Marshall syndrom

Blandt de sygdomme, der er karakteriseret ved tilsyneladende uprovokerede feberangreb, er der Marshall syndrom, der manifesteres hos børn i flere år (i gennemsnit 4,5 til 8 år).

Patologien beskrevet i The Journal of Pediatrics for næsten 30 år siden af fire amerikanske børnelæger blev opkaldt efter den første medforfatter af lægen på børnehospitalet i Philadelphia, Gary Marshall.

I den engelsksprogede medicinske terminologi Marshall syndrom kaldet syndrom PFAPA - periodisk feber (periodisk feber) med aftøs stomatitis (aftøs stomatitis), pharyngitis (pharyngitis) og cervikal lymfadenitis (adenitis), dvs. Betændelse i lymfeknuder i nakken.

[1], [2]

Epidemiologi

Den eksakte forekomst af dette syndrom i den generelle befolkning er ukendt; drenge Marshall syndrom er mere almindeligt end piger (i 55-70% af tilfældene).

Den første manifestation ses normalt i en alder af to til fem år (ca. Tre og et halvt år), selvom det kan være tidligere. Manifestationer af syndromet (angreb) hos de fleste patienter varer i fem til syv år og afsluttes spontant efter at have nået tiår eller i ungdomsårene.

Racielle eller etniske træk ved forskningens syndrom er ikke blevet identificeret; Antallet af familiesager er ubetydeligt.

[3], [4], [5], [6]

Årsager marshall syndrom

Tilstrækkelig det i lang tid periodisk opstået i børn feber feber med symptomer på betændelse i halsen, mund og nakke blev betragtet som idiopatisk tilstand. Så begyndte årsagerne til Marshalls syndrom at være forbundet med arvelige genetiske mutationer, men det specifikke gen blev ikke endelig bestemt. Pædiatrikere tager imidlertid hensyn til familiens historie og tilbøjelighed til blodrelaterede til at få betændelser i denne lokalisering og feber: Ifølge nogle data er en positiv familiehistorie afsløret hos 45-62% af patienterne. Og i denne forudsætning ses reelle risikofaktorer for PFAPA syndrom.

Kendt i moderne kliniske pædiatri genetiske årsager ligger i Marshall syndrom ukarakteristiske for infektioner aktivering af begge former af immunrespons - medfødte og adaptive, samt ændringer i karakteren eller kinetikken af immunresponset. Imidlertid har patogenesen af syndromet Marshall indtil udgangen og ikke blevet belyst, som diskuteret i to versioner: øge immunitet i tilbagevendende infektioner og en krænkelse af de immune reaktionsmekanismer. Den første version er klart uholdbar, fordi sidstnævnte mikrobiologiske undersøgelser har vist modstridende resultater af serologiske og manglende respons på antibiotisk behandling.

Og hvad angår problemerne med immunreaktionsmekanismen, er der en forbindelse med defekter i proteiner med medfødt immunitet. Under hver flash af syndromet antal aktiverede T-celler eller antistoffer (immunoglobuliner) ikke forøges i blod, og eosinofil og lymfocytniveauer er ofte reduceret. På den anden side, i de samme perioder markeret aktivering af frembringelsen af interleukin IL-1β (som spiller en vigtig rolle i initieringen af feber og inflammation), samt inflammatoriske cytokiner (interferon-gamma, tumornekrosefaktor TNF-α, interleukiner IL-6 og IL-18 ). Og dette kan være resultatet af overdreven ekspression af generne CXCL9 og CXCL10 på det fjerde kromosom.

Det vigtigste mysterium for PFAPA syndromet er, at den inflammatoriske reaktion ikke har infektiøse triggere, og årsagen til genekspression er ukendt. Officielt Marshall syndrom er en sygdom med ukendt ætiologi og usikker patogenese (ICD-10 klasse 18 - ikke klassificeret i andre klasser af symptomer og abnormiteter, kode - R50-R610). Og hvis han før blev henvist til sporadiske sygdomme, er der nu grund til at betragte det tilbagevendende, det vil sige periodisk.

[7], [8], [9], [10], [11]

Symptomer marshall syndrom

De første tegn på angreb i Marshall syndromet - som ifølge kliniske observationer forekommer hver 3-8 uger - er i en pludselig feber med febertopper til + 38,8-40,5 ° C og kuldegysninger.

Der kan også være prodromale symptomer på Marshall syndrom, som opstår omkring en dag før temperaturen stiger i form af generel ubehag og hovedpine. Så er der betændelse i slimhinden i munden med små smertefrie aphthous sår (i gennemsnit 55% af patienterne). Smerten i halsen (nogle gange med udånding) har form af faryngitis - betændelse i svælghinden. Der er en smertefuld hævelse af lymfeknuder på nakken, som med lymfadenitis. Man bør huske på, at hele komplekset af symptomer er observeret i 43-48 %% tilfælde.

Ingen andre symptomer, såsom rhinitis, hoste, svær mavesmerter eller diarré, forekommer ikke med Marshall syndrom. Feber kan vare fra tre til fire dage til en uge, hvorefter temperaturen også abrupt normaliserer, og alle manifestationer forsvinder.

Samtidig er børn i perioder mellem feberangreb helt sunde og har ingen afvigelser i den generelle udvikling. Ifølge kliniske studier er konsekvenserne og komplikationerne af PFAPA-syndrom fraværende (eller i øjeblikket ikke identificeret).

Diagnosticering marshall syndrom

Hidtil er diagnosen Marshall syndrom baseret på et typisk klinisk billede. Analyser er begrænset til levering af en generel blodprøve.

For at imødegå forældrenes bekymringer, undgå unødige og dyre undersøgelser og forhindre potentielt farlige behandlinger, er der kriterier for diagnosticering af PFAPA syndrom:

• Tilstedeværelse af mere end tre faste regelmæssige feberfald, der ikke varer mere end fem dage, forekommer med ensartede tidsintervaller.
• Tilstedeværelse af faryngitis med mindre lymfadenopati i nakke og / eller aphthous sår på mundslimhinden
• fravær af udviklingsmæssige abnormiteter og normal sundhed mellem episoder af sygdommen
• hurtig opløsning af symptomer efter en enkelt anvendelse af kortikosteroider.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Differential diagnose

Differentialdiagnose af dette syndrom involverer andre sygdomme med periodiske feber: familiær Mediterranean fever, Bechets sygdom autoimmune, cyklisk neutropeni (med tre-ugers cyklusser og omfattende læsioner gummevæv), juvenil rheumatoid arthritis (Stills sygdom). Det bør fjerne infektion i de øvre luftveje forårsaget af bakterier og pharyngitis, tonsillitis, adenopathy, aftøs stomatitis.

Det er vigtigt at skelne den hyper-immunglobulin Marshall syndrom og medfødt syndrom D (mevalonatkinazy mangel syndrom) hos børn i det første leveår, hvor tilbagevendende anfald af feber - udover symptomerne iboende PFAPA-syndrom - er ledsaget af mavesmerter, forstørret milt, opkastning, diarré, smerter og hævelse af leddene; Fra en meget ung alder er disse børn forsinket udvikling og synsvanskeligheder.

Behandling marshall syndrom

Børnelæger er endnu ikke kommet til enighed om, hvad der skal være behandling for Marshall syndrom.

Den vigtigste lægemiddelbehandling er symptomatisk og består af enkeltdoser af glukokortikoider. For at lette feber er betamethason eller prednisolon ordineret til Marshall syndrom. Prednisolon i tabletter tages oralt straks ved feberstart - med en dosis på 1-2 mg pr. Kg legemsvægt af barnet (maksimal dosis er 60 mg); Betamethason 0,1-0,2 mg / kg.

Immunosuppressive virkninger af GCS er kontraindiceret i svær diabetes mellitus, hyperkorticisme, gastritis, nyrebetændelse, postvaccination, svækkede børn. Den mest almindelige bivirkning ved behandling med prednisolon er angst og søvnforstyrrelse, så det bør tages flere timer før sengetid. På den tredje eller fjerde dag af angrebet kan dosis reduceres til 0,3-0,5 mg / kg (en gang dagligt).

Klinisk erfaring viser, at antipyretiske lægemidler, især ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, kun hjælper med at reducere feber, og i kampen mod andre symptomer er ineffektive. Med symptomatisk behandling af dette syndrom er det vigtigt at vurdere risiciene forbundet med mulige bivirkninger. Så, inden du bruger en tøs til halsbetændelse, bør du konsultere en læge. Det anbefales især at vælge dem, der ikke indeholder antibiotika, da antibakterielle midler ikke giver noget resultat i Marshalls syndrom.

Børn med Marshall syndrom, behøver vitaminer, især calciferol (vitamin D), som - ud over sin rolle i calciumhomeostase og knoglemetabolisme - kan fungere som immunregulerende faktor.

Forebyggelse

I betragtning af Marshalls syndroms etiologi samt manglen på en algoritme til behandling er dens forebyggelse ikke dækket af indenlandsk og udenlandsk medicinsk litteratur.

[18], [19], [20], [21], [22], [23],

Vejrudsigt

Prognosen for denne patologiske tilstand betragtes som gunstig, da Marshall syndrom passerer uden konsekvenser i løbet af tiden.

[24]