Ochronose

Ochronose er en relativt sjælden arvelig sygdom, der er forbundet med stofskifteforstyrrelser i kroppen. En person, der diagnosticeres med ochronose, har en mangel på enzymet homogentisinase: dette forårsager intravævsaflejringer af homogentisinsyre. Udadtil manifesterer dette sig ved en ændring i hudens, hornhindens osv. farve.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Ochronose betragtes som en genetisk sygdom og opdages sjældent. Ifølge den seneste statistik diagnosticeres ochronose i ét tilfælde ud af 25 tusind.

Det blev konstateret, at den højeste procentdel af tilfælde af ochronose er registreret i Tjekkiet, Slovakiet og Den Dominikanske Republik.

Arvelig ochronose rammer oftere den mandlige befolkning.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Årsager Ochronose

Ochronose er en genetisk enzymmangel, der forekommer hos en baby i livmoderen, forudsat at babyen har et muteret forældregen.

Det organiske stof homogentisinsyre dannes efter nedbrydning af phenylalanin til dannelse af tyrosin og hydroxyphenylpyrodruesyre.

Under metaboliske processer omdannes homogentisinsyre hos en rask person gradvist til maleylacetoeddikesyre, fumarylacetoeddikesyre samt fumar- og acetoeddikesyre. Men i nærvær af et muteret gen stopper aminosyremetabolismen på stadiet med dannelse af homogentisinsyre.

Hos personer med ochronose påvirker følgende risikofaktorer produktionen af enzymet homogentisinase:

• nukleotidsubstitutioner;
• splejsningsmutation, når nukleosidfosfatet G ændres til A eller T;
• insertionelle nukleotidindsættelser;
• kombinerede mutationer (nukleotidindsættelser i kombination med deletioner).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patogenese

Som følge af mutationsændringer i gener under ochronose omdannes homogentisinsyre, som har stoppet sine metaboliske reaktioner, til pigmentstoffet alkapton, en type quinonpolyfenol.

Alkapton begynder at udskilles i store mængder gennem urinsystemet (ca. 5-7 g dagligt). Den resterende mængde pigment akkumuleres gradvist i vævene, hvilket forklarer deres mørkfarvning og skrøbelighed.

Led, brusk, slimhinder, ledbånd og senehinde lider mere end andre. Hjerteklapper, myokardium og vaskulært endotel ændrer sig også.

Ophobning af pigment ved ochronose fører til dannelse af sten - aflejringer i prostata og nyrer. Senere følger inflammatoriske reaktioner, primært i leddene.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Symptomer Ochronose

De første tegn på ochronose opdages allerede i den nyfødte periode: på grund af det høje niveau af alkapton bliver urinen meget mørk, endda brun og mørkebrun.

Yderligere symptomer på ochronose opstår meget senere – efter flere årtier, når indholdet af alkapton i vævene når sit maksimum. For eksempel opdages skader på bruskvæv og led efter 30-årsalderen.

Generelle tegn på ochronose er som følger:

• Patientens hud mørkner, især i ansigtet, på halsen, maven og i lysken.
• Auriklerne får en blålig farvetone og bliver tættere.
• I sclera-området bliver mørkfarvede indeslutninger og pletter synlige.
• Sygdomme i led og rygsøjle optræder. Dette kan ses ved bevægelighedsbesvær i leddene, dæmpet rygsmerter (især under fysisk anstrengelse).
• Smertefulde fornemmelser opstår ved indtagelse af mad eller endda spyt, hvilket er resultatet af aflejring af alkapton i larynxbrusken.
• Sygdomme i karrene og vaskulære ventiler forekommer.
• Sten dannes i nyrerne og hos mænd i prostata.

Niveauer

Ophobning af pigment i ledvævet under ochronose fører i sidste ende til udvikling af slidgigt og deformationer. Ledpatologi forekommer i visse stadier:

• hævelse, hvilket er et tegn på reaktiv synovitis;
• krepitus;
• begrænset motorisk funktion;
• udvikling af fleksionskontraktur.

Oftest påvirker ochronose hofteleddene, skuldrene, knæene samt den pubiske symfyse og sakralregionen.

[ 25 ]

Forms

Der findes flere typer af ochronose:

• Genetisk ochronose, arvet autosomal recessivt. Den dannes som følge af en genmutation med en forstyrrelse i produktionen af det enzym, der er ansvarligt for nedbrydningen af tyrosin og phenylalanin.
• Symptomatisk ochronose. Opstår ved en akut mangel på ascorbinsyre i kroppen.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Komplikationer og konsekvenser

Ochronose kan kompliceres af følgende smertefulde tilstande:

• dannelse af nyresten, udvikling af pyelonefritis - en inflammatorisk proces af bakteriel ætiologi, som opstår med en stigning i temperatur, smerter i lænden;
• stivhed i rygsøjlen og leddene, op til og inklusive fuldstændigt tab af motorisk funktion;
• hjerteklapsygdom, hjertesvigt.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Diagnosticering Ochronose

For at diagnosticere ochronose er det nødvendigt at undersøge patienten og ordinere en række diagnostiske procedurer og undersøgelser.

• Undersøgelse af patienten gør det muligt at være opmærksom på sygdommens vigtigste symptomer. I dette tilfælde har urinens farve en vigtig diagnostisk værdi.
• Urinprøver ved hjælp af enzymbundet spektrofotometri og kromatografi kan hjælpe med at vurdere niveauet af homogenisinsyre og benzoquinoeddikesyre.
• Genetiske tests – PCR – vil hjælpe med at identificere det defekte gen.
• Et røntgenbillede af rygsøjlen vil muliggøre visualisering af forkalkninger, forsnævring af intervertebrale rum og vertebral sklerose.
• Instrumentel diagnostik af led (ultralyd og røntgen) viser et fald i ledspalter, tilstedeværelsen af osteofytter og ændringer i strukturen af brusk- og blødt væv. Derudover kan artroskopi ordineres for at bekræfte bruskpigmentering ved ochronose.
• Ultralyd af prostata og nyrer bekræfter eller udelukker tilstedeværelsen af aflejringer.
• Aortografi og ekkokardiografi vil indikere tilstedeværelsen af patologier i det kardiovaskulære system.
• Laryngoskopi giver dig mulighed for at undersøge farven på larynxbrusken.
• En punktering med opsamling af synovialvæske vil muliggøre detektion af alkapton.

Derudover er det vigtigt at skelne mellem genetisk og symptomatisk ochronose, da den symptomatiske forsvinder fuldstændigt af sig selv, efter at årsagen til dens forekomst er elimineret (for eksempel når man genopfylder manglen på ascorbinsyre).

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Differential diagnose

Differentialdiagnose af ochronose udføres også med porfyri, hæmaturi og melaninuri.

Behandling Ochronose

Der findes i øjeblikket ingen tilstrækkelig behandling for ochronose. Forskere arbejder fortsat på at finde et lægemiddel, der kan erstatte det manglende enzymstof i kroppen.

På grund af manglen på specifik behandling af ochronose kan lægen kun ordinere symptomatisk behandling, der sigter mod at reducere smertefulde manifestationer. For eksempel, hvis ochronose påvirker leddene og rygsøjlen, kan følgende lægemidler anvendes:

• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (indomethacin, diclofenac osv.).
• Steroidlægemidler med langvarig effekt (administreres intraartikulært ved stærke smerter, men højst 1-2 gange om året).
• Lægemidler baseret på hyaluronsyre (mod betydelig ledskade).
• Kondrobeskyttende lægemidler, der forhindrer ødelæggelse af bruskvæv.
• Muskelafslappende midler, der lindrer muskelspændinger i rygsøjlen.
• Antispasmodika (mod skader på urinvejene).
• Vitaminer – især C-vitamin, som deltager i nedbrydningen af tyrosin og forhindrer aflejring af metaboliske produkter i væv under ochronose. Ascorbinsyre ordineres i høje doser – 500-600 mg/dag.

Kirurgisk behandling – ledudskiftning – anvendes kun i tilfælde af betydelig deformation, hvilket fører til tab af motorisk funktion ved ochronose.

	Administrationsmetode og dosering	Bivirkninger	Særlige instruktioner
Diclofenac	Ved ochronose tages tabletter i en mængde på 25-50 mg op til tre gange dagligt efter måltider.	Mavesmerter, dyspepsi, hovedpine.	Tabletterne kan ordineres til børn fra seks år.
Chondroxid	Ved ochronose påføres salve eller gel på de berørte led op til 3 gange om dagen.	Sjældent – allergiske reaktioner.	Lægemidlet bruges ikke til behandling af slimhinder.
Drotaverin	Tabletterne tages mod ochronose, 40-80 mg tre gange dagligt, mod spasmer og smerter.	Svimmelhed, dyspepsi, allergi.	Lægemidlet kan forårsage et fald i blodtrykket.
Mydocalm	Ved ochronose tages tabletter med 50-150 mg op til tre gange dagligt med en gradvis stigning i dosis.	Myasteni, hovedpine, lavt blodtryk, mavesmerter.	Lægemidlet kan anvendes til børn fra 3 år.

Fysioterapibehandling

Ved ochronose, som ledsages af ledskader, kan magnetisk terapi hjælpe, hvor der sker lokal opvarmning af ikke kun leddet, men også de nærmeste muskler og ledbånd. Proceduren hjælper med at stimulere blodcirkulationen, eliminere hævelse, øge cellulær immunitet og aktivere vævsgendannelsesmekanismen.

Ultralydbehandling er en procedure, der direkte påvirker forløbet af ochronose, da den forbedrer ernæring og blodforsyning til væv. Ultralyd hjælper med at reducere tegn på inflammation og genoprette bruskvæv.

Ud over magnetisk terapi og ultralydsbehandling kan man forvente en god effekt af hydrogensulfid- og radonbade ved ochronose. Sådanne bade forbedrer blodcirkulationen, forbedrer kvaliteten og mængden af synovialvæske og letter det kardiovaskulære systems arbejde.

Folkemedicin

Hvis en patient med ochronose opdager nyre- og ledskader, kan det anbefales at bruge folkemedicin til at lindre ubehagelige symptomer. Folkemedicin vil ikke helt eliminere en sygdom som ochronose, men de kan forbedre patientens velbefindende.

• Hver morgen, på tom mave, bør du drikke 50 ml frisk radisejuice.
• Om foråret, når birkesaftsæsonen er på sit højeste, er det nødvendigt at drikke den dagligt uden restriktioner. På andre tidspunkter af året kan du erstatte saften med en infusion af majssilke.
• Hjemmelavet eddike af høj kvalitet mod ochronose kan tages hver morgen på tom mave, 1 tsk, opløst i 200 ml vand. Indtagelsesvarigheden er 1 måned. Midlet er ikke egnet til personer, der har problemer med fordøjelsesorganerne.
• Afkog af laurbærblad har en gavnlig effekt på leddene ved laurbærbladsproblemer. For at tilberede det tages 20 g laurbærblad, hældes i kogende vand (300 ml) og holdes ved svag varme i flere minutter, derefter dækkes med låg og lades køle af. Denne medicin bør drikkes inden sengetid. Et nyt frisk afkog tilberedes hver dag.

Urtebehandling

Til adjuverende behandling af ochronose anvendes ofte urter, der har smertestillende, antiinflammatoriske, styrkende, bakteriedræbende og virusstatiske egenskaber.

• Hyldebærblomster 10 g, birkeblade 40 g, pilebark 40 g trækkes i 1 liter kogende vand. Drik et halvt glas 4 gange dagligt før måltider.
• Hyldebærblomster 10 g, brændenældeblade 30 g, persillerodstængel 30 g, pilebark 30 g trækkes i 1 liter kogende vand. Tag et halvt glas 4 gange dagligt før måltider.
• Birkeblade 20 g, nældeblade 20 g og violgræs 20 g brygges i 500 ml kogende vand. Tag et halvt glas op til 6 gange dagligt før måltider.

I løbet af dagen anbefales det at drikke vitaminiseret te baseret på ribsblade og hyben med ochronose. Det er tilrådeligt at drikke en sådan drik mindst 2 gange om dagen.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Homøopati

Brugen af homøopatiske midler mod ochronose - både monopræparater og sammensatte homøopatiske sammensætninger - giver dig mulighed for at opnå en stabil periode med lindring. En yderligere fordel ved en sådan behandling er fraværet af bivirkninger og afhængighed af medicin. Imidlertid kan kun en erfaren læge, der har specialiseret sig i homøopati, ordinere sådanne lægemidler.

• Hvis du er generet af svie og smerter i dine led, vil Apis hjælpe.
• Hvis ledsmerter kun opstår under fysisk aktivitet, ordineres Bryonia.
• Til gigt og betydelige stofskifteforstyrrelser anvendes Phytolyaka.
• Ved leddeformationer på grund af gigt ordineres svovl.
• Dulcamara hjælper med smerter forbundet med vejrforandringer.

De anførte lægemidler tages normalt over længere tid, over flere måneder. Mere præcise oplysninger kan fås hos den behandlende homøopatiske læge.

Forebyggelse

Da ochronose betragtes som en genetisk sygdom, er der ingen specifikke foranstaltninger til forebyggelse af den.

Fordelene ved at udføre medicinsk genetisk rådgivning i graviditetsplanlægningsfasen overvejes i øjeblikket.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Vejrudsigt

Ochronose betragtes som en uhelbredelig patologi med et kronisk forløb. De lidelser, der opstår i kroppen, er irreversible.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]