Lyells syndrom: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Lyells syndrom (synonymer: akut epidermal nekrolyse, toksisk epidermal nekrolyse, skoldet hudsyndrom) er en alvorlig toksisk-allergisk sygdom, der truer patientens liv, karakteriseret ved intens afløsning og nekrose af epidermis med dannelse af omfattende blærer og erosioner på hud og slimhinder, en toksisk-allergisk sygdom, hvis hovedårsagen er øget følsomhed over for lægemidler (bulløs lægemiddelsygdom).

Mange mener, at Stevens-Johnsons syndrom og Lyells syndrom er alvorlige former for erythema multiforme exudativ, og deres kliniske forskelle afhænger af sværhedsgraden af den patologiske proces.

[ 1 ], [ 2 ]

Hvad forårsager Lyells syndrom?

Årsagerne til Lyells syndrom er virkningerne af lægemidler. Blandt dem indtager sulfonamider førstepladsen, efterfulgt af antibiotika, antikonvulsiva, antiinflammatoriske og anti-tuberkulosemidler. Udviklingsperioden for Lyells syndrom fra det øjeblik, man begynder at tage det lægemiddel, der forårsagede det, varierer fra flere timer til 6-7 dage. Arvelige faktorer spiller en vigtig rolle. Således har cirka 10% af den menneskelige befolkning en genetisk prædisposition for allergisk sensibilisering af kroppen. En sammenhæng mellem Lyells syndrom og antigenerne HAH-A2, A29, B12, Dr7 er blevet opdaget.

Sygdommen er baseret på toksisk-allergiske reaktioner, som ved erythema multiforme exudativ og Stevens-Jopson syndrom.

Histopatologi af Lyells syndrom

Nekrose af de overfladiske lag af epidermis observeres. Cellerne i Malpighi-laget er ødematøse, den intercellulære og epidermodermale forbindelse er forstyrret (epidermis adskiller sig fra dermis). Som følge heraf dannes der blærer på huden og slimhinderne, som er placeret indvendigt og subepitelalt.

Patomorfologi af Lyells syndrom

I det subepidermalt beliggende blæreområde findes nekrobiotiske forandringer i epidermis af nekrolysetypen, udtrykt i fuldstændigt tab af dens lagstruktur. Som følge af forstyrrelse af intercellulære kontakter og hydropisk dystrofi af individuelle epidermale celler opstår ballonformede celler med pyknotiske kerner. Mellem de destruktivt ændrede celler er der mange neutrofile granulocytter. I blærehulen - ballonformede celler, lymfocytter, neutrofile granulonitter. I dermis - ødem og små lymfocytinfiltrater. I området med huddefekter er de øvre lag af dermis nekrotiske, tromboserede kar og fokale lymfocytiske infiltrater afsløres. Kollagenfibre i den øverste tredjedel af dermis er løsnet, og i dybere dele er de fragmenterede.

I klinisk uændret hud med Lyells syndrom observeres adskillelse af små områder af stratum corneum og stedvis hele epidermis. Cellerne i basallaget er for det meste pyknotiske, nogle af dem er vakuoliserede, mellemrummene mellem dem er udvidede, nogle gange fyldt med homogene masser. Fibrinoid hævelse udtrykkes i nogle dermale papiller. Det vaskulære endotel er hævet, og små lymfocytiske infiltrater observeres omkring nogle af dem.

Symptomer på Lyells syndrom

Ifølge forskningsdata modtog kun 1/3 af patienterne med denne sygdom ikke medicin, og de fleste af dem tog mere end ét navn. Oftest er det sulfonamider, især sulfamethoxazon og trimethoprim, antikonvulsiva, primært phenylbutazonderivater. Stafylokokinfektion anses også for at være vigtig i udviklingen af processen. AA Kalamkaryan og VA Samsonov (1980) betragter Lyells syndrom som et synonym for bulløs multiform ekssudativ erythema og Stevenson-Johnsons syndrom. Denne identifikation kan sandsynligvis kun relateres til den sekundære form for ekssudativ erythema multiforme forårsaget af lægemidler. OK Steigleder (1975) identificerer tre varianter af Lyells syndrom: epidermal nekrolyse forårsaget af stafylokokinfektion, identisk med Ritters eksfoliative dermatitis hos nyfødte, og hos voksne - Rittersheim-Lyell syndrom; epidermal nekrolyse forårsaget af lægemidler; den mest alvorlige idiopatiske variant af uklar ætiologi. Klinisk er sygdommen karakteriseret ved en generel alvorlig tilstand hos patienterne, høj temperatur, multiple erytematøse-ødematøse og bulløse udslæt, der ligner dem ved pemphigus, med excentrisk vækst, der hurtigt åbner sig med dannelsen af omfattende smertefulde erosioner, der ligner hudlæsioner ved forbrændinger. Nikolskys symptom er positivt. Slimhinder, bindehinde og kønsorganer er påvirket. Det observeres oftere hos kvinder, forekommer oftere hos børn.

Lyells syndrom udvikler sig flere timer eller dage efter den første indtagelse af et lægemiddel. Men ikke i alle tilfælde kan man se en sammenhæng mellem sygdommen og tidligere lægemiddelindtag. I det kliniske billede af Lyells syndrom, som ved Stevens-Jopsons syndrom, er der skader på hud og slimhinder på baggrund af en alvorlig generel tilstand. Det mest typiske er skader på slimhinderne i mund og næse i form af hyperæmi, ødem med efterfølgende udvikling af store blærer, som, når de hurtigt åbner sig, danner ekstremt smertefulde, omfattende erosioner og sår med rester af blærernes hætter. I nogle tilfælde spreder den inflammatoriske proces sig til slimhinden i svælget, mave-tarmkanalen, larynx, luftrør og bronkier, hvilket forårsager alvorlige anfald af åndenød. Kongestiv-cyanotisk hyperæmi og ødem i huden, bindehinden i øjenlågene med dannelse af blærer og erosioner dækket af serøs-blodige skorper observeres. Læberne er hævede og dækket af hæmoragiske skorper. På grund af den skarpe smerte er det vanskeligt at indtage selv flydende mad. Et udslæt bestående af erytematøse-ødematøse pletter eller elementer af en lilla-rød farve, der smelter sammen til store plaques, optræder pludselig på huden på kroppen, strækfladerne på øvre og nedre ekstremiteter, samt i ansigtet og i kønsområdet. Elementerne er typiske for erythema multiforme exudativ og Stevens-Johnsons syndrom. Flade, slappe blærer med buede konturer, op til størrelsen af en voksens håndflade eller mere, fyldt med serøs og serøs-blodig væske, dannes hurtigt. Under påvirkning af mindre skader åbner blærerne sig, og der dannes omfattende, vædende, skarpt smertefulde erosive overflader med epidermale strimler langs periferien. Nikolskys symptom er skarpt positivt: ved den mindste berøring skiller epidermis let over et stort område ("arksymptom"). Omfattende eroderede læsioner på ryggen, maven, balderne, lårene ligner huden ved en andengradsforbrænding. På håndfladerne skiller den sig i store plader som en handske. Patienternes generelle tilstand er ekstremt alvorlig: høj temperatur, nedtrykthed og dehydreringssymptomer ledsages ofte af dystrofiske forandringer i de indre organer. I mange tilfælde påvises moderat leukocytose med et venstreskift. I 40% af tilfældene dør patienterne hurtigt.

Diagnose af Lyells syndrom

Som angivet er udviklingen af sygdommen oftest forbundet med brugen af lægemidler, der kan have epidermotropisme. Der er fundet en sammenhæng mellem sygdommen og nogle vævskompatibilitetsantigener, såsom HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12, HLA-DR7. Immunmekanismen ved akut toksisk epidermolyse er uklar. Der er tegn på en mulig rolle for immunkomplekser i dens patogenese.

Differentialdiagnose bør stilles ved pemphigus, eksfoliativ dermatitis hos nyfødte.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Behandling af Lyells syndrom

Det er nødvendigt at administrere store daglige doser af kortikosteroider (1-2 mg/kg patientvægt), antibiotika og vitaminer tidligt. Afgiftningsforanstaltninger omfatter administration af plasma, bloderstatninger, væsker, elektrolytter og sterilt linned. Patienter med Lyells syndrom kræver ofte genoplivningshjælp.

Hvad er prognosen for Lyells syndrom?

Lyells syndrom har en dårlig prognose. Fatal udgang forekommer hos cirka 25% af patienterne.