Myelofibrose: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Myelofibrose (agnogen myeloid metaplasi, myelofibrose med myeloid metaplasi) er en kronisk og sædvanligvis idiopatisk sygdom karakteriseret ved fibrose af knoglemarven, anæmi, splenomegali, og tilstedeværelsen af umodne erythrocytter og dråbeformet. Til diagnose af knoglemarven er nødvendigt at studere og at udelukke andre årsager, der kan forårsage sekundære myelofibrose. Normalt understøttes pleje.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Den højeste forekomst af idiopatisk myelofibrose falder i alderen mellem 50 og 70 år.

[6], [7], [8]

Årsager myelofibrose

Myelofibrose kendetegnet fibrotisk degeneration med tab af knoglemarvsceller hæmatopoietiske celler og efterfølgende udvikling af ekstramedullær hæmatopoiese (primært i leveren og milten, hvis dimensioner øges betydeligt). Denne patologi er typisk en primær sygdom, som sandsynligvis skyldes neoplastisk transformation af pluripotente knoglemarvsstamceller - disse stamceller stimulere knoglemarvsceller fibroblaster (denne proces er ikke en del af neoplastisk transformation) til en forøget dannelse af collagen. Myelofibrose kan også opstå på grund af forskellige hæmatologiske, cancer og infektionssygdomme. Desuden kan myelofibrose være en komplikation ved kronisk myeloid leukæmi og forekommer i 15-30% af patienter med polycytæmi vera og langsigtet sygdomsforløbet. Et stort antal umodne røde blodlegemer og granulocytter gå ind i blodbanen (leykoeritroblastoz), som kan ledsages af forhøjet lactatdehydrogenaseaktivitet. Ved afslutningen af myelofibrose forekommer svigt af knoglemarv blod med udvikling af anæmi og trombocytopeni. En sjælden variant af denne sygdom er malign eller akut myelofibrose, som er charasteriseret ved hurtigere progression; det er muligt, at denne form for sygdommen faktisk er ægte megakaryocytisk leukæmi.

Betingelser forbundet med myelofibrose

Stat	Eksempel
Maligne sygdomme	Leukæmi, polycytæmi vera, myelomatose, limfomaHodzhkina (Hodgkins sygdom), non-Hodgkins lymfom, metastatisk knoglemarvskræft
Infektion	Tuberkulose, osteomyelitis
Toksiner	Røntgen eller y-stråling, benzen, thoriumdioxid
Autoimmune sygdomme (sjældne)	SCR

[9], [10], [11], [12]

Symptomer myelofibrose

Tidlige stadier kan være asymptomatiske. Splenomegali kan observeres; i senere stadier kan patienterne klage over generel ulempe, vægttab, feber og miltinfarkter også kan påvises. 50% af patienterne har hepatomegali. Nogle gange opdages lymfadenopati, men dette symptom er ikke typisk for denne sygdom. Ca. 10% af patienterne udvikler hurtigt progressiv akut leukæmi.

Diagnosticering myelofibrose

Idiopatisk myelofibrose bør mistænkes hos patienter med splenomegali, miltinfarkt, anæmi eller en uforklarlig stigning i LDH niveauer. Hvis du har mistanke om en sygdom, skal du udføre en generel klinisk blodprøve og udføre en morfologisk undersøgelse af perifert blod og knoglemarv med en cyto-genetisk analyse. Det er nødvendigt at udelukke andre sygdomme forbundet med myelofibrose (fx kroniske infektioner, granulomatøse sygdomme, kræftmetastaser, hårcelledukæmi, autoimmune sygdomme); for dette udføres benmargsforskning normalt (med passende kliniske og laboratoriedata).

Blodceller har en anden morfologisk struktur. Anæmi er et karakteristisk tegn på sygdommen og har tendens til at udvikle sig. Erythrocytter er normokrom-normocytiske med lille poikilocytose, derudover observeres reticulocytose og polychromatofili. I perifert blod kan nucleerede erytrocytter findes. I de sene stadier af sygdommen deformeres erythrocytter, kan det tage form af en dråbe; Disse ændringer er nok til at mistanke om sygdommen.

Niveauet af leukocytter er sædvanligvis forhøjet, men meget variabelt. Som regel findes ufrugtede neutrofile, blastformer kan være til stede (selv i mangel af akut leukæmi). Ved sygdommens begyndelse kan blodpladeantalet være højt, normalt eller nedsat; med sygdommens progression er der en tendens til trombocytopeni. I perifert blod kan niveauet af progenitorceller øges (som detekteres ved at tælle antallet af CD34 + celler).

Hævelse af knoglemarv er normalt tør. Da bekræftelse af diagnosen kræver påvisning af knoglemarvsfibrose, og fibrose kan fordeles ujævnt, så skal det gentages andre steder, når der modtages en uinformativ første biopsi.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Behandling myelofibrose

Hidtil er der ingen behandling, der initierer den omvendte proces eller giver effektiv kontrol over sygdommen. Terapi tager sigte på at fjerne symptomer og behandle komplikationer.

Androgener, splenektomi, kemoterapi og strålebehandling på miltområdet bruges nogle gange til at lindre patientens tilstand. Med et lavt niveau af erythropoietin (EPO) svarende til graden af anæmi kan terapi med erytropoietin i en dosis på 40.000 U sc subkutant en gang om ugen tilstrækkeligt øge hæmatokriten; ellers er transfusioner af erythrocytmasse nødvendige. Problemet med allogen knoglemarvstransplantation bør overvejes hos unge patienter med avancerede stadier af sygdommen.

Vejrudsigt

Den gennemsnitlige overlevelse fra sygdomsbegyndelsen er ca. 5 år, men i nogle tilfælde kan diagnosen ikke foretages straks. Tilstedeværelsen af generelle symptomer, anæmi eller visse cytogeniske abnormiteter indikerer en dårlig prognose; I nærvær af anæmi og nogle cytogenetiske lidelser kan medianoverlevelsen reduceres til 2 år.

[20], [21]