Ondem

Ondham er et stof, der forhindrer udviklingen af kvalme sammen med opkastning; det er et antagonistlægemiddel, der virker mod 5TT3-terminering af serotonin.

Lægemidler, der anvendes til strålebehandling eller cytostatisk behandling, kan øge serotonin i tyndtarmen, hvilket forårsager udviklingen af opkastningsrefleks - aktiverer slutningen af 5-HT3 serotonin, og ophidselse udvikler sig i vagusnervens afferente receptorer. Samtidig udføres en serotoninfrigivelse i postretireområdet, som gennem det centrale system udløser udviklingen af gagrefleksen.

Lægemidlet blokerer aktiviteten af udløsningsmekanismer, der er ansvarlige for udseendet af gagrefleksen.

[1]

Indikationer Ondema

Det bruges i tilfælde af kvalme sammen med opkastning, som er forårsaget af strålingsbehandling eller cytotoksisk kemoterapi.

Udpeget til at forhindre udvikling og bortskaffelse af eksisterende opkastning med kvalme efter afslutningen af kirurgiske procedurer.

[2]

Udgivelsesformular

Frigivelsen af det terapeutiske stof sker i injektionsvæsken - inde i ampullerne med et volumen på 2 eller 4 ml; Pakningen indeholder 5 sådanne ampuller.

[3], [4]

Farmakodynamik

Ondansetron er en stærkt selektiv antagonist af serotonin 5HT3-endinger med en stærk terapeutisk virkning.

Lægemidlet fjerner eller forhindrer opkastning med kvalme, som udvikler sig som følge af strålebehandling eller cytotoksisk kemoterapi, og ud over kvalme med opkast i forbindelse med kirurgiske operationer.

Indansetronens indflydelsesprincip er endnu ikke helt defineret. Der er en antagelse om, at lægemidlet blokerer udseendet af gagrefleks, hvilket giver en antagonistisk virkning på slutningen af 5HT3, der er lokaliseret i regionen af neuroner i CNS og PNS.

Ondem reducerer patientens psykomotoriske aktivitet, uden at have beroligende effekt.

Farmakokinetik

Efter lægemiddeladministration noteres plasma Cmax værdier efter en 10 minutters periode. Distributionsvolumen er 140 l. De fleste af de anvendte dele er involveret i intrahepatisk metabolisme. I uændret tilstand udskilles op til 5% af stoffet i urinen. Halveringstiden er cirka 3 timer (for ældre mennesker - 5 timer).

Intlasma proteinbinding er 70-76%.

Hos personer med moderat sværhedsgrad af nedsat nyrefunktion (CC-værdier er 15-60 ml / minut) reduceres det totale clearance og fordelingsvolumen af lægemidlet, hvilket resulterer i en klinisk ubetydelig forlængelse af stoffets halveringstid.

Hos mennesker med mangel på lever af kronisk art (i det alvorlige stadium, indikatorerne) af den totale clearance af ondansetron reduceres signifikant samtidig med forlængelsen af halveringstiden (op til 15-32 timer).

[5], [6],

Dosering og indgivelse

Opkastning sammen med kvalme, udvikling med stråling eller kemoterapi.

Det emetogene potentiale for kræftbehandling varierer med dosisstørrelsen såvel som kombinationen af strålebehandlingstimer med kemoterapi. Udvælgelsen af batch-mode bestemmes af sværhedsgraden af den emetogene virkning.

Voksne.

Emetogen kemo- og strålebehandling.

Til intramuskulær og intravenøs indsprøjtning kræves administration af 8 mg af stoffet via injektion, ved lav hastighed (mindst et halvt minut) umiddelbart før behandlingstiden starter.

For at forhindre forekomst af langvarig eller forsinket opkastning (vises efter de første 24 timer), er det nødvendigt at tage medicinen oralt.

Kemoterapeutiske kemoterapiprocedurer (for eksempel høje dele af ciplatin).

Lægemidlet anvendes i form af en enkeltdosis på 8 mg (w / m eller w / w), som injiceres inden starten af kemoterapisessionen. Dele over 8 mg (op til 16 mg) må udelukkende administreres via iv-infusion (ved anvendelse af 0,9% NaCl eller et andet egnet opløsningsmiddel - 50-100 ml af stoffet). Varigheden af infusion er mindst 15 minutter. På et tidspunkt kan du ikke bruge mere end 16 mg af lægemidlet.

I tilfælde af stærk kemoterapeutisk behandling er dosen på 8 mg (eller lavere) ikke påkrævet at blive opløst - det indgives via IV eller IM injektion med lav hastighed (mindst 0,5 minutter) umiddelbart før procedurens start. Dernæst anvendes stoffet 2 gange om dagen - in / in eller i / m injektion af 8 mg af lægemidlet efter 2 og 4 timer; eller en kontinuerlig infusion (i 24 timer) af 1. Mg / time af stoffet kan anvendes.

Forøgelse af lægemiddelvirkning under kemoterapiets stærkt kemoterapeutiske forløb kan opnås ved hjælp af en 1-gangs supplerende påføring af 20 mg dexamethason før procedurens start.

Brug til aldersundergruppen på 0,5-17 år.

I pædiatri administreres Ondem via en infusion, der er foropløst i 0,9% NaCl eller et andet egnet opløsningsmiddel. Denne procedure varer mindst 15 minutter. En del af lægemidlet beregnes ud fra kroppens overflade eller barnets vægt.

Udvælgelse af portioner under hensyntagen til patientens overfladeareal.

Introduktionen udføres umiddelbart før procedurens start - 1 gang indsprøjtningsdosis på 5 mg / m ²; mens i / i portion skal være højst 8 mg. Efter 12 timer begynder oral administration af lægemidlet, hvilket kan vare yderligere 5 dage.

Udvælgelse af portioner baseret på vægt.

En enkelt injektion af lægemidlet er 0,15 mg / kg; A / V-delen kan højst være 8 mg af et stof. I løbet af den første dag er det tilladt at udføre yderligere 2 intravenøse lægemidler med en 4-timers pause. Efter 12 timer finder en omstilling til oral administration af lægemidlet sted - dets varighed kan være yderligere 5 dage.

Ældre mennesker.

Mennesker over 65 år skal opløse eventuelle doseringsinjektioner til intravenøs infusion og derefter injicere over en 15-minutters periode; I tilfælde af genbrug skal intervallet mellem injektioner være mindst 4 timer.

Personer i alderen 65-74 år foreskrives en indledende dosis af lægemidlet, som er 8 eller 16 mg; Det er nødvendigt at indtaste det gennem infusion (15 minutter). Du kan fortsætte behandlingen med en dosis på 8 mg, som administreres 2 gange om dagen. Denne infusion varer i 15 minutter, og intervallet mellem behandlingerne er mindst 4 timer.

Personer over 75 år gives først intravenøst med maksimalt 8 mg af lægemidlet (minimum 15 minutters infusion). Senere administreres samme 8 mg af lægemidlet 2 gange om dagen (15 minutters infusion med mindst 4 timers interval mellem dem).

Personer med nedsat leverfunktion.

Hos mennesker med lignende lidelser, der har moderat eller svær karakter, er der et signifikant fald i clearance, og udtrykket serum halveringstid for komponenten øges. Sådanne patienter kan indgives dagligt med maksimalt 8 mg Ondem.

Postoperativ opkastning med kvalme.

Voksne.

For at forhindre forekomsten af postoperative lidelser (opkastning med kvalme), skal 4 mg af lægemidlet injiceres intramuskulært eller via intravenøs injektion (lav hastighed) under anæstesiinjektionsprocessen.

Når kvalme allerede er til stede, anvendes den samme doseringsdel sammen med opkastning, som langsomt anvendes intravenøst eller intramuskulært.

På børns alder (siden 1. Måned og indtil 17 års jubilæum).

For at forebygge eller eliminere postoperativ opkastning med kvalme i et barn, der drives under generel anæstesi, anvendes 0,1 mg / kg af lægemidlet (maksimalt 4 mg af stoffet) gennem en langsom injektion (mindst et halvt minut) før anæstesi under denne injektion og også efter det eller efter operationen.

[9]

Brug Ondema under graviditet

Der er ingen oplysninger om, hvorvidt det er sikkert at bruge stoffet under graviditeten. Eksperimenter med dyrs deltagelse viste, at Ondam ikke havde negativ indflydelse på embryonal og fosterudvikling, og også i løbet af graviditeten, peri- og postnatale perioden. Men på grund af manglende bekræftelse af disse data vedrørende en person er det ikke nødvendigt at ordinere medicin til gravide kvinder.

Også forsøgsforsøg viste, at ondansetron passerer inden i modermælken hos dyr. Derfor, når behovet for brug af stoffet er nødvendigt for at forlade amning.

Kontraindikationer

Kontraindiceret i kombination med apomorphinhydrochlorid - på grund af risikoen for et kraftigt fald i blodtryksværdier og bevidstløshed i tilfælde af deres kombination.

Også ikke ordineret til personer med stærk følsomhed forbundet med stoffets elementer.

[7], [8]

Bivirkninger Ondema

Hovedsidens tegn er:

• immunforstyrrelser: øjeblikkelige intoleranssymptomer (nogle gange kan det være alvorligt, endda nå anafylaksi);
• Nyresygdomme: Kramper, hovedpine og bevægelsesforstyrrelser (blandt dem ekstrapyramidale manifestationer - dystonsymptomer, okulær krise og dyskinesi, der ikke fører til vedvarende kliniske komplikationer) og udover svimmelhed - hovedsageligt ved høje doser af lægemiddeladministration;
• problemer med visuel funktion: kortfristet synsforstyrrelse (øjenopacitet) samt midlertidig blindhed (hovedsagelig efter injektion af IV). Blindhed forsvinder ofte efter 20 minutter;
• hjertesygdomme: arytmier, bradykardi og samtidig smerter i brystbenet (ledsaget af ST-depression eller ej) og forlængelse af QT-intervallet (dette indbefatter også rysten eller ventrikulær fibrillering);
• vaskulære lidelser: et fald i blodtryk og varmeflammer eller en følelse af varme;
• problemer som påvirker brystvævets organer og luftveje: hikke;
• skader i fordøjelsessystemet: forstoppelse;
• tegn på hepatobiliærsystemet: ikke ledsaget af symptomer på øgede værdier af leveraktivitet. Det er især bemærket hos personer, der bruger kemoterapeutiske midler, der indeholder cisplatin;
• læsioner af det subkutane væv og epidermis: giftigt udslæt (for eksempel PET);
• systemiske lidelser: lokale manifestationer i injektionsområdet.

Under post-registrering observationer blev følgende overtrædelser registreret:

• CVS-læsioner: ubehag og smerter i brysthinden, hjertebanken, ekstrasystolen, besvimelse, takykardi (dette inkluderer dets supraventrikulære og ventrikulære typer), ændringer i EKG-aflæsninger og atrieflimren;
• tegn på intolerance: anafylaksi og anafylaktiske symptomer, udslæt, bronchial spasme, urticaria, angioødem og kløe;
• Forstyrrelser i nationalforsamlingens funktion: chorea, paræstesi, brændende fornemmelse, diplopi og myoklonus, og derudover gangsforstyrrelse, lingual fremspring og rastløshed;
• systemiske manifestationer og lokale tegn: smerte, rødme og brændende fornemmelse i injektionsområdet samt en stigning i temperaturen;
• andre: udviklingen af hypokalæmi.

Overdosis

Ondansetron, afhænger af størrelsen af delen, øger værdierne af QT-intervallet. Når medicinforgiftning er nødvendig for at overvåge EKG.

Symptomer på overdosering omfatter alvorlig obstipation, synsforstyrrelse, et fald i BP-værdier og vasovagale tegn med en midlertidig AV-blokade af 2. Grad. Alle disse manifestationer forsvandt fuldstændigt og uafhængigt.

Lægemidlet har ikke modgift, og derfor under symptomer tages symptomatiske og støttende foranstaltninger.

Det er umuligt at anvende ipecac til eliminering af ondansetronforgiftning, fordi dets virkning ikke vil udvikle sig på grund af Ondems antiemetiske virkning.

[10], [11], [12]

Interaktioner med andre lægemidler

Ondansetron nedsætter ikke eller fremskynder de metaboliske processer af andre lægemidler, når de kombineres med det. Undersøgelsen viste, at lægemidlet ikke interagerer med furosemid, lignocain, temazepam, alkoholholdige drikkevarer og desuden med morfin, thiopental, alfentanil, propofol og tramadol.

Lægemidlet er involveret i udvekslingen sammen med en række hepatiske hæmoprotein P450-enzymer såvel som CYP3A4 sammen med CYP2D6 såvel som CYP1A2. En række metaboliske enzymer muliggør standardparametre for at kompensere for forsinkelse eller svækkelse aktivitet af noget af dem (måske - når genetisk defekt i CYP2D6 element) indflydelsen af andre enzymer, hvilket resulterer i ingen virkning med hensyn til at udvikle systemisk clearance (eller det vil være ubetydeligt).

Ondam bør omhyggeligt kombineres med lægemidler, forlænge QT-intervallet eller føre til en overtrædelse af saltbalancen.

Brug af lægemidlet i kombination med apomorphinhydrochlorid er forbudt, fordi det kan føre til et kraftigt fald i blodtryksværdier og bevidstløshed.

Hos mennesker under anvendelse af potentiel CYP3A4 inducere stofkomponent (fx carbamazepin, phenytoin og rifampin), niveauet af narkotika stiger clearance, blod og dens værdi er reduceret.

Udviklingen af serotoninforgiftning (med ændringer i mental tilstand, neuromuskulære lidelser og autonom labilitet) udvikler sig i tilfælde af kombineret brug af lægemidlet sammen med andre serotonergiske lægemidler - for eksempel SSRI'er såvel som SPRI'er.

Oplysninger opnået under nogle kliniske forsøg viste, at ondansetron er i stand til at svække tramadols analgetiske virkning.

Indførelsen af lægemidlet sammen med stoffer, der forlænger værdierne af QT-intervallet, fører til yderligere forlængelse.

Den kombinerede anvendelse af Ondem og kardiotoksiske lægemidler (for eksempel anthracycliner) øger sandsynligheden for at udvikle arytmier.

Opbevaringsforhold

Ondem kan opbevares på et sted, der er lukket for børn. Temperaturindikatorer - ikke højere end 25 ° C.

[13], [14], [15]

Holdbarhed

Ondam må bruges i en 36-måneders periode fra det tidspunkt, hvor det terapeutiske stof sælges.

[16], [17], [18], [19]

Ansøgning om børn

Til kemoterapi ordineres børn på over seks måneder og forebyggelse og eliminering af postoperativ opkastning med kvalme - ældre end 1 måned.

[20]

Analoger

Analoger af lægemidlet er stoffer Zondan, Emetron og Ondansetron med Osetron.

[21], [22]