Meditan

Meditan er et lægemiddel fra kategorien antikonvulsiva.

Indikationer Meditana

Det bruges til behandling af epilepsi - som et supplerende middel til behandling af partielle anfald (også i tilfælde med komplikationer i form af sekundær generalisering) hos børn over 6 år og voksne. Derudover anvendes lægemidlet i monoterapi af den ovennævnte lidelse hos unge fra 12 år og voksne.

Medicinen er også ordineret til behandling af neuropatisk smerte (perifer type) - for eksempel med neuropati af diabetisk oprindelse eller postakut neuralgi (hos voksne).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i kapsler, i en mængde på 10 stk. i en blisterpakning. Kapsler med et volumen på 0,1 og 0,4 g frigives i 3 blisterpakninger i en æske, og kapsler med et volumen på 0,3 g sælges i 3 eller 6 plader i en æske.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamik

Der findes ingen præcise data vedrørende mekanismen for gabapentins terapeutiske virkning.

Gabapentins struktur minder på mange måder om neurotransmitteren GABA, men mekanismen for dens medicinske virkning er forskellig fra virkningen af andre elementer, der interagerer med GABA-ender (herunder barbiturater, stoffer, der hæmmer aktiviteten af GABA-transferase, valproater, midler, der hæmmer processen med GABA-optagelse, og også GABA-forløbere og agonister af GABA-elementer).

Terapeutiske doser af gabapentin resulterer ikke i syntese med terminalerne af andre almindelige lægemidler eller med neurotransmitterterminaler i hjernen (inklusive terminalerne af GABA og GABAB, glutamat med benzodiazepiner, glycin eller NMDA).

Elementet gabapentin interagerede ikke (in vitro-test) med Na-kanaler, hvilket adskiller det fra carbamazepin og phenytoin. Separate in vitro-testsystemer viste, at gabapentin delvist reducerede virkningsintensiteten af glutamatagonisten NMDA. Denne effekt kan kun opnås ved lægemiddelniveauer over 100 μmol, og dette er ikke muligt in vivo. Gabapentin reducerer også en smule udskillelsen af monoamin-neurotransmittere in vitro.

Gabapentin øger GABA-metabolismen i visse områder af rottehjernen; natriumvalproat har også denne effekt, men i andre områder af hjernen. Hvilken betydning disse virkninger af gabapentin har i forhold til dets antikonvulsive effekt er ukendt.

Hos dyr passerer lægemidlets aktive element gennem blod-hjerne-barrieren og stopper de maksimalt tolerable anfald forårsaget af elektrisk stød, såvel som anfald induceret af kemiske kramper (herunder stoffer, der bremser bindingen af GABA), og dem, der er fremkaldt af påvirkning af genetiske faktorer.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetik

Absorption.

Efter oral administration af gabapentin observeres plasma Cmax-værdier efter 2-3 timer. Med en øgning af lægemidlets dosis kan der ses en tendens til et fald i stoffets biotilgængelighed (dets absorberede del). De absolutte biotilgængelighedsværdier efter indtagelse af en 0,3 g kapsel er cirka 60%. Indtagelse af mad (inklusive fedtholdige fødevarer) har ingen klinisk betydning for gabapentins farmakokinetiske parametre.

Lægemidlets farmakokinetik påvirkes ikke af gentagen administration af lægemidlet. Selvom lægemidlets plasmaparametre under kliniske forsøg svingede inden for 2-20 mcg/ml, bestemmer disse værdier ikke graden af lægemidlets sikkerhed og effektivitet.

Distributionsprocesser.

Det medicinske element er ikke underlagt proteinsyntese i blodplasmaet. Lægemidlets distributionsvolumen er 57,7 liter. Stoffets niveau i cerebrospinalvæsken hos personer med epilepsi er cirka 20% af de minimale ligevægtsværdier i plasmaet. Gabapentin kan udskilles i modermælk.

Udskillelse.

Gabapentin udskilles kun uændret gennem nyrerne. Halveringstiden for elementet er ikke bundet til dosisstørrelsen og er i gennemsnit 5-7 timer.

Hos voksne med nedsat nyrefunktion observeres nedsatte plasmaclearanceværdier for lægemidlet. Eliminationshastighedskonstanten, såvel som clearance i nyrerne og plasmaet, er direkte proportional med CC-værdierne.

Stoffet udskilles fra plasma under hæmodialyse. Derfor bør personer med nedsat nyrefunktion, der gennemgår hæmodialyse, justere dosis af Meditan.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosering og indgivelse

Kapslerne tages oralt, uanset fødeindtag. Medicinen skal drikkes med rigeligt væske (1 glas almindeligt vand).

Anvendelse ved indledende dosisvalg for unge fra 12 år og voksne: På den første dag tages 0,3 g dagligt (én gang); på den anden dag - 0,3 g af lægemidlet 2 gange dagligt; på den tredje dag - 0,3 g af lægemidlet 3 gange dagligt.

Processen med lægemiddelabstinenser.

Læger anbefaler at seponere lægemidlet gradvist over en periode på mindst 7 dage, uanset det anvendte behandlingsregime.

Epilepsi.

Ved epilepsi er langvarig behandling ofte nødvendig. Lægemidlets dosis vælges af lægen under hensyntagen til lægemidlets virkning og patientens tolerance.

Unge over 12 år og voksne med epilepsi får normalt ordineret doser inden for 0,9-3,6 g pr. dag. Terapien begynder med titrering af lægemiddeldosis eller med en dosis på 0,3 g, der tages tre gange dagligt på den første dag. Derefter kan dosis, under hensyntagen til lægemidlets terapeutiske effekt og tolerabilitet, øges med 0,3 g hver efterfølgende 2-3 dage, indtil den maksimalt når 3,6 g pr. dag.

Nogle personer har brug for en langsommere titrering af lægemidlet. Den korteste periode for at nå en dosis på 1,8 g pr. dag er 7 dage; 2,4 g - 14 dage; 3,6 g - 21 dage.

I langvarige kliniske forsøg blev en dosis på 4,8 g pr. dag veltolereret. Den daglige dosis bør opdeles i 3 doser. Intervallerne mellem doserne bør ikke overstige 12 timer – dette er nødvendigt for at undgå afbrydelse af antiepileptisk behandling og for at forhindre udvikling af anfald.

For børn i alderen 6-12 år er den initiale daglige dosis 10-15 mg/kg. Effektiv dosis opnås ved titrering over cirka 3 dage. Børn over 6 år bør tage 25-35 mg/kg dagligt.

Den daglige terapeutiske dosis på 50 mg/kg har vist sig at være veltolereret (verificeret i langvarige kliniske forsøg). Den samlede daglige dosis er opdelt i 3 lige store doser. Intervallet mellem doserne kan maksimalt være 12 timer.

Det er ikke nødvendigt at overvåge serumniveauet af lægemidlet. Kombineret brug af Meditan med andre antikonvulsiva er også tilladt, da plasmaniveauet af gabapentin eller serumniveauerne af andre antikonvulsiva i dette tilfælde ikke ændrer sig.

Neuropatisk smerte af perifer karakter.

Voksne titrerer først lægemidlets dosis eller deler den indledende daglige dosis på 0,9 g i 3 doser. Derefter bør dosis øges til den maksimale værdi på 3,6 g pr. dag i henhold til ovenstående skema, under hensyntagen til effekt og tolerance.

Der er ikke udført langtids kliniske studier (mere end 5 måneder) af lægemidlets sikkerhed og medicinske effekt i behandlingen af neuropatisk smerte (diabetisk form for smertefuld neuropati eller PGN). Hvis længerevarende behandling er nødvendig for neuropatisk smerte, skal lægen vurdere patientens tilstand, før behandlingen fortsættes, og afgøre, om yderligere behandling er nødvendig.

Personer med dårligt generelt helbred eller forværrende symptomer (tilstand efter transplantation, lav vægt) skal titrere langsommere, reducere dosis trinvis eller forlænge intervallerne mellem dosisøgninger.

Ældre mennesker (over 65 år).

Ældre patienter bør få deres dosis justeret individuelt, da de kan have svækket nyrefunktion. Sådanne patienter oplever ofte perifert ødem og en følelse af svaghed eller døsighed.

Personer med nyreinsufficiens.

Personer med svære former af lidelsen eller personer, der er i hæmodialyse, bør få deres behandlingsregime tilpasset individuelt. Det anbefales at bruge kapsler med et volumen på 0,1 g.

Portionsstørrelser ved nyreproblemer:

• CC-værdier >80 ml/minut – tag i alt 0,9-3,6 g af lægemidlet pr. dag;
• CC-niveau inden for 50-79 ml/minut – forbrug af 0,6-1,8 g lægemiddel;
• CC-indikatorer inden for 30-49 ml/minut – indtagelse af 0,3-0,9 g medicin;
• QC-værdier inden for 15-29 ml/minut – brug af 0,15*-0,3 eller 0,15*-0,6 g af stoffet.

*bruges i en portion på 0,1 g 3 gange dagligt, med indtagelse hver anden dag.

Personer i hæmodialyse.

Personer med anuri, der er i hæmodialyse, og som aldrig har taget Meditan før, bør tage en startdosis på 0,3-0,4 g, efterfulgt af 0,2-0,3 g efter hver 4. time af hæmodialysesessionen. Lægemidlet bør ikke tages på dage, hvor proceduren ikke udføres.

[ 20 ], [ 21 ]

Brug Meditana under graviditet

Systemiske risici ved epilepsi og brugen af antikonvulsiva.

Sandsynligheden for at udvikle en medfødt sygdom hos et barn, hvis mor tog antikonvulsiva, øges med to til tre gange. Forekomsten af en "hare"-læbe, såvel som defekter i udviklingen af det kardiovaskulære system og defekter, der påvirker neuralrøret, blev ofte bemærket. Kompleks antikonvulsiv behandling har en endnu højere sandsynlighed for at udvikle anomalier (sammenlignet med monoterapi), hvorfor monoterapi anbefales, hvis det er nødvendigt at bruge lægemidler, hvis det er muligt.

Kvinder i den reproduktive alder, såvel som gravide kvinder, bør konsultere en læge, hvis de har brug for antikonvulsiv behandling, før de påbegynder den. I forbindelse med planlægningen af undfangelsen er det også nødvendigt at genoverveje behovet for antikonvulsiv behandling. Det er forbudt at stoppe pludselig og pludseligt med at bruge antikonvulsiva, da dette kan resultere i kramper, hvilket vil forværre både kvindens og fosterets tilstand betydeligt.

Udviklingsforsinkelser hos børn født af mødre med epilepsi er ret sjældne. I sådanne tilfælde er det umuligt at skelne præcist fra årsagen til barnets udviklingsforsinkelse - genetiske lidelser, moderens epilepsi, sociale årsager eller brug af antikonvulsiva under graviditeten.

Risici ved brug af gabapentin.

Der findes ingen relevante data vedrørende brugen af stoffet under graviditet. Dyreforsøg har vist, at det har reproduktionstoksicitet, men risiciene for den menneskelige krop er ukendte. Meditan bør ikke anvendes under graviditet, medmindre fordelen for kvinden er langt større end risikoen for komplikationer for fosteret.

Gabapentin kan udskilles i modermælk. Da lægemidlets virkning på spædbørn ikke er undersøgt, bør det ordineres under amning med stor forsigtighed. Brug af gabapentin i denne periode er kun berettiget i situationer, hvor den forventede fordel for kvinden er større end muligheden for negative konsekvenser for barnet.

Kontraindikationer

Kontraindiceret til brug hos personer med intolerance over for det aktive stof eller andre hjælpestoffer i lægemidlet.

[ 17 ], [ 18 ]

Bivirkninger Meditana

Indtagelse af kapsler kan forårsage nogle bivirkninger:

• Sygdomme forårsaget af parasitter eller infektioner: virusinfektioner forekommer ofte. Infektioner, der påvirker urinvejene eller luftvejene, lungebetændelse og mellemørebetændelse er ret almindelige;
• lidelser, der påvirker lymfe- og hæmatopoietiske processer: leukopeni forekommer ofte. Sjældent - trombocytopeni;
• immunskade: lejlighedsvis kan allergiske symptomer (såsom urticaria) forekomme. DRESS-syndrom eller generelle lidelser med forskellige manifestationer kan forekomme (herunder hepatitis, udslæt, feber, eosinofili, lymfadenopati osv.);
• Ernærings- og stofskifteforstyrrelser: anoreksi eller øget appetit observeres ofte. Hyperglykæmi forekommer undertiden (primært hos diabetikere). Hypoglykæmi forekommer lejlighedsvis (også normalt hos diabetikere). Hyponatriæmi kan udvikle sig;
• Psykiske problemer: angst, fjendtlighed, forvirring, unormal tankegang, depression eller følelsesmæssig ustabilitet er almindelige. Hallucinationer forekommer lejlighedsvis;
• Forstyrrelser i nervesystemet: En følelse af døsighed, svimmelhed eller ataksi observeres ofte. Ret ofte observeres hyperkinesi, hovedpine, kramper, tremor, nystagmus, såvel som dysartri, sensoriske forstyrrelser (hypæstesi eller paræstesi) eller koordinationsforstyrrelser, søvnløshed, hukommelsestab eller hukommelsesnedsættelse, samt potensering af reflekser, deres svækkelse eller fuldstændige fravær. I sjældne tilfælde forekommer bevægelsesforstyrrelser (herunder dyskinesi, koreoathetose eller dystoni) eller bevidsthedstab. Nogle gange kan der observeres en forstyrrelse af mental funktion eller hypokinesi;
• problemer med synsfunktionen: synsforstyrrelser forekommer ofte (for eksempel diplopi eller amblyopi);
• lidelser i høresystemet: svimmelhed optræder ofte. Lejlighedsvis forekommer tinnitus;
• symptomer på hjertet: lejlighedsvis er der en stigning i hjerterytmen;
• vaskulær dysfunktion: ofte er der en stigning i blodtrykket eller vasodilatation;
• problemer relateret til åndedrætsfunktionen, brystbenet og mediastinum: bronkitis, løbende næse, dyspnø, hoste eller faryngitis forekommer ofte;
• Gastrointestinale manifestationer: kvalme, diarré, gingivitis, opkastning, tandpatologi, tegn på dyspepsi, mavesmerter, forstoppelse, tør hals eller mundslimhinde og luft i maven observeres ofte. Pankreatitis forekommer lejlighedsvis;
• lidelser i galdevejene og leveren: lejlighedsvis udvikles gulsot eller hepatitis;
• Læsioner, der påvirker det subkutane lag og epidermis: purpura (som regel som blå mærker som følge af traumer), kløe, hævelse i ansigtet, udslæt og akne er almindelige. I sjældne tilfælde forekommer angioødem, alopeci, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme og lægemiddeludslæt, ledsaget af systemiske symptomer og eosinofili;
• Lidelser i bindevæv og skeletmuskulatur: muskelsmerter, rygsmerter, ledsmerter og muskeltrækninger forekommer ofte. Rhabdomyolyse eller myokloniske anfald kan udvikle sig;
• problemer med urinvejene eller nyrerne: urininkontinens observeres ofte. Sjældent - akut nyresvigt;
• Læsioner i mælkekirtlerne og reproduktionsorganerne: impotens udvikler sig ofte. Gynækomasti, hypertrofi af mælkekirtlerne eller seksuel dysfunktion (herunder anorgasmi, ejakulationsforstyrrelser og ændringer i libido) kan forekomme;
• Systemiske symptomer: oftest observeres feber og øget træthed. Også almindelige er en følelse af svaghed eller ubehag, smerte, generaliseret eller perifer hævelse, gangforstyrrelser og influenzalignende symptomer. Abstinenssymptomer (normalt hyperhidrose, angst, kvalme, søvnløshed og smerter) og brystsmerter forekommer lejlighedsvis. Der er rapporter om pludselig død, men i sådanne tilfælde er der ikke fastslået nogen klar sammenhæng med stofbrug;
• data fra forskellige tests: vægtøgning eller et fald i antallet af leukocytter forekommer ofte. Nogle gange observeres en stigning i leverfunktionsværdier (ALAT eller ASAT) og bilirubin. En stigning i CPK-værdier og udsving i sukkerværdier hos diabetikere kan observeres;
• forgiftning eller skade: ofte opstår der brud, skader eller hudafskrabninger, der er af utilsigtet karakter.

Der findes data om udvikling af akut pankreatitis under behandling med Meditan, men det var ikke muligt at forbinde dette med brugen af gabapentin.

Hos personer med nyresvigt i slutstadiet, der gennemgår hæmodialyse, er der rapporteret om myopati med forhøjede CPK-niveauer.

Mellemørebetændelse, luftvejsinfektioner, bronkitis og kramper blev kun observeret i kliniske forsøg hos børn. Derudover blev hyperkinese og aggressiv adfærd ofte observeret hos de testede børn.

[ 19 ]

Overdosis

Livstruende toksiske tegn blev ikke observeret, selv når lægemidlet blev indtaget i doser på op til 49 g pr. dag.

Manifestationer af forgiftning omfatter: diplopi, svimmelhed, bevidsthedstab, en følelse af sløvhed eller døsighed, sløret tale og mild diarré. Alle symptomer forsvandt efter vedligeholdelsesbehandling. Nedsat absorption af lægemidlet i store doser kan begrænse absorptionen af andre lægemidler og reducere den toksiske effekt i tilfælde af overdosis.

Selvom gabapentin kan fjernes fra kroppen gennem hæmodialyse, er det ofte ikke nødvendigt, selvom det kan være indiceret til personer med nyreinsufficiens.

Test på rotter og mus afslørede ikke en dødelig dosis af lægemidlet, selvom der i disse tilfælde blev anvendt doser på op til 8 g/kg. Blandt tegnene på akut forgiftning hos dyr var ptose, ataksi, nedsat aktivitet eller tværtimod øget excitabilitet samt åndedrætsbesvær.

Forgiftning med lægemidlet, især i kombination med andre CNS-depressiva, kan forårsage en komatøs tilstand.

Interaktioner med andre lægemidler

Indtagelse sammen med syreneutraliserende midler (magnesium- eller aluminiumholdige) reducerer Meditans biotilgængelighed med maksimalt 24%. Medicinen bør tages mindst 2 timer efter brug af syreneutraliserende midler.

Kombination med cimetidin resulterer i et let fald i den renale udskillelse af gabapentin, men denne effekt er ikke klinisk signifikant.

Test med frivillige (N=12), der tog morfinkapsler (60 mg) med kontrolleret frigivelse 120 minutter før indtagelse af 0,6 g gabapentin, viste, at der er en stigning i de gennemsnitlige AUC-værdier for sidstnævnte på 44 % sammenlignet med skemaer, hvor morfin ikke blev anvendt. På grund af dette er det med sådanne kombinationer nødvendigt at overvåge patienternes tilstand nøje for at genkende tegn på CNS-depression (følelse af døsighed) i tide og reducere dosis af Meditan eller morfin.

Hvis anden medicin, der påvirker centralnervesystemet, tages forkert, eller hvis lægemidlet kombineres med alkoholholdige drikkevarer, kan gabapentins negative virkninger på centralnervesystemet (ataksi, døsighed osv.) forstærkes.

Når det kombineres med myelotoksiske lægemidler, øges den hæmatotoksiske effekt (leukopeni udvikler sig).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Opbevaringsforhold

Meditan bør opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturværdier bør være inden for 25ºC.

[ 25 ], [ 26 ]

Holdbarhed

Meditan kan anvendes inden for 24 måneder fra frigivelsesdatoen for det terapeutiske lægemiddel.

Ansøgning til børn

Gabapentin ordineres i pædiatri til børn, der lider af epilepsi: som et supplerende middel under behandling af et barn over 6 år eller som monoterapi til unge over 12 år.

[ 27 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er medicinerne Gabamax, Gabagama 800, Gabapentin med Gabalept, og derudover Neuralgin med Tebantin, Gabantin 300, Neuropentin og Nupintin.

[ 28 ], [ 29 ]