Medfødt hypothyroidisme: årsager, patogenese, konsekvenser, prognose

En sygdom forårsaget af genetiske faktorer og forbundet med skjoldbruskkirtelinsufficiens er medfødt hypothyroidisme. Lad os overveje karakteristikaene ved denne patologi og behandlingsmetoder.

Medfødt hypothyroidisme er et kompleks af kliniske og laboratoriemæssige tegn, der opstår fra fødslen på grund af mangel på skjoldbruskkirtelhormoner. Ifølge den internationale klassifikation af sygdomme i den 10. revision af ICD-10 tilhører sygdommen kategori IV Sygdomme i det endokrine system, ernæringsforstyrrelser og stofskifteforstyrrelser (E00-E90).

Sygdomme i skjoldbruskkirtlen (E00-E07):

• E02 Subklinisk hypothyroidisme på grund af jodmangel.
• E03 Andre former for hypothyroidisme:
  • E03.0 Medfødt hypothyroidisme med diffus struma. Struma (ikke-toksisk), medfødt: NEC, parenkymatøs. Ekskluderer: forbigående medfødt struma med normal funktion (P72.0).
  • E03.1 Medfødt hypothyroidisme uden struma. Aplasi af skjoldbruskkirtlen (med myxødem). Medfødt: atrofi af skjoldbruskkirtlen, hypothyroidisme NEC.
  • E03.2 Hypothyroidisme på grund af lægemidler og andre eksogene stoffer.
  • E03.3 Postinfektiøs hypothyroidisme.
  • E03.4 Thyreoideatrofi (erhvervet) Ekskluderer: medfødt thyreoideatrofi (E03.1).
  • E03.5 Myxødem koma.
  • E03.8 Andre specificerede hypothyroidismer.
  • E03.9 Hypothyroidisme, uspecificeret, Myxødem NEC.

Skjoldbruskkirtlen er et af organerne i det endokrine system og udfører mange funktioner, der er ansvarlige for hele kroppens korrekte funktion og udvikling. Den producerer hormoner, der stimulerer hypofysen og hypothalamus. Kirtlens hovedfunktioner omfatter:

• Kontrol af metaboliske processer.
• Regulering af stofskiftet: fedtstoffer, proteiner, kulhydrater, calcium.
• Dannelse af intellektuelle evner.
• Kontrol af kropstemperatur.
• Retinolsyntese i leveren.
• Sænkning af kolesterolniveauer.
• Vækststimulering.

Fra fødslen påvirker organet barnets vækst og udvikling, især knoglerne og nervesystemet. Skjoldbruskkirtlen producerer hormonerne thyroxin T4 og triiodothyronin T3. Mangel på disse stoffer påvirker hele kroppens funktion negativt. Hormonmangel fører til langsommere mental og fysisk udvikling, vækst.

Ved medfødt patologi tager den nyfødte på i vægt, har problemer med hjerterytme og blodtryk. På denne baggrund falder energiniveauet, der opstår tarmproblemer og øget knogleskørhed.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Ifølge medicinsk statistik er prævalensen af medfødt hypothyroidisme 1 tilfælde pr. 5.000 spædbørn. Sygdommen er cirka 2,5 gange mere almindelig hos piger end hos drenge. Den sekundære form diagnosticeres oftest efter 60 år. Omkring 19 ud af 1.000 kvinder får diagnosen. Blandt mænd er det kun 1 ud af 1.000, der er syg.

Samtidig er det samlede antal personer med mangel på skjoldbruskkirtelhormoner omkring 2%. Faren ved den patologiske sygdom ligger i dens slørede symptomer, hvilket komplicerer diagnosticeringsprocessen.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Årsager Medfødt hypothyroidisme

Genetiske abnormiteter er den vigtigste faktor, der fremkalder skjoldbruskkirtelinsufficiens. Mulige årsager til sygdommen inkluderer også:

• Arvelig prædisposition – lidelsen er tæt forbundet med genmutationer, så den kan udvikle sig i livmoderen.
• Hormonelle ubalancer – opstår på grund af nedsat følsomhed i skjoldbruskkirtlen over for jod. På denne baggrund kan transporten af nyttige stoffer, der er nødvendige for hormonsyntese, forstyrres.
• Hypothalamus-patologier – nervesystemets centrum regulerer funktionen af de endokrine kirtler, herunder skjoldbruskkirtlen.
• Nedsat følsomhed over for skjoldbruskkirtelhormoner.
• Autoimmune sygdomme.
• Tumorlæsioner i skjoldbruskkirtlen.
• Nedsat immunitet.
• Overdosis af lægemidler. Indtagelse af antithyroide lægemidler under graviditet.
• Virale og parasitære sygdomme.
• Behandling med radioaktive jodpræparater.
• Jodmangel i kroppen.

Ud over ovenstående er der mange andre årsager til medfødt patologi. I de fleste tilfælde forbliver årsagen til sygdommen ukendt.

[ 8 ]

Risikofaktorer

I 80% af tilfældene er dysfunktion af skjoldbruskkirtlen forårsaget af misdannelser i dens udvikling:

• Hypoplasi.
• Dystopi (forskydning) ind i det retrosternale eller sublinguale rum.

De vigtigste risikofaktorer for medfødt hypothyroidisme inkluderer:

• Jodmangel i den kvindelige krop under graviditet.
• Eksponering for ioniserende stråling.
• Infektions- og autoimmune sygdomme, man har lidt under graviditeten.
• Negativ indvirkning af medicin og kemikalier på fosteret.

I 2% af tilfældene er patologien forårsaget af mutationer i generne: PAX8, FOXE1, TITF2, TITF1. I dette tilfælde har barnet medfødte hjertefejl, læbespalte eller hård ganespalte.

Omkring 5% af tilfældene af sygdommen er forbundet med arvelige patologier, der forårsager forstyrrelser i udskillelsen af skjoldbruskkirtelhormoner eller deres interaktion med hinanden. Sådanne patologier omfatter:

• Pendreds syndrom.
• Defekter i skjoldbruskkirtelhormoner.
• Organisering af jod.

I andre tilfælde er faktorer, der kan fremkalde hypothyroidisme:

• Fødselsskader.
• Tumorprocesser i kroppen.
• Asfyksi hos den nyfødte.
• Hjernens udviklingsforstyrrelser.
• Hypofyseaplasi.

Virkningen af ovenstående faktorer fører til udvikling af resistenssyndrom. Det vil sige, at skjoldbruskkirtlen kan producere en tilstrækkelig mængde skjoldbruskkirtelhormoner, men målorganerne mister fuldstændigt følsomheden over for dem, hvilket forårsager symptomer, der er karakteristiske for hypothyroidisme.

Patogenese

Mekanismen for udvikling af abnormiteter i skjoldbruskkirtlen skyldes nedsat biosyntese og nedsat produktion af jodholdige hormoner (thyroxin, triiodothyronin). Patogenesen af medfødt hypothyroidisme på grund af problemer med produktionen af skjoldbruskkirtelhormoner er forbundet med virkningen af forskellige patologiske faktorer på forskellige stadier:

• Defekt i jodlagring.
• Manglende proces med diiodinering af ioderede thyroniner.
• Overgangen fra monoiodothyronin og diiodothyronin til triiodothyronin og thyroxin og andre hormoner.

Udviklingen af den sekundære form af sygdommen er forbundet med følgende faktorer:

• Mangel på skjoldbruskkirtelstimulerende hormon.
• Nedsat koncentration af jodider i skjoldbruskkirtlen.
• Sekretorisk aktivitet af epitelet i organfolliklerne, reduktion af deres antal og størrelse.

En polyetiologisk sygdom fremkalder en forstyrrelse af metaboliske processer i kroppen:

1. Lipidmetabolisme – hæmmer optagelsen af fedt, hæmmer katabolisme, øger niveauet af kolesterol i blodet, triglycerider og β-lipoproteiner.
2. Kulhydratmetabolisme – hæmmer processerne for glukoseabsorption i mave-tarmkanalen og reducerer dens udnyttelse.
3. Vandudskiftning – øget hydratiseringskapacitet af mucin og forstyrrelse af kolloidhydrofilicitet fører til væskeophobning i kroppen. På denne baggrund falder diuresen og mængden af udskilte klorider. Kaliumniveauet stiger, og mængden af natrium i hjertemusklen falder.

De ovennævnte metaboliske patologier fører til patologier i udviklingen af hjernen og centralnervesystemet.

[ 9 ]

Symptomer Medfødt hypothyroidisme

I de fleste tilfælde viser symptomer på medfødt skjoldbruskkirteldysfunktion sig tydelige inden for et par måneder efter fødslen. Nogle babyer viser dog de første tegn på sygdommen med det samme.

Symptomer på genetisk patologi inkluderer:

• Den nyfødtes vægt er mere end 4 kg.
• Langvarig gulsot efter fødslen.
• Blå misfarvning af den nasolabiale trekant.
• Hævelse i ansigtet.
• Halvåben mund.
• Ændring af stemmens klangfarve.

Hvis ovenstående symptomer fortsætter uden lægehjælp, begynder de at forværres. Efter 3-4 måneder manifesterer hypothyroidisme sig med følgende symptomer:

• Forstyrrelse af appetitten og synkeprocessen.
• Afskalning og bleghed af huden.
• Tørt og skrøbeligt hår.
• Tendens til forstoppelse og luft i maven.
• Lav kropstemperatur, kolde ekstremiteter.

Der er også senere, men tydelige tegn på sygdommen, der udvikler sig et år efter barnets fødsel:

• Forsinkelse i fysisk og mental udvikling.
• Sen forekomst af tænder.
• Lavt tryk.
• Ændring i ansigtsudtryk.
• Forstørret hjerte.
• Sjælden puls.

Ovenstående kliniske manifestationer komplicerer diagnosticeringsprocessen, derfor er tidlig screening indiceret for at opdage sygdommen. Proceduren udføres på alle børn inden for en uge efter fødslen.

[ 10 ]

Komplikationer og konsekvenser

Nedsat skjoldbruskkirtelfunktion er karakteriseret ved delvis eller fuldstændig hormonmangel. Sygdommen er farlig på grund af alvorlige udviklingsforstyrrelser hos den nyfødte. Konsekvenserne og komplikationerne påvirker alle organer i barnets system, hvis normale funktion skjoldbruskkirtlen er ansvarlig for:

• Dannelse og vækst af skelet og tænder.
• Kognitive evner, hukommelse og opmærksomhed.
• Assimilering af vitale mikroelementer fra modermælk.
• Funktion af centralnervesystemet.
• Lipid-, vand- og calciumbalance.

Medfødt hypothyroidisme fører til følgende problemer:

• Forsinket udvikling af hjernen, rygmarven, det indre øre og andre strukturer.
• Irreversibel skade på nervesystemet.
• Forsinket psykomotorisk og somatisk udvikling.
• Forsinkelse i vægt og vækst.
• Høretab og døvhed på grund af hævelse af væv.
• Tab af stemme.
• Forsinket eller fuldstændig ophør af seksuel udvikling.
• Forstørrelse af skjoldbruskkirtlen og dens maligne transformation.
• Dannelse af sekundært adenom og "tom" sella turcica.
• Bevidsthedstab.

Medfødt hormonmangel i kombination med udviklingsforstyrrelser fører til kretinisme. Denne sygdom er en af de mest alvorlige former for psykomotorisk udviklingsforsinkelse. Børn med denne komplikation halter fysisk og intellektuelt bagefter deres jævnaldrende. I sjældne tilfælde fører endokrin patologi til hypothyroid koma, hvilket er en dødelig risiko hos 80%.

[ 11 ], [ 12 ]

Forebyggelse

Medfødt hypothyroidisme udvikler sig under graviditet og i de fleste tilfælde af årsager uden for kvindens kontrol (anomalier i udviklingen af fosterorganer, genmutationer). Men på trods af dette er der forebyggende foranstaltninger, der kan minimere risikoen for at få et sygt barn.

Forebyggelse af hypothyroidisme består af omfattende diagnostik både under graviditetsplanlægning og under graviditeten.

1. Først og fremmest er det nødvendigt at bestemme niveauet af skjoldbruskkirtelhormoner og koncentrationen af specifikke antistoffer mod thyroglobulin og thyroidperoxidase. Normalt er antistoffer fraværende eller cirkulerer i en gennemsnitlig mængde på op til 18 U/ml for AT-TG og 5,6 U/ml for AT-TPO. Forhøjede værdier indikerer udvikling af autoimmune inflammatoriske processer i skjoldbruskkirtlen. Forhøjede antistoffer mod thyroglobulin øger risikoen for onkologisk degeneration af organvæv.

• Hvis sygdommen blev diagnosticeret før graviditet, udføres behandling. Terapien begynder med at tage syntetiske hormoner og andre lægemidler for at genoprette normal hormonsyntese og genoprette skjoldbruskkirtelfunktionen.
• Hvis patologien opdages efter undfangelsen, ordineres patienten maksimale doser af skjoldbruskkirtelhormoner. Behandlingen varer, indtil manglen på skjoldbruskkirtelhormoner er genopfyldt.

1. Hypothyroidisme kan udvikle sig på grund af jodmangel. For at normalisere jodbalancen og forhindre mangel på dette stof i kroppen anbefales følgende midler:

• Jodomarin

Et jodpræparat med det aktive stof - kaliumiodid 131 mg (rent jod 100/200 mg). Det bruges til at behandle og forebygge sygdomme i skjoldbruskkirtlen. Sporelementet er essentielt for organets normale funktion. Genopfylder jodmangel i kroppen.

• Indikationer for brug: forebyggelse af skjoldbruskkirtelsygdomme forårsaget af jodmangel i kroppen. Forebyggelse af jodmangel hos personer, der har brug for øget forbrug af dette stof: gravide kvinder, ammende kvinder, børn og unge. Forebyggelse af strumadannelse i den postoperative periode eller efter lægemiddelbehandling. Behandling af diffus ikke-toksisk struma, diffus euthyroid struma.
• Anvendelsesmetode: Doseringen afhænger af patientens alder og indikationer for brug. I gennemsnit ordineres patienter fra 50 til 500 mg pr. dag. Forebyggende administration er langvarig - 1-2 år i kure eller kontinuerligt. I særligt alvorlige tilfælde udføres forebyggelse af jodmangel hele livet.
• Bivirkninger: udvikler sig ved forkert valgt dosis. Mulig overgang fra latent hyperkeratose til manifest form, jodinduceret hyperkeratose, forskellige allergiske reaktioner. Overdosis har lignende symptomer.
• Kontraindikationer: hypertyreose, intolerance over for jodpræparater, toksisk skjoldbruskkirteladenom, Dührings dermatitis herpetiformis. Brug af lægemidlet under graviditet og amning er ikke forbudt.

Iodomarin fås i tabletform i flasker med 50, 100 og 200 kapsler.

• Jodaktiv

Genopfylder manglen på jod i kroppen. Når der er mangel på dette mikroelement, absorberes det aktivt, og når der er et overskud, udskilles det fra kroppen og kommer ikke ind i kirtlen. Lægemidlet er ordineret til behandling og forebyggelse af sygdomme forbundet med jodmangel i kroppen.

IodActive er kontraindiceret til patienter med overfølsomhed over for dets komponenter. Lægemidlet tages 1-2 kapsler én gang dagligt, uanset fødeindtag. Behandlingsvarigheden bestemmes af den behandlende læge.

• Jodbalance

En uorganisk jodforbindelse, der genopfylder jodmangel i kroppen. Normaliserer syntesen af de vigtigste hormoner i skjoldbruskkirtlen. Reducerer dannelsen af inaktive former for skjoldbruskkirtelhormoner. 1 kapsel af lægemidlet indeholder det aktive stof kaliumiodid 130,8 mg eller 261,6 mg, svarende til henholdsvis 100 eller 200 mg jod.

Den aktive komponent genopretter og stimulerer metaboliske processer i centralnervesystemet, muskuloskeletale, kardiovaskulære og reproduktive systemer. Fremmer normaliseringen af intellektuelle og mentale processer og opretholder homeostase.

• Indikationer for brug: forebyggelse af jodmangel under graviditet og amning. Postoperativ periode efter skjoldbruskkirtelkirurgi. Forebyggelse af struma, kompleks behandling af euthyroidsyndrom hos nyfødte og voksne patienter.
• Administrationsmetode: Den daglige dosis bestemmes af den behandlende læge individuelt for hver patient. Oftest ordineres patienterne 50-200 mg dagligt. Hvis medicinen ordineres til nyfødte, opløses tabletterne i 5-10 ml kogt varmt vand for at lette brugen.
• Bivirkninger: allergiske reaktioner, takykardi, arytmi, søvn- og vågenhedsforstyrrelser, øget ophidselse, følelsesmæssig labilitet, øget svedtendens, mave-tarmlidelser.
• Kontraindikationer: hypertyreose, Dührings dermatitis, solitære skjoldbruskkirtelcyster, nodulær toksisk struma. Hypertyreose uden jodmangel, skjoldbruskkirtelkræft. Ikke ordineret til patienter med medfødt laktase- og galaktasemangel.

Iodbalance fås i tabletter til oral brug.

3. En anden vigtig forebyggende foranstaltning er en kost med tilstrækkeligt jod. Under graviditet falder niveauet af skjoldbruskkirtelhormoner i den kvindelige krop kraftigt. Uden yderligere tilførsel af dette mikroelement til kroppen er der risiko for at udvikle hypothyroidisme.

Ernæringsmæssige anbefalinger:

• Brug jodiseret salt regelmæssigt.
• Produkter, der bidrager til dannelsen af struma, bør varmebehandles: broccoli, blomkål og rosenkål, hirse, sennep, sojabønner, majroer, spinat.
• Spis fødevarer rig på vitamin B og E: nødder og olivenolie, mejeriprodukter, æg, kød, fisk og skaldyr.
• Inkluder fødevarer med beta-caroten i din kost: græskar, gulerødder, frisk kartoffeljuice.
• Erstat kaffe med grøn eller sort te. Drikken indeholder fluorider, som regulerer skjoldbruskkirtelfunktionen.

Alle ovenstående anbefalinger er meget vigtige, og enhver kvinde, der planlægger at blive mor i den nærmeste fremtid, bør kende til dem. Barnets skjoldbruskkirtel etableres i 10-12 uger efter fosterudvikling, så moderens krop skal indeholde en tilstrækkelig mængde næringsstoffer og være klar til at genopbygge dem.

[ 13 ], [ 14 ]

Vejrudsigt

Resultatet af den medfødte form for hypothyroidisme afhænger af rettidig diagnose af patologien og tidspunktet for starten af hormonbehandling. Hvis behandlingen startes i de første måneder af livet, forringes barnets intellektuelle evner og psykofysiske udvikling ikke. Behandling af børn over 3-6 måneder gør det muligt at stoppe udviklingsforsinkelser, men eksisterende intellektuelle handicap vil forblive for evigt.

• Hvis patologien er forårsaget af Hashimotos sygdom, strålebehandling eller fravær af skjoldbruskkirtlen, skal patienten gennemgå livslang behandling.
• Hvis hypothyroidisme er forårsaget af andre sygdomme og lidelser i kroppen, vil patientens tilstand normaliseres efter eliminering af de forårsagende faktorer.
• I tilfælde af en sygdom forårsaget af medicin, genoprettes hormonsyntesen efter ophør af medicinering.
• Hvis patologien er latent, dvs. subklinisk, er behandling muligvis ikke nødvendig. Men patienten skal regelmæssigt besøge en læge for at overvåge den generelle tilstand og identificere tegn på sygdomsprogression.

Hvis sygdommen diagnosticeres sent, tidspunktet for påbegyndelse af substitutionsbehandling er overskredet, eller medicinen aldrig er påbegyndt, forværres prognosen for medfødt hypothyroidisme. Der er risiko for at udvikle alvorlige komplikationer af sygdommen: mental retardering, kretinisme og handicap.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Handicap

Ifølge medicinsk statistik er invaliditeten ved medfødt hypothyroidisme 3-4%. Delvist eller fuldstændigt tab af arbejdsevne observeres i fremskredne stadier af sygdommen og i alvorlige former for patologi, der forstyrrer et fuldt liv.

En patient med skjoldbruskkirteldysfunktion bliver hormonafhængig, hvilket ikke kun har en negativ indvirkning på helbredet, men også på livsstilen. Derudover kompliceres visse stadier af sygdommen af samtidige patologier, hvilket yderligere forværrer patientens tilstand.

For at fastslå handicap henvises patienten til en social lægeundersøgelse og en lægefaglig rådgivningskommission. De vigtigste indikationer for at gennemgå en lægefaglig kommission er:

• Hypothyroidisme grad 2 eller 3.
• Endokrin kardiomyopati.
• Biskjoldbruskkirtelinsufficiens.
• Udtalte mentale forandringer og lidelser.
• Perikardiel effusion.
• Nedsat ydeevne.
• Behovet for at ændre arbejdsforholdene.

For at bekræfte handicap skal patienten gennemgå en række diagnostiske procedurer:

• Hormonelle blodprøver for TSH, TG.
• Elektrolyt- og triglyceridanalyse.
• Ultralyd og elektromyografi.
• Undersøgelse af antistoffer mod thyroglobulin.
• Blodsukker og kolesterolniveauer.

Baseret på resultaterne af testene modtager patienten et handicapcertifikat.

Handicap har flere kategorier, som hver har sine egne karakteristika:

Grad	Karakteristika ved overtrædelser	Begrænsninger	Handicapgruppe	Forbudt arbejde
Jeg	Milde somatiske lidelser. Øget træthed og døsighed. Mindre fald i psykomotorisk udvikling. Væksthæmning. Hormonniveauerne er normale eller let forhøjede.	Der er ingen begrænsninger på livsaktiviteter	Begrænsning på VKK-linjen	På nattevagten. Forbundet med nervøs og mental overbelastning. Forbundet med eksponering for giftige stoffer og kemikalier. Arbejde i stor højde. Under ekstreme forhold. Med hyppige bevægelser.
II	Moderate somatiske lidelser. Træthed og døsighed. Hævelse. Blodtryksstabilitet. Neuroselignende symptomkompleks. Neuropati, væksthæmning. Mild demens. Hormonniveauerne er moderat reduceret.	Grad af begrænsninger: Selvbetjening Bevægelse. Meddelelse. Arbejde. Orientering. Undervisning. Adfærdskontrol.	Gruppe III	Kørsel i bil. Fysisk aktivitet. Intens mental aktivitet. Arbejder på et transportbånd.
III	Alvorlige somatiske lidelser. Bradykardi og myopati. Væksthæmning og hukommelsestab. Seksuel dysfunktion. Langvarig forstoppelse. Hypothyroid polyserositis. Mental retardering. Alvorlige hormonelle forstyrrelser.	II grad af begrænsninger: Selvbetjening Bevægelse. Meddelelse. Arbejdskraft - III. grad Orientering. Undervisning. Adfærdskontrol.	II-gruppe	Uarbejdsdygtighed
IV.	Alvorlige somatiske lidelser. Alvorlige patologier i det kardiovaskulære system. Mave-tarmlidelser. Forstyrrelser i urinvejssystemet. Neuropsykiatriske patologier. Væksthæmning. Svær eller moderat mental retardering. Betydelige hormonelle forstyrrelser.	Begrænsninger i tredje grad: Selvbetjening Bevægelse. Meddelelse. Arbejde. Orientering. Undervisning. Adfærdskontrol.	Gruppe I	Uarbejdsdygtighed

Medfødt hypothyroidisme er en alvorlig patologi i det endokrine system, som uden rettidig lægehjælp truer med adskillige komplikationer og forringelse af livskvaliteten. I alvorlige former af sygdommen er handicap en nødvendig foranstaltning for at lindre patientens tilstand og forbedre hans livskvalitet.