Paclitaxel-jen

En af repræsentanterne for antineoplastiske og immunmodulerende lægemidler baseret på paclitaxel er Paclitaxel-jen - en injektionsopløsning fremstillet af det indiske farmaceutiske selskab "Genom Biotech pvt. Ltd ».

[1], [2], [3]

Indikationer Paclitaxel-jen

Antineoplastiske lægemiddel Paclitaxel-Jen bruges som en del af cancerkemoterapi af ovariecancer, bryst-, med ikke-småcellet lungekræft, Kaposis sarkom i HIV-inficerede patienter.

[4], [5], [6], [7]

Udgivelsesformular

Det antineoplastiske middel Paclitaxel-jen fremstilles i form af en injektionsopløsning til intravenøse infusioner.

Præparatet er repræsenteret af den aktive bestanddel paclitaxel, hvis indhold er i 1 ml 6 mg.

Blandt de yderligere ingredienser er der en vis mængde citronsyre, ricinolie, alkoholisk denatureret alkohol.

[8], [9],

Farmakodynamik

Lægemidlet betragtes som en typisk repræsentant for antimitotiske cytostatiske antitumorlægemidler. Dens princip om terapeutisk effekt er relateret til interferens i processen med celledeling. Paclitaxel-jen antiviserer samlingen af mikrotubes fra tubulin dimerer, normaliserer aktuelle processer og hæmmer depolymerisering, frustrerende balancen af dimerer og polymerer på siden af sidstnævnte.

Paclitaxel-Jen involveret i induktionen af dannelsen af abnorme indsamle mikrorørene for cellecyklus og provokere dannelsen af flere "ray" mikro rør på den mitotiske periode, hvilket forårsager stop-livscyklus G²-fase eller M-fase.

Som et resultat af virkningerne af Paclitaxel-jen udløses dannelsen af spindlen af mitose. Tumcellen ophører med at opdele, cellens skelet og dets mobilitet, processerne for intracellulær bevægelse og transmembral overførsel af impulser brydes, hvilket sammen fører til cancercellernes død.

[10], [11], [12], [13]

Farmakokinetik

Kinetiske træk ved paclitaxel-jen blev undersøgt med en tre-timers intravenøs infusion af en opløsning i en mængde på 135-175 mg pr. M².

Gennemsnitligt fordelingsvolumen var 198-688 liter pr. M². Indholdet af den aktive ingrediens i blodbanen reduceres i henhold til en tofase kurve. Forøgelse af doseringen fører til udvikling af ikke-lineær afhængighed.

 Forøgelse af doseringen med 30% fører til en stigning i begrænsningskoncentrationen og AUC med henholdsvis 75% og 81%.

Gentagne multiple infusioner forårsager ikke ophobning af den aktive bestanddel.

Forbindelsen med plasmaproteiner kan variere fra 89 til 98%.

Premedicinering med cimetidin, ranitidin, dexamethason, diphenhydramin har ingen virkning på associationen af den aktive bestanddel med proteiner.

Metaboliske processer er ikke undersøgt nok, men det er kendt, at biologiske transformationsreaktioner forekommer i leveren med dannelsen af hydroxyliniske slutprodukter. Halveringstiden for det aktive stof forekommer inden for 3-52,7 timer med en gennemsnitlig clearance på 11,6-24 liter pr. Time pr. M².

Fjernelse af lægemidlet sker gennem galde.

[14], [15], [16], [17], [18]

Dosering og indgivelse

Før infusion Paclitaxel-jen opløsning fortyndes i 5% glucose eller saltopløsning, der indeholder 0,3-1,2 mg paclitaxel i 1 ml.

Normale dosering Paclitaxel-Jen - 175 mg pr m² 3 timers infusion hver tredje uge (hvis blodpladeindholdet i blodstrømmen er lig med eller højere end 100 tusind, og det absolutte antal neutrofiler er lig med eller større end 1500 pr 1 mm³; i andre situationer behandling. Foranstaltninger udsættes til genopretning af blodtal). Hvis den indledende behandling af patienten detekteres stærk neutropeni (absolut neutrofiltal under 500 nummer 1 mm³) i en uge eller mere, eller neutropeni opstår på en baggrund af infektioner, doseringen af paclitaxel-Jen reduceret med 20%.

Forud for behandling af Paclitaxel-jen ordineres patienter med præmedicin, som omfatter anvendelse af:

• glukokortikosteroidhormoner (fx 20 mg dexamethason intramuskulært eller oralt i 12 timer og 6 timer før infusion af paclitaxel);
• antihistaminer (for eksempel 50 mg diphenhydramin intravenøst jetvis i en halv time før infusion af paclitaxel);
• narkotika-blokkere af h2-histaminreceptorer (for eksempel 300 mg cimetidin eller 50 mg ranitidin intravenøst en halv time før infusion af paclitaxel).

Infusionen af Paclitaxel-jen udføres ved anvendelse af et membranfilter integreret i infusionssystemet med celler, der ikke er større end 0,22 μm. Systemet bør ikke bruge dele fremstillet af polyvinylchlorid.

[26], [27], [28]

Brug Paclitaxel-jen under graviditet

Behandling af paclitaxel-jen og perioder med graviditet og amning er uforenelige.

Kontraindikationer

Ikke ordineret behandling Paclitaxel-jen:

• med en tendens til overfølsomhed overfor lægemidlet;
• med en signifikant neutropeni (under 1500/1 mm3)
• gravide og ammende patienter.

[19], [20], [21],

Bivirkninger Paclitaxel-jen

Infusionsopløsning Paclitaxel-jen i en standarddosis og med en kompetent infusion forårsager normalt ikke bivirkninger. Toksisk virkning kan manifesteres ved undertrykkelse af hæmatopoietisk funktion. Neutrofili findes omkring 8-11 dage, og på dag 22 normaliseres neutrofiltællingen. Signifikant neutropeni findes hos 27% af patienterne: Det er kortvarigt og fører ikke til forekomsten af infektiøse komplikationer. Kun i 1% af tilfældene er varigheden af en signifikant grad af neutropeni i fjerde grad mere end en uge.

Fremkomsten af komplekse tilfælde af thrombocytopeni og anæmi findes hos patienter med lavt hæmatopoietiske reserver (med multiple benmetastaser, hyppige kemoterapeutiske kurser).

For at forhindre udviklingen af hæmatopoietiske komplikationer i behandlingsperioden bør Paclitaxel-jen observere ugentlige ændringer i blodtal, og i tilstedeværelsen af indikationer nedsætte infusionsmængden af lægemidlet.

For at forebygge overfølsomme reaktioner udføres præmedicinering først. Dette gør det muligt at reducere sværhedsgraden af sådanne reaktioner til 3%.

Indledende tegn på overfølsomhed i form af dyspnø, hypertoni og brystsmerter opstår i starten af infusionen (i tredje til tiende minut). Hvis der træffes foranstaltninger for at forebygge allergi rettidigt, er der ikke behov for at stoppe infusionsindførelsen.

Hos 3% af patienterne kan bradykardi forekomme, og et fald i blodtrykket på 22%. Sådanne tilfælde er ikke en undskyldning for yderligere behandling eller standsning af infusionen.

For at forhindre mulige lidelser skal der foreskrives et elektrokardiogram før infusion og gennem kemoterapikurset.

Paclitaxel-jen er neurotoksisk og kan provokere udviklingen af forbigående perifere sensoriske neuropatier.

Hos 60% af patienterne er der smerter i muskler og led.

Alopeci er typisk for næsten alle patienter, der behandles med Paclitaxel-jen.

Derudover kan der i løbet af kemoterapi af Paclitaxel-jen forekomme indikationer på dyspepsi, stomatitis, ændringer i hepatisk transaminaseaktivitet og en stigning i mængden af bilirubin.

[22], [23], [24], [25]

Overdosis

Tegn på overdosering er:

• udseende af ødem;
• smertefulde fornemmelser;
• rødme på injektionsstedet
• svaghedstilstand
• dyspepsi;
• et fald i blodtrykket
• sænkning af hjertefrekvensen;
• hududslæt;
• fornemmelse af lokal kløe.

Diagnose kan findes: undertrykkelse af knoglemarvsfunktion, mucositis, perifer neuropati.

Når en overdosis er ordineret symptomatisk behandling, da der ikke er nogen særlig medicin med antidotens egenskaber.

[29], [30], [31],

Interaktioner med andre lægemidler

Kombinationen af paclitaxel-jen med cisplatin fører til mere signifikant myelosuppression.

Anvendelsen af ketoconazol kan hæmme de metaboliske reaktioner af paclitaxel.

Indholdet af doxorubicin i blodserummet kan øges ved introduktionen af paclitaxel først og derefter - doxorubicin.

Præparater af testosteron, quercetin, ethinylestradiol, retinsyre hæmmer dannelsen af hydroxypaclitaxel "in vitro". Som følge af kombinationen med sådanne lægemidler som substrater, inhibitorer og induktorer af CYP 2C8 og CYP 3A4 kan de kinetiske egenskaber hos paclitaxel-jen "in vivo" variere.

[32], [33], [34]

Opbevaringsforhold

Paclitaxel-jen opbevares i køleskab og giver konstante temperaturværdier på + 2 ° C til + 8 ° C. Opbevaringsstedet skal være mørkt og ikke tilgængeligt for børn.

[35], [36], [37]

Holdbarhed

Pakker opbevares sammen med Paclitaxel-jen op til 2 år.

[38], [39], [40], [41], [42]