Revazio

Revatio har en vasodilaterende effekt på kroppen.

Indikationer Revazio

Det bruges til at behandle pulmonal hypertension, en gruppe af patologier, hvor der er en progressiv stigning i vaskulær modstand i lungerne, hvilket resulterer i højre ventrikel svigt.

Udgivelsesformular

Frigivelsen sker i tabletter, i mængden af 15 stykker, pakket i blisterpakninger. I en pakning - 90 tabletter eller 6 blisterpakninger.

Farmakodynamik

Sildenafil er et selektivt stof med en kraftig hæmmende effekt på cGMP-elementet i den specifikke komponent af PDE-5. Sidstnævnte fremmer nedbrydningsprocessen af cGMP-elementet og er til stede i penis' kavernøse legemer samt i lungekarrene. På grund af stigningen i niveauet af cGMP i de glatte muskelceller i lungekarrene udføres deres afslapning. Under behandling af pulmonal hypertension udvider sildenafil lungekarrene og andre kar (men i mindre grad).

Sildenafil er selektiv specifikt med hensyn til PDE-5-komponenten – den virker på den meget mere aktivt end på andre kendte isoenzymer, såsom PDE-11 (700 gange stærkere) og PDE-1 (80 gange stærkere).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Absorption.

Sildenafil absorberes ret hurtigt. Den absolutte biotilgængelighed er cirka 41 %. Det tager cirka 1 time for lægemidlet at nå maksimale plasmaniveauer (dette kræver, at lægemidlet tages på tom mave).

Efter indtagelse af 60-120 mg af lægemidlet (tre gange dagligt) er der en stigning i Cmax-værdierne såvel som AUC, som er proportional med dosisstørrelsen. Ved indtagelse af 240 mg af lægemidlet pr. dag er der en ikke-lineær stigning i lægemiddelindikatorerne. Indtagelse sammen med fedtholdige retter med et højt kalorieindhold fører til en forlængelse af tiden til at nå peak-indikatorer med yderligere 1 time. I dette tilfælde falder lægemidlets maksimale plasmaværdier med cirka 29%, og absorptionsgraden falder med 11% (i gennemsnit).

Fordeling.

Sildenafils distributionsvolumen er 105 l. Ved indtagelse af 60 mg af lægemidlet pr. dag er stoffets peak-ligevægtsværdier omkring 113 ng/ml. Sildenafil-komponenten syntetiseres sammen med dets primære cirkulerende N-demethylstofskifteprodukt i blodet med plasmaprotein - cirka 96%. Udskillelse af stoffet med sædceller forekommer også: efter 1,5 timer har raske mænd omkring 0,0002% af den forbrugte portion.

Metaboliske processer.

Metaboliske processer udføres hovedsageligt i leveren ved hjælp af isoenzymer fra mikrosomerne i hæmoprotein P450-systemet: såsom CYP3A4-elementet (den primære metaboliske vej) samt CYP2C9-elementet (den sekundære vej). Det primære cirkulerende stofskifteprodukt - N-demethyleret sildenafil - virker også selektivt i forhold til PDE. Aktivitetsindikatoren i forhold til PDE-5-komponenten in vitro-tests er 50% af sildenafils samlede effekt.

Plasmametabolittniveauet er cirka 40 % af sildenafils niveau. Disse værdier varierer hos personer med forhøjet pulmonalt arterielt tryk – de er cirka 72 %. N-demethylmetabolitten omdannes, og dens terminale halveringstid er cirka 4 timer.

Cirka 36% af et lægemiddels samlede medicinske aktivitet kommer fra nedbrydningsproduktet af hovedstoffet.

Udskillelse.

Den samlede clearancehastighed er 41 l/time, og lægemidlets terminale halveringstid er 3-5 timer. Udskillelse sker i form af metaboliske produkter - omkring 80% af den indtagne dosis udskilles gennem tarmene, og yderligere 13% gennem nyrerne.

Farmakokinetiske karakteristika for særlige patientkategorier.

Ældre mennesker.

Da clearance-raterne reduceres, vil niveauet af frit sildenafil med dets metaboliske produkt være 90 % højere. Da proteinsyntesen af sildenafil i plasma bestemmes af alder, vil niveauet af frit bevægeligt sildenafil være cirka 40 % højere.

Tilstedeværelse af problemer med nyrefunktionen.

Hvis der observeres alvorlig nyresvigt, reduceres sildenafils clearance-ratio signifikant, hvilket forårsager en stigning i værdierne for den aktive ingrediens: AUC (med 100%) og Cmax (med 88%). De samme indikatorer for stoffets metaboliske produkt er: AUC - +200% og Cmax - +79% (sammenlignet med indikatorerne hos raske personer).

Tilstedeværelse af funktionelle leversygdomme.

Ved milde til moderate former for lidelser (med scorer på 5-9 ifølge Child-Pugh) falder clearance-raten, hvilket forårsager en stigning i AUC- (+85%) og Cmax- (+47%) værdier.

Tilstedeværelsen af PAH hos patienten.

Css-niveauet af stoffet stiger med 20-50%, og Cmin-værdierne fordobles. Der er en tendens til, at clearanceværdierne falder, eller at biotilgængeligheden af det aktive stof stiger hos personer med PAH, sammenlignet med lignende værdier hos raske personer.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen tages oralt, og den daglige standarddosis er 60 mg, som tages i 3 doser med intervaller på 6-8 timer, uanset kosten. Du kan ikke tage mere end de ordinerede 60 mg pr. dag.

Korrektion af dosisstørrelse i tilfælde af nyresygdomme. Hvis der er dårlig tolerance over for stoffet sildenafil, er det nødvendigt at reducere dosis - tag 20 mg af lægemidlet to gange dagligt.

Hvis patienten har brug for kombinationsbehandling med saquinavir eller erythromycin, bør den daglige dosis af Revatio reduceres til 40 mg – i dette tilfælde skal den deles i 2 separate portioner. Når det kombineres med telithromycin, clarithromycin og nefazodon, reduceres den daglige dosis til 20 mg.

[ 13 ]

Brug Revazio under graviditet

Det er kun tilladt at tage lægemidlet i situationer, hvor den sandsynlige fordel for moderen er større end forekomsten af komplikationer og negative reaktioner hos fosteret.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• tilstedeværelsen af overfølsomhed over for alle elementer i lægemidlet;
• veno-okklusiv patologi i lungeområdet;
• brug af NO-donorer, enhver form for nitrater og derudover kraftige hæmmere af CYP3 A4-isoenzymet (inklusive ritonavir med itraconazol og ketoconazol);
• synstab på det ene øje som følge af udviklingen af en ikke-arteritisk inflammatorisk proces af den iskæmiske type i den forreste del af synsnerven;
• personer med arvelige degenerative sygdomme i nethinden (herunder retinitis);
• alvorlige stadier af leverdysfunktion (mere end 9 point ifølge Child-Pugh);
• en historie med myokardieinfarkt eller slagtilfælde;
• stærkt nedsat blodtryk – systemiske indikatorer er op til 90 mm Hg, og diastoliske indikatorer er op til 50 mm Hg;
• hypolaktasi, laktaseenzymmangel og malabsorptionssyndrom;
• amningsperiode;
• kategori af patienter under 18 år.

Forsigtighed er påkrævet ved ordination i følgende tilfælde:

• forhøjet pulmonalt arterielt tryk (1. eller 4. funktionsklasse);
• anatomisk deformation af penis (herunder kavernøs fibrose, vinkling og krumning af penis);
• forskellige patologier, der bidrager til udviklingen af priapisme (disse omfatter seglcelleanæmi, plasmacytom og leukæmi);
• sygdomme, der forårsager blødning, samt forværringer af ulcerøse processer i mave-tarmkanalen;
• hjertesvigt;
• ustabil angina;
• typer af arytmi, der kan være livstruende;
• forhøjede blodtryksværdier – mere end 170/100 mm Hg;
• obstruktion i området omkring venstre ventrikels udløbskanal (herunder aortastenose og også den obstruktive form for kardiomyopati, som har en hypertrofisk natur);
• Shy syndrom eller hypovolæmi;
• ikke-arteritisk iskæmisk neuropati i den forreste del af synsnerven eller tilstedeværelsen af denne patologi i anamnesen;
• brug af moderat aktive lægemidler, der hæmmer CYP3 A4-isoenzymet (disse omfatter saquinavir, telithromycin med erythromycin og clarithromycin, samt nefazodon), og derudover α-blokkere;
• anvendelse i behandling med lægemidler, der inducerer CYP3 A4-isoenzymet.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Bivirkninger Revazio

Brug af lægemidlet kan forårsage følgende bivirkninger:

• inflammatorisk proces i det subkutane væv, anæmi, bihulebetændelse i uspecificerede former, samt et fald i blodtrykket og influenza;
• væskeretention i kroppen, som manifesterer sig i form af hævelse;
• udseendet af hovedpine, paræstesi, brændende fornemmelse, følelser af angst, samt søvnløshed, hypoæstesi og tremor;
• blødning i nethindeområdet, synsforstyrrelser (herunder diplopi, sløret syn, fotofobi, cyanopsi og kromatopsi), problemer med øjenfølsomhed, rødme eller betændelse i øjenområdet. Forværring af synsstyrken kan også observeres;
• pludselig udvikling af døvhed, og derudover svimmelhed;
• forekomsten af næseblod, hoste eller løbende næse, samt udviklingen af bronkitis og tilstoppet næse;
• forekomsten af oppustethed, hæmorider, dyspepsisymptomer, samt udvikling af gastritis, GERD, gastroenteritis og diarré. Tørhed i mundslimhinden kan også forekomme;
• udvikling af erytem, hududslæt og alopeci, samt natlig hyperhidrose;
• muskelsmerter og smerter i ryggen og lemmerne;
• forlænget erektion, hæmatospermi, gynækomasti og priapisme;
• en febertilstand og udvikling af hyperæmi.

[ 12 ]

Overdosis

De vigtigste tegn på forgiftning er hedeture, hovedpine, tilstoppet næse, svimmelhed samt synsforstyrrelser og fordøjelsesbesvær.

For at eliminere de resulterende lidelser er symptomatiske behandlingsprocedurer nødvendige, fordi hæmodialyse ikke giver resultater.

[ 14 ], [ 15 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Når det kombineres med lægemidler, der hæmmer aktiviteten af isoenzymer i hæmoprotein P450-systemet (såsom elementer som CYP3A4 og CYP2C9), observeres et fald i lægemidlets clearanceniveau. Når det kombineres med induktorlægemidler, stiger disse værdier derimod.

Kombination med ritonavir (i en dosis på 1 g/dag), lægemidler, der hæmmer HIV-protease, og også lægemidler med en stærk hæmmende effekt på CYP3A4-isoenzymet, fører til en stigning i Cmax-niveauet af sildenafil (med mere end 300%), såvel som AUC-værdier (med ca. 1000%).

Kombination med saquinavir, såvel som CYP3A4-isoenzymer og lægemidler, der hæmmer HIV-proteaseaktivitet, øger peak sildenafil-niveauer med cirka 140 % og AUC-niveauer med 210 %.

Når lægemidlet interagerer med telithromycin, clarithromycin eller nefazodon, kan der opstå symptomer, der ligner virkningerne af stoffet ritonavir.

Kombination med erythromycin eller saquinavir øger AUC-værdierne for Revatio syv gange. Derfor bør dosisstørrelserne af lægemidlet justeres.

Når det tages samtidig med cimetidin (0,8 g), lægemidler, der hæmmer aktiviteten af hæmoprotein P450, samt lægemidler, der ikke-specifikt hæmmer virkningen af isoenzymet CYP3A4, ses en stigning i plasmaværdierne af sildenafil (dosis 50 mg) hos en rask person (med 56%).

Når det kombineres med lægemidler, der svagt inducerer CYP3A4-isoenzymet, tredobles clearanceniveauet af lægemidlets aktive komponent. Brug af sildenafil, selv ved en dosis på 60 mg under behandling af PAH, sammen med bosentan, reducerer AUC-værdierne for sildenafil.

[ 16 ]

Opbevaringsforhold

Revatio skal opbevares tørt. Temperaturen bør være maksimalt +30°C.

[ 17 ], [ 18 ]

Holdbarhed

Revatio kan bruges i 5 år fra lægemidlets fremstillingsdato.

Anmeldelser

Revatio har meget få anmeldelser. De fleste patienter bemærker, at lægemidlet er ret dyrt, men samtidig er det meget effektivt til at eliminere symptomerne på PAH - det letter vejrtrækningsprocessen og reducerer desuden sværhedsgraden af svedtendens og åndenød.