^

Sundhed

A
A
A

Overfølsomhed over for medicin: årsager, symptomer, diagnose, behandling

 
, Medicinsk redaktør
Sidst revideret: 04.07.2025
 
Fact-checked
х

Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.

Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.

Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.

Overfølsomhed over for lægemidler er en immunmedieret reaktion. Symptomerne varierer fra milde til svære og omfatter hududslæt, anafylaksi og serumsyge. Diagnosen er klinisk; hudtest er informativ. Behandlingen involverer seponering af lægemidlet, administration af antihistaminer (hvis indiceret) og undertiden desensibilisering.

Lægemiddeloverfølsomhed skal differentieres fra toksiske virkninger og bivirkninger, der kan opstå ved indtagelse af individuelle lægemidler eller deres kombinationer.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenese

Nogle proteiner og de fleste polypeptidlægemidler (f.eks. insulin, terapeutiske antistoffer) kan direkte stimulere antistofproduktion. De fleste lægemidler fungerer dog som haptener, der binder kovalent til serum- eller cellulære proteiner, herunder dem, der udgør de vigtigste histokompatibilitetskompleksmolekyler (MHC). Denne binding gør disse proteiner immunogene, hvilket stimulerer produktionen af antistof mod lægemidlet, et T-celle-respons mod lægemidlet eller begge dele. Haptener kan også binde direkte til MHC klasse II-molekyler og dermed direkte aktivere T-celler. Prohaptener bliver til haptener gennem metaboliske reaktioner; for eksempel er penicillin i sig selv ikke et antigen, men dets vigtigste nedbrydningsprodukt, benzylpenicillosyre, kan kombineres med vævsproteiner for at danne benzylpenicilloyl (BPO), en vigtig antigenisk determinant. Nogle lægemidler binder direkte til og stimulerer T-cellereceptorer (TCR'er); den kliniske betydning af nonhaptenbinding til TCR'er er endnu ikke fastslået.

Det er ikke klart, hvordan primær sensibilisering opstår, og hvordan medfødte immunmekanismer initialt er involveret, men når et lægemiddel har stimuleret immunresponset, ses krydsreaktivitet med lægemidler inden for og mellem lægemidler i klassen. For eksempel er patienter, der er sensibiliseret over for penicillin, meget tilbøjelige til at reagere på de semisyntetiske penicilliner (f.eks. amoxicillin, carbenicillin, ticarcillin), og omkring 10% af sådanne patienter vil reagere på cephalosporiner, som har en lignende beta-lactamstruktur. En vis tilsyneladende krydsreaktivitet (f.eks. mellem sulfonamidantibiotika og ikke-antibiotika) skyldes dog mere sandsynligt en prædisponering for allergiske reaktioner end specifik immunkrydsreaktivitet. Således er ikke alle tilsyneladende reaktioner allergiske; for eksempel forårsager amoxicillin udslæt, men udslættet er ikke immunmedieret og udelukker ikke fremtidig brug af lægemidlet.

trusted-source[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Symptomer Overfølsomhed over for medicin

Symptomer og tegn varierer meget afhængigt af patienten og lægemidlet, og de samme lægemidler kan forårsage forskellige reaktioner hos forskellige patienter. Den mest alvorlige manifestation er anafylaksi; eksantem, urticaria og feber er mere almindelige. Vedvarende lægemiddelreaktioner er sjældne.

Der er andre karakteristiske kliniske syndromer. Serumsyge begynder normalt 7 til 10 dage efter eksponering for lægemidlet og er karakteriseret ved feber, ledsmerter og udslæt. Udviklingsmekanismen involverer dannelsen af lægemiddel-antistofkomplekser og komplementaktivering. Nogle patienter udvikler alvorlig gigt, ødem eller gastrointestinale symptomer. Symptomerne er selvbegrænsende og varer fra 1 til 2 uger. Beta-laktam-antibiotika og sulfonamider, jerndextran og carbamazepin er de mest almindelige årsager.

Hæmolytisk anæmi opstår, når der dannes et antistof-lægemiddel-erytrocyt-kompleks, eller når et lægemiddel (f.eks. methyldopa) ændrer den røde cellemembran og eksponerer antigener, der inducerer produktion af autoantistoffer. Nogle lægemidler inducerer lungeskade. Tubulointerstitiel nefritis er en almindelig allergisk reaktion i nyrerne; methicillin, antimikrobielle midler og cimetidin er almindelige årsager. Hydralazin og procainamid kan forårsage et SLE-lignende syndrom. Dette syndrom er relativt godartet og skåner nyrerne og centralnervesystemet; den antinukleære antistoftest er positiv. Penicillamin kan forårsage SLE og andre autoimmune sygdomme (f.eks. myasthenia gravis).

trusted-source[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diagnosticering Overfølsomhed over for medicin

Diagnosen stilles, når reaktionen på lægemidlet udvikler sig inden for kort tid: fra få minutter til timer efter indtagelse af lægemidlet. Mange patienter rapporterer dog en sen reaktion af usikker oprindelse. I nogle tilfælde, når det ikke er muligt at finde en tilsvarende erstatning (for eksempel penicillin til behandling af syfilis), er det nødvendigt at udføre hudtests.

Hudtest. Hudtest i tilfælde af øjeblikkelig (IgE-medieret) overfølsomhed hjælper med at diagnosticere reaktioner på beta-laktam-antibiotika, fremmed (xenogen) serum, nogle vacciner og polypeptidhormoner. Imidlertid har kun 10-20% af patienter, der reagerer på penicillin, normalt positive hudtests. For mange lægemidler (herunder cefalosporiner) er testene upålidelige, og fordi de kun diagnosticerer IgE-medieret allergi, forudsiger de ikke udviklingen af morbilliform udslæt, hæmolytisk anæmi eller nefritis.

Penicillin-hudtest er nødvendig for patienter med en historie med øjeblikkelig overfølsomhed, der skal behandles med penicillin. BPO-polylysinkonjugat og penicillin G anvendes med histamin og saltvand som kontrol. Der anvendes først en priktest. Hvis patienten har en historie med alvorlige, voldsomme reaktioner, skal reagenserne fortyndes 100 gange til den første test. Hvis priktesten er negativ, kan intradermal testning udføres. Hvis hudtesten er positiv, kan behandling af patienten med penicillin forårsage en anafylaktisk reaktion. Hvis testen er negativ, er en alvorlig reaktion usandsynlig, men ikke udelukket. Selvom penicillin-hudtest ikke inducerer de novo overfølsomhed, testes patienter umiddelbart før penicillinbehandling påbegyndes.

Ved hudtest for xenogent serum testes patienter uden atopi i anamnesen, som ikke tidligere har modtaget hesteserumpræparater, først ved hjælp af en priktest med en fortynding på 1:10. Hvis testresultatet er negativt, injiceres 0,02 ml af en fortynding på 1:1000 intradermalt. Hos følsomme patienter vil der dannes en vaffel på over 0,5 cm i diameter inden for 15 minutter. Alle patienter, der tidligere har modtaget serumpræparater, uanset om de har reageret eller ej, og med en mistanke om allergi i anamnesen, testes først med en fortynding på 1:1000. Negative resultater udelukker muligheden for anafylaksi, men forudsiger ikke fremtidig forekomst af serumsyge.

Andre tests. Lægemiddelprovokationstests bruger lægemidler, der kan forårsage overfølsomhedsreaktioner i stigende doser, indtil der opstår en reaktion. Denne test synes at være sikker og effektiv, når den udføres under opsyn. Test for hæmatologiske lægemidler omfatter direkte og indirekte antiglobulintests. Test for lægemidler, der forårsager andre typer overfølsomhed (f.eks. RAST, histaminfrigivelse, mastcelle- eller basofildegranulering, lymfocyttransformation), er upålidelige eller eksperimentelle.

trusted-source[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Differential diagnose

Lægemiddeloverfølsomhed skal differentieres fra toksiske virkninger og bivirkninger, der kan opstå ved indtagelse af individuelle lægemidler eller deres kombinationer.

Behandling Overfølsomhed over for medicin

Behandlingen består i at stoppe med det lægemiddel, der forårsager reaktionen; de fleste symptomer og klager forsvinder inden for få dage efter ophør med lægemidlet. Støttende behandling ved akutte reaktioner består af antihistaminer mod kløe, NSAID'er mod ledsmerter, glukokortikoider ved mere alvorlige reaktioner (f.eks. eksfoliativ dermatitis, bronkospasme) og adrenalin mod anafylaksi. Tilstande som lægemiddelfeber, ikke-kløende hududslæt og milde reaktioner fra andre organsystemer kræver ikke behandling (for behandling af specifikke kliniske reaktioner, se andre kapitler i denne publikation).

Desensibilisering. Hurtig desensibilisering kan være nødvendig i tilfælde af præcist fastslået følsomhed, og når behandling med dette lægemiddel er nødvendig i mangel af alternativer. Hvis det er muligt, udføres desensibilisering bedst i samarbejde med en allergolog. Proceduren udføres ikke hos patienter med Stevens-Johnsons syndrom. Før desensibilisering bør der altid være 0 2, adrenalin og andet udstyr til genoplivning i tilfælde af anafylaksi til rådighed.

Desensibilisering er baseret på en gradvis stigning i dosis af allergen, der administreres hvert 30. minut, startende med den minimale dosis, der inducerer subklinisk anafylaksi, hvilket bringer eksponeringen op på en terapeutisk dosis. Effekten af denne procedure er baseret på lægemidlets konstante tilstedeværelse i blodserumet, og dets administration bør ikke afbrydes; desensibilisering efterfølges af en fuld terapeutisk dosis. Overfølsomhedsreaktionen observeres normalt 24-48 timer efter ophør af lægemiddeladministration. Minimale reaktioner (f.eks. kløe, udslæt) observeres ofte under desensibilisering.

For penicillin kan oral eller intravenøs administration anvendes; subkutan eller intramuskulær administration anbefales ikke. Hvis den intradermale test er positiv, injiceres 100 enheder (eller mcg)/ml intravenøst i en 50 ml ballon (i alt 5000 enheder) meget langsomt første gang. Hvis der ikke opstår symptomer, øges administrationshastigheden gradvist, indtil ballonen er helt tom inden for 20 til 30 minutter. Proceduren gentages derefter med en koncentration på 1000 eller 10.000 enheder/ml, efterfulgt af den fulde terapeutiske dosis. Hvis der udvikles allergiske symptomer under proceduren, bør administrationshastigheden reduceres, og patienten gives passende lægemiddelbehandling. Hvis priktesten for penicillin er positiv, eller hvis patienten har haft alvorlige allergiske reaktioner, bør initialdosis være lavere.

Ved desensibilisering per os starter dosis med 100 enheder (mcg); dosis fordobles hvert 15. minut op til 400.000 enheder (dosis 13). Lægemidlet administreres derefter parenteralt, og hvis der opstår allergiske symptomer, behandles de med passende antianafylaktiske lægemidler.

For trimethoprim-sulfamethoxazol og vancomycin anvendes samme teknik som for penicillin.

For xenogent serum. Hvis hudtesten for xenogent serum er positiv, er risikoen for anafylaksi meget høj. Hvis behandling med serum er nødvendig, skal den forudgås med desensibilisering. Hudtests bruges til at bestemme den passende startdosis til desensibilisering, og den laveste dosis opnået fra en fortyndingsserie (den koncentration, hvor der ikke er nogen eller meget lille reaktion) vælges. 0,1 ml af denne opløsning injiceres subkutant eller langsomt intravenøst; den intravenøse vej, omend ukonventionel, kræver lægeligt tilsyn, indtil den terapeutiske koncentration og administrationshastighed er opnået. Hvis der ikke opstår nogen reaktion inden for 15 minutter, fordobles dosis efter 15 minutter for at nå 1 ml ufortyndet serum. Denne dosis gentages intramuskulært, og hvis der ikke opstår nogen reaktion inden for yderligere 15 minutter, gives den fulde dosis. Hvis der opstår en reaktion, kan behandling stadig være mulig; dosis reduceres, antihistaminer ordineres, som ved akut urticaria, og derefter øges dosis meget lidt.

Vejrudsigt

Over tid falder overfølsomheden. IgE er til stede hos 90% af patienterne inden for et år efter en allergisk reaktion, og kun hos 20-30% efter 10 år. Hos patienter med en historie med anafylaksi varer antistoffer mod lægemidlet længere. Patienter med lægemiddelallergier bør mindes om at undgå at tage lægemidlet og bære et identifikations- eller "alarm"-armbånd; lægejournaler bør altid mærkes i overensstemmelse hermed.

trusted-source[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.