Mitokondriesygdomme på grund af nedsat pyruvatmetabolisme

Blandt de genetisk bestemte sygdomme i pyruvinsyremetabolismen skelnes der mellem defekter i pyruvatdehydrogenasekomplekset og pyruvatcarboxylase. De fleste af disse tilstande, med undtagelse af mangel på E, alfa-komponenten, forekommer.

Pyruvatdehydrogenasekompleks, har et autosomalt recessivt eller recessivt X-bundet arvemønster. Sygdommens populationshyppighed er ikke fastslået.

I sygdommens patogenese spiller hovedrollen forstyrrelsen af pyruvatmetabolismen - det endelige produkt af kulhydratkatabolisme og det primære substrat, der indgår i Krebs-cyklussen. Som følge af enzymmangel udvikles alvorlige lidelser, primært forbundet med udvikling af laktat- og pyruvatacidose.

Klinisk billede. Der er 3 hovedkliniske former: medfødt laktacidose, subakut nekrotiserende Leigh-encefalomyopati og intermitterende ataksi.

Medfødt mælkesyreacidoseer karakteriseret ved tidlig manifestation i de første uger eller måneder af et barns liv. Der udvikles en alvorlig almentilstand, kramper, opkastning, sløvhed, respirationsforstyrrelser og udviklingsforstyrrelser.

Indledende tegn på Leighs subakutte nekrotiserende encefalomyopatioptræder normalt i det 1.-3. leveår. De vigtigste symptomer er: forsinket psykomotorisk udvikling, muskelhypotoni vekslende med dystoni og hypertoni, tonisk-kloniske og myokloniske anfald, koreoathetose, tremor i lemmerne, koordinationsforstyrrelser, sløvhed, døsighed, respiratorisk distresssyndrom, atrofi af synsnerven, undertiden ptose, oftalmoplegi. Forløbet er progressivt. Karakteristiske lidelser observeres ved magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen i form af symmetriske bilaterale læsioner, herunder forkalkning af basalganglierne (putamen, nucleus caudatus, substantia nigra, globus pallidus), samt atrofi af hjernebarken og hjernens substans. Patomorfologisk undersøgelse afslører symmetriske områder med nekrose, demyelinisering og svampet degeneration i mellemhjernen, pons, basalganglierne, thalamus og synsnerven.

Intermitterende ataksier karakteriseret ved en relativt sen manifestation og et godartet forløb.

Laboratorieundersøgelser. De vigtigste biokemiske ændringer er metabolisk acidose, hyperlaktat- og hyperpyruvat-acidæmi.

Differentialdiagnostik. Fænotypiske manifestationer af pyruvatmetabolismesygdomme forårsaget af defekter i pyruvatdehydrogenasekomplekset eller pyruvatcarboxylase er ens. For at bekræfte diagnosen er en undersøgelse af aktiviteten af disse enzymer i leukocytter eller fibroblaster indikeret. Ved differentialdiagnostik bør det tages i betragtning, at medfødt laktacidose og subakut nekrotiserende Leigh-encefalomyopati repræsenterer genetisk heterogene kliniske fænotyper og kan være forbundet med forskellige arvelige defekter, især kan disse tilstande være en konsekvens af autosomal recessiv eller mitokondriel arvelig mangel på komplekserne 1, 4 og 5 i respirationskæden. Påvisning af disse defekter hos patienter ændrer radikalt behandlingstaktikken og den medicinske og genetiske prognose.

Behandling. Kompleks behandling af børn, der lider af pyruvatmetabolismesygdomme, omfatter:

• administration af vitaminer og kofaktorer fra enzymsystemer involveret i metabolismen af pyrodruesyre (thiamin 50-100 mg/dag, thioktsyre 100-500 mg/dag, biotin 5-10 mg/dag), dimephosphone 90 mg/kg pr. dag.
• diætbehandling, som er nødvendig for at kompensere for den udviklende acetyl-CoA-mangel. En ketogen diæt ordineres, der dækker op til 75% af energibehovet gennem fedtindtag, op til 15% - proteiner og kun op til 10% - kulhydrater. Information om effektiviteten af kompleks behandling af patienter med pyrodruesyremetabolismedefekter er modstridende.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]