Overdreven ophobning af jern- og leverskader

Fibrose og skade på leverceller er direkte relateret til indholdet af jern i dem. Skadens art afhænger ikke af årsagen til ophobning af jern, hvad enten arvelig hæmokromatose eller hyppige blodtransfusioner. Fibrose er mest udtalt i periportale zoner - steder af dominerende jernaflejring. Fodring af jerncarbonylrotter resulterer i kronisk skade og leverfibrose.

Med en lille mængde jern lagres den i form af ferritin. Med overskydende indtag i cellen deponeres jern i form af hæmosiderin.

Fjernelse af jern ved blødning eller indførelsen af chelatorer fører til en forbedring af patienternes status og biokemiske indikatorer for leverfunktion, en reduktion eller forebyggelse af dens fibrose.

Flere mekanismer for jernens skadelige virkning er mulig. Under indflydelse af jern forøges lipidperoxidation af membraner af organeller, hvilket fører til sprængning af lysosomale funktioner af mitokondrier og mikrosomer reduceret aktivitet af cytochrom C oxidase. Stabiliteten af de lysosomale membraner brydes med frigivelsen af hydrolytiske enzymer i cytosolen. I dyreforsøg har det vist sig, at jernoverbelastning fører til aktivering af stellatleverceller (lipocytter) og forbedret syntese af type I-kollagen. I øjeblikket studeres mekanismerne for aktivering af stellatceller. Dyreadministration af antioxidanter forhindrer leverfibrose, på trods af overbelastning af jern.

Andre sygdomme ledsaget af øget ophobning af jern

Utilstrækkelig transferrin

En sag er beskrevet, når et barn med en for stor ophobning af jern manglede dette jernbindende protein. Hæmatologiske forandringer svarede til svær jernmangel, mens vævene indeholdt en for stor mængde jern. Forældre var heterozygotiske, og barnet var homozygot.

Overbelastning af jern forårsaget af kræftformet tumor

Det antages, at den primære kræft i bronchi, hvor unormal ferritin produceres, kan være årsagen til overskydende jernaflejring i leveren og milten.

Sen hudporfyri

Årsagen til forhøjet jernindhold i leveren med sen hudporfyri anses for at være kombinationen med heterozygotisk for hemokromatosegenet.

Erythropoietisk siderose

Siderose kombineres med et ekstremt højt niveau af erythropoiesis. Benmarg hyperplasi kan på en eller anden måde føre til absorption af overskydende mængder jern i tarmslimhinden, som fortsætter selv med betydelige jernreserver. Indledningsvist deponeres jern i makrofagerne i reticuloendotelialsystemet, derefter i parenkymcellerne i leveren, bugspytkirtlen og andre organer.

Således kan siderose udvikle sig i sygdomme, der involverer kronisk hæmolyse, især når beta-thalassæmi, seglcelleanæmi, arvelig spherocytosis og arvelig anæmi dizeritropoeticheskoy. Risikogruppen omfatter også patienter med kronisk aplastisk anæmi. Udviklingen af siderosis er mulig selv hos patienter, der lider af en mild form for sideroblastisk anæmi og ikke modtager blodtransfusion.

Siderose stiger med blodtransfusioner, fordi det jern, der injiceres med blod, ikke kan udskilles fra kroppen. Kliniske tegn på siderose fremkommer efter transfusion af mere end 100 doser af blod. Misadministration af jernterapi forbedrer siderosis.

Klinisk manifesteres siderosis ved stigende pigmentering af huden og hepatomegali. Hos børn er væksten og udviklingen af sekundære seksuelle egenskaber langsommere. Sjældent observeres leverinsufficiens og åbenlys portalhypertension. Det fastende glukoseniveau stiger, men de kliniske tegn på diabetes udvikler sig ekstremt sjældent.

Selvom en relativt lille mængde jern er deponeret i hjertet, er myokardiebeskadigelse den vigtigste faktor, der bestemmer prognosen, især hos små børn. Hos børn fremkommer symptomerne på sygdommen med akkumuleringen i kroppen af 20 g jern (transfusion 100 doser blod); med akkumulering af 60 g, er døden fra hjertesvigt sandsynligt.

Behandling af siderosis giver vanskeligheder. Behovet for blodtransfusioner falder efter splenektomi. En velafbalanceret kost med lavt jernindhold er næsten umuligt at vælge. Effektiv subkutan injektion i den forreste abdominalvæg på 2-4 g deferoxamin i 12 timer ved anvendelse af en bærbar sprøjtepumpe. Denne behandling på grund af den høje pris er dog kun tilgængelig for nogle få børn med hæmoglobinopatier. Muligheden for behandling med orale jernkelatorer er blevet undersøgt i et forsøg.

Sideroz Bantu

Denne sygdom er observeret i sorte af Sydafrika, der spiser grød, gæret i et surt miljø i jernredskaber. Syr mad og underernæring bidrager til øget absorption af jern. I landdistrikterne i Afrika syd for Sahara er der stadig tilfælde af siderosis, der skyldes traditionen med at drikke øl lavet i stålbeholdere. Undersøgelser har vist, at graden af jernoverbelastning hos disse patienter påvirkes af begge genetiske faktorer (ikke relateret til HLA) og miljøfaktorer.

Alkoholcirrhose

Stigningen i jernaflejring i leveren afhænger af mange faktorer. En af de mest almindelige faktorer er proteinmangel. Øget absorption af jern i tarmen findes hos patienter med levercirrhose, uanset dets ætiologi. Med cirrhose med udtalte portosystemiske collaterals stiger jernabsorptionen noget.

Alkoholholdige drikkevarer, især vin, indeholder en stor mængde jern. Kronisk pankreatitis, som udvikler sig under alkoholisme, bidrager tilsyneladende til øget absorption af jern. Jern kan også overbelastes med jernholdige lægemidler og hæmolyse, mens gastrointestinal blødning reducerer det.

Akkumulering af jern når sjældent omfanget i arvelig hæmokromatose. Med alkoholisk cirrhose, kort efter flere blødninger udvikler jernmangel, hvilket kun angiver en moderat stigning i akkumuleringen i kroppen. Histologisk, i leveren, sammen med aflejringen af jern afsløres tegn på alkoholisme. Bestemmelsen af det hepatiske indeks for jern gør det muligt at skelne mellem det tidlige stadium af hæmokromatose fra alkoholisk siderose. Fremkomsten af diagnostiske metoder baseret på genetisk analyse vil medvirke til at fastslå, at nogle patienter med alkoholisk lever-siderose kan være heterozygotiske for arvelig hæmokromatose.

Siderose forårsaget af portokaval shunting

Efter indførelsen af den portosystemiske shunt, såvel som den spontane udvikling af portosystemiske anastomoser, er hurtig ophobning af jern i leveren mulig. Sandsynligheden er sandsynligvis årsagen til en stigning i sværhedsgraden af siderose, der ofte observeres med cirrose.

Hæmodialyse

Signifikant overbelastning af leveren og milten med jern i behandlingen af hæmodialyse kan skyldes blodtransfusioner og hæmolyse.

Påvirkningen af bugspytkirtlen på jernmetabolisme

Med eksperimentel skade på bugspytkirtlen såvel som hos patienter med cystisk fibrose og kronisk calcificeret pankreatitis, øget absorption og akkumulering af jern; mens hos patienter med cystisk fibrose blev absorptionen af uorganisk jern, men ikke jern, forbundet med hæmoglobin forbedret. Dette antyder tilstedeværelsen af en bugspytkirtels hemmelig faktor, som kan reducere jernabsorptionen.

Hemokromatose af nyfødte

Hemokromatose af nyfødte er en meget sjælden sygdom med dødelig udgang, som er karakteriseret ved udvikling af leverinsufficiens i prænatal perioden, jernoverbelastning af leveren og andre parenkymale organer. Spørgsmålet om, hvorvidt dette skyldes en primær svækkelse af jernakkumulering eller resultatet af en anden leversygdom, der er fysiologisk allerede mættet med jern, forbliver uklar. Hemokromatosen hos nyfødte er ikke relateret til arvelig hæmokromatose.

Kronisk viral hepatitis

Næsten halvdelen af patienterne med kronisk hepatitis B og C viser en stigning i mætningsgraden af jerntransferrin og / eller serumferritinniveauerne. På nuværende tidspunkt er den eneste pålidelige metode til diagnosticering af arvelig hæmokromatose en leverbiopsi, som gør det muligt at identificere aflejringen af jern og bestemme det hepatiske indeks for jern. Med et højt jernindhold i leveren reduceres effektiviteten af behandlingen med alfa-interferon af kronisk hepatitis C. Bestemmelse af blødnings hensigtsmæssighed for at forbedre effektiviteten af behandlingen kræver potentielle undersøgelser.

-alkoholiske steatohepatitis

Parametrene for jernudveksling i plasma blev ændret i 53% af alkoholisk steatohepatitis, men ingen af dem, ifølge natindekset for jern, led ikke af hæmokromatose.

Overdreven ophobning af jern forbundet med acetuloplasminæmi

Aceruloplasminæmi er et meget sjældent syndrom forårsaget af en mutation af ceruloplasmingenet og ledsaget af overdreven deponering af jern, hovedsageligt i hjernen, leveren og bugspytkirtlen. Patienter udvikler ekstrapyramidale lidelser, cerebellær ataxi og diabetes mellitus.

[1], [2], [3], [4]