Paracetamolforgiftning

Paracetamolforgiftning kan forårsage gastroenteritis inden for få timer og leverskader inden for 1-3 dage efter indtagelse. Alvorligheden af skader på leveren efter en enkelt akut overdosis kan forudsiges ved koncentrationen af paracetamol i blodplasmaet.

Behandling med acetylcystein forhindrer eller minimerer paracetamols hepatotoksicitet.

[1], [2],

Patogenese

Paracetamol er indeholdt i mere end 100 over-the-counter-lægemidler, herunder lægemidler til børn (kapsler, tabletter og sirupper) samt lægemidler til hoste og kold. Mange receptpligtige lægemidler indeholder også paracetamol. I denne henseende er paracetamol-overdosering almindelig. Den vigtigste toksiske metabolit af paracetamol, N-acetyl-b-benzoquinonimin, fremstilles af leveren cytochrom P450 enzym system; neutraliseret i leveren med glutathion. Akut overdosis udtømmer glutathion i leveren. Som følge heraf akkumuleres N-acetyl-b-benzoquinonamin, hvilket forårsager hepatocytnekrose, hvilket muligvis forårsager skade på andre organer (nyre, bugspytkirtlen). Teoretisk kan alkoholisk leversygdom og reduceret effekt øger risikoen for personskade, da systemets tilstand bestemmer enzymet hepatocytter øgede dannelse af N-acetyl-bbenzohinonimina, og på grund af depletion (hvilket er typisk for alkoholikere) reducerer glutathion reserver. Det er imidlertid uklart, om risikoen rent faktisk stiger. Alkoholindtag kan have en beskyttende virkning, da P450-systemets hepatiske enzymer metaboliserer ethanol fortrinsvis og derfor ikke kan producere giftigt N-acetyl-b-benzoquinonimin.

Til forgiftning er der brug for en akut overdosis på over> 150 mg / kg legemsvægt (ca. 7 g for voksne) i løbet af dagen.

Kronisk overbrug eller gentagen overdosis fører til leverskader i sjældne tilfælde. Kronisk overdosis skyldes sædvanligvis, at der tages en urimeligt høj mængde af et lægemiddel til behandling af smerte, snarere end bevidst forgiftning.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Symptomer paracetamolforgiftning

Mild forgiftning kan være asymptomatisk, eller symptomerne er minimalt udtalte inden for 48 timer fra det øjeblik, hvor lægemidlet tages.

[10], [11], [12], [13]

Akut enkelt overdosering med paracetamol

De kliniske symptomer, der går gennem 4 faser, omfatter anoreksi, opkastning, kvalme, smerter i den rigtige hypochondrium. Aktiviteten af aspartataminotransferase (ACT) og alanylaminotransferase (ALT) kan øges, og ved alvorlig forgiftning kan der forekomme total bilirubin og MHO. Øget ACT-aktivitet> 1000 U / L er mere tilbøjelig til at skyldes paracetamolforgiftning end ved kronisk hepatitis eller alkoholisk leversygdom. Samtidig er nyresvigt og pancreatitis muligt, nogle gange uden leversvigt. Efter 5 dage forringes leverskade enten eller går videre til multipel organsvigt, hvilket ofte er dødeligt.

En overdosis af paracetamol bør overvejes hos alle patienter med ikke-tilfældig brug af lægemidlet, hvilket kan være et selvmordsforsøg, da dette er karakteriseret ved en overdosis. Desuden er symptomerne på overdosis i de tidlige stadier minimal, det er potentielt dødeligt, men behandles, og patienter med nedsat bevidsthed eller efter selvmord kan ikke rapportere det.

Sandsynligheden og sværhedsgraden af leverskade kan forudsiges af mængden af det lægemiddel, der tages, eller mere præcist ved dets koncentration i blodet. Hvis du kender tidspunktet for at tage stoffet, for at forudsige alvorligheden af leverskade, kan du bruge Ramak-Matthew-nomogrammet? Hvis tidspunktet for at tage stoffet er ukendt, er det umuligt at anvende et nomogram. Med en enkelt akut overdosis af traditionelt eller hurtigtvirkende form (absorberet 7-8 minutter hurtigere) af paracetamol måles koncentrationen efter 4 timer fra administrationstidspunktet, og værdierne er tegnet på nomogrammet. Hvis koncentrationen er 150 μg / ml (990 mmol / l), og der ikke er symptomer på forgiftning, er risikoen for leverskade meget lav. En højere koncentration indikerer muligheden for leversvigt. I tilfælde af overdosering af forlænget paracetamol (som har 2 koncentrationstoppe med et interval på 4 timer) måles koncentrationen 4 timer efter indgivelse og igen efter 4 timer. Behandling indikeres, hvis en af indikatorerne overskrider parametrene for Rumack-Matthew-linjen.

[14], [15], [16], [17], [18],

Kronisk paracetamol overdosis

Symptomer kan være fraværende eller ligner dem med akut overdosering. Ramak-Matthew-nomogrammet anvendes ikke, men sandsynligheden for klinisk signifikant leverinsufficiens kan estimeres ud fra aminotransferasernes aktivitet og koncentrationen af paracetamol i blodet. Med normal ACT og ALT (<50 U / L) og paracetamolkoncentration <10 μg / ml, er det ikke sandsynligt, at leverskade kan opstå. Hvis aktiviteten af aminotransferaser ligger inden for det normale område, men koncentrationen af paracetamol er> 10 μg / ml, og der er risiko for leverskade, er det nødvendigt at genoverveje ACT og ALTs aktivitet i løbet af dagen. Hvis re-måling af enzymaktivitet ikke øges - risikoen for leversvigt er lille, med øget aktivitet kan vi antage udviklingen af leverskade. Leverskader bør også antages i tilfælde af initialt høj aktivitet af aminotransferaser uanset koncentrationen af paracetamol i blodet.

[19], [20], [21], [22], [23],

Niveauer

Etape	Tid fra modtagelse	Beskrivelse
Jeg	0-24 timer	Anoreksi, kvalme og opkastning
II	24-72 timer	Smerter i højre hypokondrium (karakteristisk); ALT, ACT og i alvorlig forgiftning, kan total bilirubin og MHO øges
III	72-96 h	Opkastning og tegn på leversvigt; ALT, ACT, total bilirubin og MHO peak værdier; i nogle tilfælde udvikles nyresvigt og pancreatitis
IV	> 5 dage	Tilbagefald af leverskade eller dets progression til multipel organsvigt (nogle gange dødelig)

[24]

Behandling paracetamolforgiftning

Hvis det antages, at paracetamol er til stede i mave-tarmkanalen, er aktiveret kulstof foreskrevet. Acetylcystein er en modgift til paracetamolforgiftning. Det er en forløber for glutathion, hvilket reducerer paracetamols toksicitet på grund af en forøgelse af forsyningen af glutathion i leveren og muligvis på grund af andre mekanismer.

Ved akut forgiftning ordineres acetylcystein, hvis sandsynligheden for leverskade er baseret på dosen af paracetamol eller dets koncentration i blodplasmaet. Det mest effektive lægemiddel i de første 8 timer efter forgiftning.

Ved kronisk forgiftning er acetylcystein ordineret i de første 24 timer, hvis leverskader er sandsynlige (ALT og ACT hæves, øges koncentrationen af paracetamol lidt). Hvis gentagen (efter 24 timer) undersøgelsen af ALT og ACT ikke øges, afbrydes introduktionen af acetylcystein. I tilfælde af en forøgelse af ACT og ALT er daglig monitorering af enzymet og fortsat acetylcysteinbehandling nødvendig indtil disse parametre normaliseres. Hvis leverskader er sandsynlige (især med høj aktivitet af transaminamin ved optagelse), udføres et fuldt kursus af acetylcysteinbehandling.

Acetylcystein er lige så effektivt, når det administreres intravenøst og indvendigt. Intravenøst lægemiddel indgives i form af en kontinuerlig infusion. En påfyldningsdosis på 150 mg / kg pr. 200 ml 5% glucoseopløsning eller 0,9% natriumchloridopløsning administreres over 15 minutter; derefter administreres en vedligeholdelsesdosis på 50 mg / kg i 500 ml 5% glucoseopløsning eller 0,9% natriumchloridopløsning i løbet af 4 timer; derefter administreres 100 mg / kg i 1000 ml 5% glucoseopløsning eller 0,9% natriumchloridopløsning i løbet af 16 timer. Ved behandling af børn er dosisjustering nødvendig for at reducere det totale væskeindtagsvolumen; anbefalet konsultation med centret for bekæmpelse af forgiftning.

Indlæsningsdosis af acetylcystein ved indgivelse er 140 mg / kg, og yderligere 17 yderligere doser på 70 mg / kg ordineres hver 4. Time. På grund af den ubehagelige smag foreskrives lægemidlet i en fortynding på 1: 4 med en kulsyreholdig drik eller juice, men stadig kan forårsage opkastning. Ved opkastning kan du tildele antiemetika; Hvis opkastning sker inden for den første time efter at have taget en antiemetisk behandling, tages den igen.

Behandling af leversvigt støttende. Patienter med fulminat leverfejl kan kræve en levertransplantation.

Vejrudsigt

Med passende behandling er dødeligheden lav. Ved 24-48 timer er dårlige forudsigere:

• pH <7,3 efter passende infusionsterapi
• INR> 3;
• kreatinin> 2,6;
• hepatisk encefalopati stadium III (forvirring og døsighed, halvbevidst tilstand) eller stadium IV (stupor og koma);
• g., trombocytopeni og trombocytopeni.

Disse parametre undersøges efter 24 og 48 timer fra forgiftningstidspunktet. Akut forgiftning med paracetamol fører ikke til udvikling af levercirrhose.

[25], [26], [27],