Phenylpyrrolidon-oligofren eller phenylketonuri

Ifølge statistikker, påvises en ud af 10-15 tusind nyfødte genetisk forårsaget neurokognitive patologi - phenylpyrodruesyre mental retardering, der udvikler sig på grund medfødte metabolisme af essentielle aminosyrer phenylalanin.

Sygdommen blev først diagnosticeret i 30'erne af det sidste århundrede i Norge af en læge Ivar Foelling, der kaldte det hyperphenylalaninæmi. Nu patologi kaldes normalt phenylketonuri, dets kode for ICD 10 er E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Årsager til phenylpyruvisk oligofreni

Genetiske årsager til mental retardering phenylpyrodruesyre - recessive arv fra forældre til barn-bærere af to muterede alleler af enzymet phenylalanin hydroxylase (phenylalanin-4-monooksiginazy). Følgelig barnet er helt eller delvist fraværende aktivt enzym nødvendigt at spalte fenialalanina (proteinogene α-amino-β-phenylpropionsyre) til tyrosin [2-amino-3- (4-hydroxyphenyl) propansyre].

Genetik fandt, at patogenesen af sygdomme forbundet med over 500 forskellige strukturelle heterozygote eller homozygote mutationer i kromosom 12 - generne i det hepatiske enzym phenylalaninhydroxylase 12q23.2 og 12q22-q24.1. En genmutation fører til, at niveauet af dette enzym, som er nødvendigt for oxidation af phenylalanin, indeholdt i proteinføde, falder med 4 eller flere gange.

Som følge heraf er akkumuleringen af overskydende phenylalanin i blodet giftigt for hjernens udvikling. I dette tilfælde nedbrydes phenylalanin, som ikke kan omdannes til tyrosin, ved deaminering for at give phenylpyruvinsyre (2-oxo-3-phenylpropionsyre eller phenylpyruvat). Denne syre bliver igen til phenyleddikesyre (phenylacetat) og phenylmælk (phenyllactat), som har en negativ virkning på hjerneceller og CNS.

På den anden side, de primære årsager til phenylpyrodruesyre oligophrenia (medfødt mangel på phenylalaninhydroxylase og dens konsekvens - overskydende fenilalalanina) føre til et fald i hjernen niveauer af andre aminosyrer (tryptophan, threonin, methionin, valin, isoleucin, leucin), der fuldstændig forstyrrer biosyntesen transmittere nerve pulser af neurotransmittere - dopamin og noradrenalin - og forårsager en fremadskridende forstyrrelse af psykiske og fysiske udvikling af børn.

[8], [9], [10], [11]

Symptomer på phenylpyruvisk oligofreni

Overdreven phenylalanin i kroppen manifesterer sig hos spædbørn og dets første tegn: sløvhed og døsighed; problemer med sugning kramper; opkastning; nederlag epidermis eksemematøs karakter; muggen (mus) kropslugt, urin og åndedræt (på grund af det høje indhold af phenylacetat, der oxiderer til phenylketoner).

Der er typiske symptomer på phenylpyruvisk oligofreni, såsom vækstretardation; Muskulær hyperkinesis, tremor eller nedsat muskeltonus; psykotiske anfald, ledsaget af umotiveret irritabilitet og bitterhed; nedsat intellektuel kapacitet eller mental retardation.

Hos børn med phenylketonuria udtrykkes hypopigmentering - meget lettere og tynd hud, hår og øjenfarve i forhold til forældre. Den umiddelbare årsag til dette symptom er en mangel på tyrosin, hvis oxidation i melanocytter af epidermis dannes et pigmentmelanin.

Ifølge eksperter på området for børnepsykiatri, klinisk phenylpyrodruesyre mental retardering, afhænger af graden af skader på hjerneceller, og spædbarn med patologi kan forekomme normale i løbet af de første måneder af livet. Hvis sygdommen ikke blev opdaget umiddelbart efter fødslen, og barnet ikke har modtaget behandling i lang tid følger følgerne: irreversibel hjerneskade og dens komplikationer i form af alvorlig eller dyb mental retardation (imbecility eller idiocy).

Og så kan der være følgende symptomer phenylpyrodruesyre oligophrenia: korte statur, kraniofaciale anomalier (microcephaly, fremragende fremad overkæben, spredte tænder, nedsat udvikling af tandemalje), øget muskeltonus og sener reflekser, hyperaktivitet, dårlig koordinering af bevægelser og klodset gangart, øget irritabilitet og andre adfærdsmæssige og neurologiske problemer op til psykiske lidelser.

Diagnose af phenylpyridinonoligohydrater

Tidlig diagnose er yderst vigtigt phenylpyrodruesyre mental retardering og hurtig behandling, hvilket reducerer risikoen for mental retardering fra 80-90% til 6-8% (ifølge klatre - Nationalt Videncenter for metaboliske sygdomme, UK).

Til dette formål, i spædbørn i den tredje eller fjerde dag efter fødslen (i særlige tilfælde mellem dag 5 og 8) bør udføres neonatal screening for phenylketonuria ved mikrobiologisk assay på blod phenylalaninindholdet - såkaldt Guthrie test (Guthrie test).

Biokemiske analyser af urin for tilstedeværelse af phenylpyruvat afslører også phenylketonuri hos nyfødte, men denne analyse bør kun foretages efter 10-12 dage fra fødselsdagen. Derfor er den internationale diagnostiske standard bestemmelsen af koncentrationen af phenylalanin i blodplasmaet.

Moderne instrumental diagnose baseret på nye teknologier såsom tandem massespektrometri, muliggør påvisning af mange medfødte stofskifte, hvilket fører til fejl i intelligens. Dette sikrer, at den differentielle diagnose af genetiske abnormiteter metabolisk oprindelse, herunder: galactosæmi, ketonuri (metabolisk leucin, isoleucin og valin), homocystinuria, glutarsyre aciduri, isovalerianesyre acidæmi, seglcelleanæmi, tyrosinæmi, medfødt hypothyroidisme og andre.

[12], [13], [14], [15], [16],

Behandling af phenylpyridinoligohydrater

Kostbehandling er praktisk talt den eneste effektive behandling af phenylpyruvisk oligofreni, som gør det muligt for hjernen at udvikle sig normalt. Men i begyndelsen af behandlingen af børn ældre end tre til fire år vil symptomerne på patologi, der allerede er opstået, ikke eliminere kostbehandling.

Spædbørn med phenylalanin hydroxylase-mangel kan ikke bruge modermælken, og for dem der er særlige blanding uden phenylalanin - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 og pku3), Periflex Infanta, XP Maxamum.

Kosten udelukker forbruget af kød, fisk, fjerkræ, mælk, æg, ost, hytteost, is, bønner, nødder og mange andre produkter, der indeholder protein. Som fødevare erstatning for forbudte produkter for at opretholde balancen af proteiner i kroppen anvendes kaseinhydrolysat - en blanding af aminosyrer ekstraheret fra mælkeproteinet uden phenylalanin (Berlofan eller Ipofenat præparater).

Hvis før lægerne mente, at tage en blanding uden phenylalanin og overholdelse af særlige kost bør vare op til 10 år (dvs. Indtil slutningen af processer i hjernen myelination), er det nu kendt, at afbrydelse af behandlingen kan føre til mere intensiv strøm af phenyl mental retardering og uoprettelige konsekvenser. Mens patienter, der observerer kostrestriktioner, ikke viser nogen symptomer.

Til dato lægemiddel til behandling mental retardering phenylpyrodruesyre (phenylketonuri) repræsenteret lægemiddel Couvent (Kuvan) baseret sapropterindihydrochlorid - syntetisk erstatning for phenylalaninhydroxylase enzymcofaktor tetrahydrobiopterin (BH4). Tabletter Kuvan, opløst i vand, tages en gang om dagen - om morgenen, mens du spiser. Dosis beregnes individuelt - ifølge patientens kropsvægt (10 mg pr. Kg). Blandt de bivirkninger af lægemidlet observeret vandig næseflåd, tilstoppet næse, hovedpine, ondt i halsen, opkastning, diarré, til tider - smerter i underlivet. Indtagelse af dette lægemiddel annullerer ikke antiphenylalanindiet. I instruktionerne til lægemidlet bemærkes, at dets anvendelse til børn under fire år ikke blev undersøgt.

I dette tilfælde udføres behandlingen af phenylpyruvig oligofreni med konstant overvågning af niveauet af phenylalanin i blodet.

Phenylpyruvig oligofreni eller phenylketonuri er en arvelig sygdom og kan ikke forhindres. Men når man planlægger fødslen af børn, er der mulighed for profylakse - enzymatisk analyse af blodet og genetisk analyse for etableringen af bæreren af mutantgenet af fremtidige forældre. Analyser af phenylalanin i blodet kan også udføres under graviditet.

Ifølge Journal of arvelige metaboliske sygdomme (Journal of arvet Metabolic Disease), «prognosen for patienter med denne patologi i fravær af behandling - den maksimale forventede levetid på 30 år i status af en handicappet person med alvorlig nedsat hjernefunktion (som fenylalanin i blodet vil stige med tiden ), og i behandlingen - til alderdom, med videregående uddannelse og en vellykket karriere ".