Progressiv skleroserende polyodystrofi af Alpers

Alpers' progressive skleroserende polydystrofi (OMIM 203700) blev først beskrevet af BJ Alpers i 1931. Populationshyppigheden er endnu ikke fastslået. Den nedarves autosomalt recessivt. Genets lokalisering er ikke fastslået.

Sygdommen er baseret på en mangel på energimetabolismeenzymer - pyruvatdecarboxylase, komplekserne 1, 3 og 4 i respirationskæden eller cytokromer. Patogenesen er forbundet med udviklingen af mælkesyreacidose på grund af forstyrrelser i cellulære bioenergetiske processer.

[ 1 ]

Symptomer på Alpers progressive skleroserende polydystrofi

Sygdommens symptomer udvikler sig i den tidlige barndom - i det 1.-2. leveår. Sygdommen begynder med anfald (partielle eller generaliserede) og myokloni, resistente over for antikonvulsiv behandling. Efterfølgende er der en forsinkelse i den psykomotoriske og fysiske udvikling, tab af tidligere erhvervede færdigheder, muskelhypotoni, spastisk parese, øgede senereflekser, ataksi. Der er episoder med opkastning, sløvhed, nedsat syn og hørelse. Hepatomegali udvikler sig ofte, gulsot, levercirrose og leversvigt opstår, hvilket kan føre til børns død. Sygdommen er progressiv, i en alder af 3-4 år dør sådanne patienter.

Ud over typiske former findes der akutte neonatale og sene former af sygdommen. I den neonatale form bliver sygdomsforløbet alvorligt umiddelbart efter fødslen. Der ses mikrocefali, intrauterin væksthæmning og vægttab, brystdeformation, begrænset ledmobilitet, mikrognati, konvulsivt syndrom og synkebesvær. I den sene form opstår de første symptomer efter 16-18 års alderen.

Biokemiske undersøgelser viser forhøjede niveauer af mælkesyre og pyrodruesyre, direkte og indirekte bilirubin; ved sen diagnose, nedsatte niveauer af albumin, protrombin og hyperammonæmi.

EEG-resultaterne viser langsombølgeaktivitet og polyspikes med høj amplitude.

Ifølge MR-data er der en stigning i signalet på T2 _-billeder i området omkring hjernebarken, occipitallapperne og thalamus.

Morfologisk undersøgelse af hjernevæv afslører generaliseret hjerneatrofi, svampet degeneration af grå substans, neuronal død og astrocytose. I leveren findes fedtdegeneration, galdegangsproliferation, fibrose eller cirrose, hepatocytnekrose og unormale mitokondrier (efter størrelse og form). Muskelbiopsier afslører ophobning af lipidstoffer og forstyrrelse af mitokondriestrukturen. RRF-fænomenet påvises sjældent.