medfører en stigning i AUC (+ 85%) og Cmax (+ 47%).

Patienten har PAH.

Css-niveauet af stoffet øges med 20-50%, og Cmin-værdierne fordobles. Der er en tendens til at mindske clearanceværdierne eller øge aktivitetselementets biotilgængelighed hos personer med PAH sammenlignet med lignende markører hos raske mennesker.

[7], [8]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet tages oralt, og standarddelen pr. Dag er 60 mg, som indtages i 3 doser, med mellemrum mellem 6-8 timer, uanset diæt. I løbet af dagen kan du ikke tage mere end 60 mg.

Korrektion af dosisstørrelse, hvis patienten har lidelser i nyreaktivitet. Hvis der er en dårlig tolerance for sildenafilsubstansen, er det nødvendigt at reducere doseringen - tag 20 mg af lægemidlet to gange om dagen.

Hvis en patient har brug for en kombinationsbehandling med saquinavir eller erythromycin, skal den daglige dosering af Revacio reduceres til 40 mg, mens den deles i 2 separate portioner. Når det kombineres med telithromycin, clarithromycin samt nefazodon, reduceres den daglige dosis til 20 mg.

[13]

Brug Revacio under graviditet

Indtagelse af stoffet er kun tilladt i situationer, hvor den sandsynlige fordel for moderen er højere end forekomsten af komplikationer og bivirkninger i fosteret.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• tilstedeværelsen af overfølsomhed overfor alle elementer af lægemidlet
• venokklyuzionnaya patologi i lungerne;
• brug donatorer NO, enhver form for nitrat og ud over denne potente hæmmere af isoenzym CYP3 A4 (blandt dem ritonavir med itraconazol og ketoconazol);
• tab af syn med et øje som et resultat af udviklingen af en ikke-arterie inflammatorisk proces af den iskæmiske type i den fremre del af den optiske nerve;
• mennesker med degenerative sygdomme af arvelig karakter i øjet retina (blandt sådanne retinitis);
• svære stadier af en sygdom med leveraktivitet (mere end 9 point på Child-Pugh);
• et tidligere myokardieinfarkt eller slagtilfælde
• nedsat blodtryk i svær form - systemindikatorer er op til 90 mm Hg og diastoliske - op til 50 mm Hg. Artikel.;
• hypolaktasi, insufficiens af lactaseenzym samt malabsorptionssyndrom;
• ammestiden
• kategori af patienter under 18 år.

Forsigtighed er påkrævet ved udnævnelse i sådanne tilfælde:

• øgede værdier af pulmonal arterielt tryk (1. Eller 4. Funktionelle klasse);
• den anatomiske deformation af penis (blandt dem cavernous fibrose, vinkling og også krumning af penis);
• forskellige patologier, der bidrager til fremkomsten af priapisme (dette indbefatter blodcykeltypen anæmi, plasmacytom samt anæmi);
• sygdomme mod hvilke blødning forekommer, såvel som forværringer af ulcerative processer i mave-tarmkanalen;
• utilstrækkelig hjerteaktivitet
• en ustabil form for angina pectoris;
• typer af arytmi, der kan være livstruende
• forhøjede blodtryksværdier - mere end 170/100 mm Hg. Artikel.;
• obstruktion i den venstre ventrikulære udstrømningskanal (blandt dem aorta stenose og samtidig obstruktiv form for kardiomyopati, som er hypertrofisk af natur);
• Shia syndrom eller hypovolemi;
• neuropati af en ikke-arteriel iskæmisk karakter i den fremre del af den optiske nerve eller tilstedeværelsen af denne patologi i anamnesen;
• Brug moderat aktive midler, der forsinker isoenzym CYP3 A4 (her omfatter saquinavir, telithromycin med erythromycin og clarithromycin, og nefazodon), og desuden a-blokkere;
• brug til behandling af lægemidler, der inducerer isoenzym CYP3 A4.

[9], [10], [11]

Bivirkninger Revacio

Brug af medicin kan forårsage udseendet af sådanne bivirkninger:

• betændelse i det subkutane væv, anæmi, bihulebetændelse i uspecificerede former samt et fald i blodtryk og influenza
• væskeretention i kroppen, som manifesterer sig i form af hævelse;
• udseende af hovedpine, paræstesier, brændende, en følelse af angst og udover søvnløshed, hypestesi og tremor;
• blødninger i nethinden, synsforstyrrelser (inklusive dobbeltsyn, sløret syn, fotofobi, tsianopsiya og hromatopsiya), problemer med følsomhed i øjet, rødme eller betændelse i øjet område. Der kan være en forringelse af synsstyrken;
• pludselig udvikling af døvhed og ud over denne svimmelhed;
• forekomsten af blødning fra næse, hoste eller løbende næse og desuden udvikling af bronkitis og næsestop;
• udseende af hævelse, hæmorider, symptomer på dyspepsi og desuden udvikling af gastritis, GERD, gastroenteritis og diarré. Også mundhinde i munden kan forekomme;
• udvikling af erythema, udslæt på huden og alopeci og ud over denne nat hyperhidrose;
• Myalgi og smerter i ryggen og lemmerne;
• langvarig erektion, hæmatospermi, gynækomasti såvel som priapisme
• en tilstand af feber og udvikling af en hyperæmi.

[12]

Overdosis

De vigtigste tegn på forgiftning: fremkomsten af tidevandet, hovedpine, tilstoppet næse, svimmelhed og synsforstyrrelser og fordøjelsesbesvær.

For at fjerne krænkelserne er symptomatiske behandlingsprocedurer nødvendige, fordi hæmodialysen ikke virker.

[14], [15],

Interaktioner med andre lægemidler

I kombination med lægemidler inhibere aktiviteten af isozymer P450 hæmoprotein systemet (elementer såsom CYP3A4 og CYP2C9), sænke niveauet af clearance observeret medikament. Når de kombineres med induktive lægemidler, stiger disse værdier tværtimod.

Kombination med ritonavir (med en hastighed på 1 g / dag), lægemidler der inhiberer HIV-protease, og desuden betyder med en stærk forsinkende virkning med hensyn isoenzym CYP3A4, fører til øgede niveauer Cmax stoffer sildenafil (større end 300%) og AUC-værdier (ca. 1000%).

Kombinationen med saquinavir samt isoenzym CYP3A4 og lægemidler, der nedsætter aktiviteten af HIV protease, øger toppunktet af sildenafil med ca. 140% og 210% - AUC-niveauet.

Når lægemidlet interagerer med telithromycin, clarithromycin eller nefazodon, kan der forekomme symptomer, der ligner egenskaber hos ritonavir.

Kombination med stoffer erythromycin eller saquinavir øger AUC Revacio syvfoldet. I denne henseende bør størrelsen af dele af lægemidlet justeres.

Hvis samtidig modtagelse med cimetidin (0,8 g) betyder P450 hæmoprotein inhiberende aktivitet, samt lægemidler der inhiberer virkningen af ikke-specifik måde isoenzym CYP3A4, er en stigning i plasmaværdier sildenafil (50 mg dosering) fra en rask menneske (56%) .

Når det kombineres med lægemidler, som lidt inducerer isoenzym CYP3A4, tredobles niveauet for clearance af den aktive bestanddel af lægemidler. Anvendelsen af sildenafil selv ved en dosis på 60 mg under behandling med PAH sammen med bosentan reducerer AUC-værdierne for sildenafil.

[16],

Opbevaringsforhold

Revacio skal opbevares tørt. Temperaturen skal være højst + 30 ° C.

[17], [18]

Holdbarhed

Revacio må anvendes i 5 år fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.

Anmeldelser

Revacio har mange anmeldelser. De fleste patienter bemærker, at stoffet er ret dyrt, men det er meget effektivt til at eliminere symptomerne på PAH - det letter vejrtrækningen og reducerer desuden sveden og åndenød.