Mitokondrielle sygdomme forårsaget af nedsat metabolisme af pyruvat

Blandt genetisk bestemte sygdomme af pyruvsyremetabolisme isoleres defekter af pyruvat-dehydrogenasekompleks og pyruvatcarboxylase. De fleste af disse betingelser, med undtagelse af E-manglen, alfakomponenten

Pyruvat-dehydrogenasekompleks, har en autosomal recessiv eller recessiv type arv forbundet med X-kromosomet. Befolkningsfrekvens af sygdomme er ikke etableret.

I patogenesen af sygdomme hører hovedrolle til forstyrrelsen af pyruvatets metabolisme, slutproduktet af kulhydratkatabolisme og hovedsubstratet, der kommer ind i Krebs-cyklen. Som følge af enzymmangel udvikles alvorlige sygdomme, der hovedsageligt er forbundet med udvikling af lactat og pyruvatacidose.

Klinisk billede. Der er 3 hovedkliniske former: medfødt laktatacidose, subacut nekrotiserende lech encephalomyopati og intermitterende ataxi.

Medfødt laktatacidose er karakteriseret ved en tidlig manifestation i de første uger eller måneder af et barns liv. Udvikle en alvorlig generel tilstand, kramper, opkastning, letargi, åndedrætsforstyrrelser, udviklingsforstyrrelser.

De første tegn på subakut nekrotiserende encephalomyopathies Leia normalt vises på 1-3-årige liv. De vigtigste symptomer er: psykomotorisk retardering, hypotoni, dystoni skiftevis med og hyper, tonisk-kloniske og myokloniske anfald, choreoathetosis, rysten af ekstremiteterne, koordinatornye lidelse, sløvhed, døsighed, respiratory distress syndrome, optisk atrofi, undertiden ptose, oftalmoplegi. Kurset er progressivt. Karakteristisk overtrædelse meddelelse ved magnetisk resonans undersøgelse af hjernen i form af et symmetrisk bilaterale læsioner, herunder de basale ganglier forkalkning (shell, nucleus caudatus, substantia nigra, globus pallidus), og atrofi af hjernebarken og hjerne stof. Når histologisk undersøgelse påvist symmetrisk region nekrose, demyelinisering og spongiform degenerering i midthjernen, bro, basale ganglier, thalamus, synsnerven.

Intermitterende ataksi karakteriseres af en forholdsvis sent manifestation og godartet kursus.

Laboratorieforskning. De vigtigste biokemiske ændringer er metabolisk acidose, hyperlactat og hyperpyruvatacidæmi.

Differential diagnostik. Fænotypiske manifestationer pyruvatmetabolismen relaterede sygdomme eller defekter af pyruvatdehydrogenasekomplekset pyruvatcarboxylase, ligner hinanden. At bekræfte diagnosen ved forskning aktivitet af disse enzymer i leukocytter eller fibroblaster. Når differentialdiagnosen skal bemærkes, at medfødt mælkesyreacidose og subakut nekrotiserende encephalomyopathies Leu er genetisk heterogene kliniske fænotyper kan være associeret med en række af arvelige defekter, navnlig disse stater kan være forårsaget af en autosomal recessiv eller mitokondrier nedarvet mangel komplekser 1 4 og 5 i luftvejskæden. Påvisning af patienter med disse defekter fundamentalt ændrer taktik behandling og medicinsk-genetiske prognose.

Behandling. Kompleks behandling af børn, der lider af pyruvatudvekslingssygdomme, omfatter:

• tildeling vitaminer og cofaktorer enzymsystemer involveret i metabolismen af pyrodruesyre (thiamin 50-100 mg / dag, thioctsyre, 100-500 mg / dag, biotin, 5-10 mg / d) dimephosphone 90 mg / kg per dag.
• diætbehandling, som er nødvendig for at udfylde det udviklende underskud af acetyl-CoA. Tildele en ketogen diæt, der giver op til 75% af energibehovet på grund af fedtindtag, op til 15% - proteiner og kun op til 10% - kulhydrater. Oplysninger om effektiviteten af kompleks behandling af patienter med metaboliske defekter af pyruvsyre er modstridende.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]