Det patologiske algesystem: det antinociceptive system

De akkumulerede fakta samles i en sammenhængende teori om generatorsystemer af GNKryzhanovsky (1980, 1997). Grundlaget for patologisk smerte er fremkomsten af en generator af patologisk forstærket excitation (GEI) i CNS. Generatoren af patologisk forstærket excitation er et aggregat af hyperaktive neuroner, der producerer en overdreven ukontrolleret strøm af impulser. GEI dannes i det beskadigede nervesystem fra primært og sekundært ændrede neuroner og repræsenterer en ny patologisk integration, der er usædvanlig for aktiviteten i det normale nervesystem, og som opstår på niveauet af interneuronale relationer. Et træk ved generatoren er dens evne til at udvikle selvopretholdende aktivitet. GEI kan dannes i næsten alle dele af CNS, og dens dannelse og aktivitet er relateret til typiske patologiske processer.

Generatorens fremkomst tjener som en endogen mekanisme for udviklingen af den patologiske proces i nervesystemet og nervesygdomme. GPPV dannes under påvirkning af forskellige patogene faktorer af både eksogen og endogen oprindelse: denne proces har en polyetiologisk natur. Generatorens aktivitet og arten af den impulsstrøm, den producerer, bestemmes af dens strukturelle og funktionelle organisation. I eksperimentet modelleres smertesyndromer ved at skabe GPPV (applikation eller injektion af et prokonvulsivt middel) i forskellige dele af nervesystemet: smertesyndrom af spinal oprindelse (generator i rygmarvens dorsale horn), trigeminusneuralgi (generator i trigeminusnervens kaudale kerne), thalamisk smertesyndrom (generator i thalamuskernen).

Hyperaktivering (disinhibering) af neuroner og fremkomsten af en generator er mulig gennem synaptiske og ikke-synaptiske mekanismer. En længe eksisterende generator konsoliderer for det første sin struktur med neuroplastiske ændringer og har for det andet en patologisk effekt på andre strukturer i det nociceptive system, hvorved de involverer dem i det patologiske algiske system (PAS). Klinisk manifesterer hylesyndrom sig, når den somatosensoriske og orbitofrontale cortex er inkluderet i det patologiske algiske system. En forudsætning for dannelsen af GPUS og PAS er svagheden i de rhmotiske systemer, dvs. det antinociceptive system (ANCS).

Den grundlæggende organisation af det patologiske algiske system: niveauer og formationer af det ændrede smertefølsomhedssystem, som udgør hovedstammen i PAS.

Perifere regioner: Sensibiliserede nociceptorer, foci for ektopisk excitation (beskadigede og regenererende sår, demyeliniserede nerveområder, neuromer); grupper af hypersensibiliserede neuroner i spinalganglierne.

Spinalniveau: Aggregater af hyperaktive neuroner (generatorer) i afferente nociceptive receptorer - i de dorsale horn og kerner i trigeminusnervens rygmarvskanal (kaudalkernen).

Supraspinalniveau: Kerner i hjernestammens retikulære dannelse, thalamuskerner, sensorimotorisk og orbitofrontal cortex, emotiogene strukturer.

Det nociceptive systems opgave er således at informere om skadelige virkninger. Imidlertid kan overdrevne, langvarige nociceptive impulser forårsage nedbrydning af CNS-aktiviteten og derefter adskillige dysfunktioner og organiske forandringer i andre organer og systemer.

Beskyttelse mod overdreven nociceptiv information ydes af smertebeskyttelsessystemet - det antinociceptive system (gensidig regulering af funktioner). Aktivering af det antinociceptive system udføres af en nociceptiv stimulus. Dette er et særligt eksempel på det fysiologiske fænomen med dualitet i den exciterende besked. Det samme signal går i to retninger:

1. langs den nociceptive bane, hvilket giver opfattelsen af smerte,
2. til smerteforsvarsstrukturerne og aktivere dem til at undertrykke nociceptiv information.

Derudover er det antinociceptive system involveret i at undertrykke ubetydelige nociceptive stimuli, der ikke udgør en trussel for kroppen. Svaghed i det antinociceptive system kan føre til, at en person begynder at føle disse nociceptive signaler og oplever konstant smerte, som for eksempel ved fibromyalgi. Samtidig afslører klinisk og instrumentel undersøgelse ikke somatisk eller neural patologi, der kan forklare kronisk smerte. Dette forklarer effekten af neurotrope lægemidler (forstærker centralnervesystemets hæmmende funktioner, aktiverer det antinociceptive system ved fibromyalgi). Svaghed i det antinociceptive system kan føre til kroniske smerter ved klinisk tydelig patologi i den somatiske sfære eller nervesystemet.

Det er nu blevet vist, at rygmarvens bageste søjler, kernerne i raphen i den centrale grå substans, de paragigantocellulære og gigantocellulære kerner i den retikulære formation, locus coeruleus, de parabrachiale kerner, substantia nigra, kernerne i den røde og caudatus, kernerne i septumregionen, tegmentum, hypothalamus, amygdala, de specifikke og uspecifikke kerner i thalamus, den frontale, motoriske og somatosensoriske cortex i hjernehalvdelene og lillehjernen deltager i at give analgesi (det antinociceptive systems arbejde). Der er tætte bilaterale forbindelser mellem disse strukturer. Aktivering af ovenstående strukturer undertrykker aktiviteten af nociceptive neuroner på forskellige niveauer af centralnervesystemet, hvor neuronerne i rygmarvens bageste horn oplever den største hæmmende effekt.

Ved antinociception gives der størst betydning til de opioiderge, monoaminerge (serotonin, noradrenalin) systemer. Lægemidler, der aktiverer disse mediatorsystemer, kan anvendes til behandling af akut og kronisk smerte (serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere, opioider). Opioidsystemet begynder at kontrollere nociception startende fra terminalerne af A-sigma og C-afferenter, hvor opiatreceptorer findes. Endogene opioider er endorfiner og enkephaliner, som har en morfinlignende effekt på disse receptorer. Det GABA-erge system deltager også aktivt i mekanismerne for regulering af smertefølsomhed. Endogene cannabinoider (anandamid og glycerolarachidonat) spiller også en betydelig rolle.

[ 1 ], [ 2 ]