Mastocytose: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Mastocytose er en infiltration af mastceller i huden og andre væv og organer. Symptomerne skyldes primært frigivelse af mediatorer og omfatter kløe, rødmen og dyspepsi på grund af gastrisk hypersekretion. Diagnosen stilles ved biopsi af hud, knoglemarv eller begge dele. Behandlingen består af antihistaminer og kontrol af enhver underliggende sygdom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Årsager mastocytose

Ætiologien er ukendt, men kan involvere mutationer i generne, der koder for mastcellereceptoren tyrosinkinase (c-kit) hos nogle patienter. Overproduktion af stamcellefaktor, som er en ligand for denne receptor, kan observeres.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenese

Mastocytose er en gruppe af sygdomme, der er karakteriseret ved mastcelleproliferation og infiltration af huden og andre organer. Patogenesen er primært baseret på frigivelsen af mastcellemediatorer, herunder histamin, heparin, leukotriener og forskellige inflammatoriske cytokiner. Histamin er årsagen til mange symptomer, herunder mavesymptomer, men andre mediatorer bidrager også. Betydelig organinfiltration fører til organdysfunktion. Stoffer, der udløser mediatorfrigivelse, omfatter fysisk kontakt, motion, alkohol, NSAID'er, opioider, insektbid eller mad.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Symptomer mastocytose

Kløe i huden er almindelig. Strygning eller gnidning af hudlæsionerne forårsager urticaria og erytem omkring læsionen (Dariers tegn); denne reaktion adskiller sig fra dermografisme, hvor ændringer ses på normal hud.

Systemiske symptomer er meget forskellige. De mest almindelige er feberanfald; alvorlige er anafylaktoide reaktioner med synkope og shock. Andre symptomer omfatter epigastriske smerter på grund af mavesår, kvalme, opkastning, kronisk diarré, ledsmerter, knoglesmerter, neuropsykiatriske forandringer (irritabilitet, depression, humørsvingninger). Infiltration af lever og milt kan føre til portal hypertension med efterfølgende ascites.

Forms

Mastocytose kan være kutan eller systemisk.

Kutan mastocytose optræder normalt hos børn. De fleste patienter har urticaria pigmentosa, et lokaliseret eller diffust laksefarvet eller brunt makulopapuløst hududslæt, der skyldes flere små samlinger af mastceller. Sjældnere former omfatter diffus kutan mastocytose, som er infiltreret hud med mastceller uden separate læsioner, og mastocytom, som har store, isolerede samlinger af mastceller.

Systemisk mastocytose er mere almindelig hos voksne og er karakteriseret ved multifokale knoglemarvslæsioner; andre organer er ofte involveret, herunder hud, lymfeknuder, lever, milt og mave-tarmkanal. Systemisk mastocytose klassificeres som følger: smertefri, uden organdysfunktion og med en god prognose; mastocytose forbundet med andre hæmatologiske lidelser (f.eks. myeloproliferative lidelser, myelodysplasi, lymfom); aggressiv mastocytose karakteriseret ved betydelig organdysfunktion; mastcelleleukæmi med mere end 20 % mastceller i knoglemarvsudstryget, ingen hudlæsioner, multiorganinvolvering og en dårlig prognose.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnosticering mastocytose

En formodet diagnose stilles baseret på kliniske tegn. Lignende symptomer kan observeres ved anafylaksi, fæokromocytom, carcinoid syndrom og Zollinger-Ellison syndrom. Diagnosen bekræftes ved biopsi af de berørte hudområder og undertiden knoglemarv. Hos patienter med symptomer på mavesår måles plasma-gastrinniveauet for at udelukke Zollinger-Ellison syndrom; hos patienter med feberanfald måles udskillelsesniveauet af 5-hydroxyindoleddikesyre (5-HIAA) for at udelukke carcinoid. Niveauet af mastcellemediatorer og deres metabolitter kan være forhøjet i plasma og urin, men deres påvisning tillader ikke en endelig diagnose.

[ 18 ], [ 19 ]

Behandling mastocytose

Kutan mastocytose. H2-blokkere er effektive som symptomatisk behandling. Børn med kutan mastocytose kræver ikke yderligere behandling, da de fleste sådanne tilfælde forsvinder af sig selv. Voksne med denne form for mastocytose får ordineret psoralen og ultraviolet bestråling eller topiske glukokortikoider 1 eller 2 gange dagligt. Mastocytom undergår normalt spontan regression og kræver ikke behandling. Hos børn udvikler den kutane form sig sjældent til den systemiske form, men sådanne tilfælde kan observeres hos voksne.

Systemisk mastocytose. Alle patienter får H1- og H2-blokkere. Aspirin hjælper med feber, men kan øge leukotrienproduktionen og dermed fremme symptomer relateret til selve mastcellerne; det gives ikke til børn på grund af den høje risiko for Reyes syndrom. Cromolyn 200 mg oralt 4 gange dagligt [100 mg 4 gange dagligt for børn i alderen 2 til 12 år, må ikke overstige 40 mg/(kg x dag)] bruges til at forhindre mastcelledegranulation. Der findes ingen behandlinger, der kan reducere antallet af mastceller i væv. Ketotifen 2-4 mg oralt 2 gange dagligt kan anvendes, men er ikke altid effektivt.

Hos patienter med svære former ordineres interferon α2b 4 millioner enheder subkutant én gang om ugen med en maksimal dosis på 3 millioner enheder pr. dag for at lindre symptomer på knoglemarvsskade. Glukokortikoider (f.eks. prednisolon 40-60 mg oralt én gang dagligt i 2-3 uger) kan ordineres. Ved svære former kan splenektomi forbedre livskvaliteten.

Cytotoksiske lægemidler (daunomycin, etoposid, 6-mercaptopurin) kan anvendes i behandlingen af mastcelleleukæmi, men deres effektivitet er ikke blevet bevist. Muligheden for at anvende imatinid (en receptortyrosinkinasehæmmer) til behandling af patienter med c-kit-mutationer undersøges.