Lipidmetabolismeforstyrrelser: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Hyperlipidæmi findes hos 10-20% af børnene og hos 40-60% af de voksne. De kan være primær, genetisk bestemt, eller udviklet på basis af en anden kost lidelse, forskellige sygdomme, der fører til metaboliske lidelser (insulinkrævende diabetes, kronisk pancreatitis, alkoholisme, skrumpelever, nefrose, disglobulinemii et al.).

De vigtigste former for nedsat lipoproteinmetabolisme:

1. Familie lipoproteinæmi (genetisk bestemt)
   1. abetalipoproteinaemia;
   2. gipobetalipoproteinemii;
   3. anaphylipoproteinæmi (Tanger's sygdom)
2. Primær hyperlipoproteinæmi (type IV)
3. Sekundær hyperlipoproteinæmi
4. lipidoses
   1. sphingomyelinose (Niemann-Pick-sygdom);
   2. glucocerebrosidose (Gauchers sygdom);
   3. metakromatisk lipodystrofi (sulfatidididoser);
   4. ceremidrihexidose (Fabrys sygdom).

Den vigtigste i dermatologisk praksis er primær hyperlipoproteinæmi og fra lipidose - Fabrys sygdom.

Primær hyperlipoproteinæmi eller familie hyperlipoproteinæmi, udviklet som et resultat af en genetisk lidelse lipoproteinmetabolisme, hvilket fører til forøgede koncentrationer af cholesterol og triglycerider i blodplasmaet. Denne type lipoproteinæmi DS Frederickson og RJ Lewy (1972) er opdelt i fem typer.

Hyperlipoproteinæmi type I - primær triglyceridæmi eller hyperchylomicronæmi er en autosomal recessiv sygdom forårsaget af funktionel insufficiens eller mangel på lipoprotein lipase. Opstår sjældent, udvikler sig i barndommen.

Hyperlipoproteinæmi type II er genetisk heterogene, kendetegnet ved en stigning i plasmaniveauerne af cholesterol II i baggrunden af normale triglyceridniveauer (type IIa) eller forøgelse (type IIb). Den primære defekt er en mutation af gener, som koder for receptorer til lipoproteiner med lav densitet. Det kliniske billede er mest udtalt i homozygoter, som normalt udvikles i tidlig barndom, i form af tuber, sener, flade xanthomer, intertriginøse xantelaser har en tyngre prognose.

Hyperlipoproteinemia III type er arvet, tilsyneladende, både i den autosomale recessive og autosomale dominante type. Den primære defekt er modifikationen eller fraværet af apoproteinet E2. Der er en kraftig stigning i niveauet af kolesterol og triglycerider i blodet, nederlaget i huden i form af flade palmer, mindre ofte tuberøse, sene xanthomer og xantelasm.

Hyperlipoproteinæmi type IV kan induceres af kulhydrater eller familiær, arvelig autosomal dominant. Det er karakteriseret ved en signifikant stigning i niveauet af triglycerider, tilstedeværelsen af eruptive xanthomer.

Hyperlipoproteinæmi af type V er karakteriseret ved akkumulering i plasma af chylomicroner og triglycerider. Det kliniske billede ligner det for type I hyperlipidæmi. Arvens art er uklar, multifaktorisk karakter er ikke udelukket.

Ved primær hyperlipoproteinæmi findes forekomster i lipidens hud med dannelsen af forskellige slags xanthomer. Lipidaflejringer forårsager en lille inflammatorisk reaktion og en ny dannelse af kollagenfibre.

Skelne mellem følgende former for xantham: flad (herunder xantelasm), multipel nodulær (udbrudt), spredt, juvenil xanthogranulem, tuberøs, sener.

Plane xanthoma kan være begrænset og almindeligt. Begrænset xanthoma er oftest placeret på øjenlågens hud (xantelasm) i form af et fladt fokus i gul farve, ovoid eller ribbonlignende konturer. I tilfælde af generaliseret flad xanthos. Hvis hyperlipidæmi ikke påvises, er det nødvendigt at udelukke lymfoproliferative sygdomme, myelom og andre systemiske sygdomme.

Patologi. I de øvre dele af dermis findes akkumuleringer af skumholdige celler, der er placeret både diffus og i form af brede tråde. Deres cytoplasma er fyldt med birefringent lipider, som et resultat af hvilket de synes lyse, når de er farvet med hæmatoxylin og eosin, og når de er malet med Sudan, er de orange. Xatomceller har normalt en nucleus, men der er også multi-nukleare celler, såsom celler af fremmedlegemer (Tuton-celler). Blandt dem kan være histiocytter og lymfoide celler. Fibrose er normalt ikke observeret.

Multiple nodulær (eruptive) xanthom kendetegnet smertefri nedbør talrige knuder, sædvanligvis halvkugleformede, på størrelse med en linse, gulligt eller gullig-orange farve med venchnkom erytem omkring. Perifollikulær og follikulær xanthomatose med cystiske ændringer i hårsækkene er beskrevet.

Patologi. I de tidlige udviklingsstadier findes klynger af xantomceller, histiocytter og neutrofile granulocytter. Skumceller er sjældne. Histiocytter indeholder mange fedtsyrer og triglycerider, i mindre grad - kolesterolestere.

Med det eruptive kaantom er det spredte xanthoma ens. Udslæt er lokaliseret overvejende grupperet i hudfoldninger kombineret med xanthomer i mundhulen, øvre luftveje, sclera og hornhinde, meninges. Spørgsmålet om nosologisk tilknytning er ikke løst. Det antages, at processen er en reaktiv proliferation af et makrofag-histiocyt-system af ukendt natur med sekundær xantamisering. Nogle forfattere forbinder denne sygdom med histiocytose, især med Hend-Schüller-Christen sygdom.

Juvenile ksantogranulema synes der ved fødslen eller i de første måneder af livet, som flere, spredte læsioner normalt på op til 2 cm (sjældent større) plotnovata konsistens, gullig eller gulbrun. I de fleste tilfælde processen er begrænset til huden, men kan være systemiske ændringer med læsioner i milt, lever, øjne, lunge og blod. Kan kombineres med neurofibromatose. Spørgsmålet om sygdommens nosologiske karakter er ikke blevet løst.

Patogenesen er uklar. Nogle forfattere anser det for en reaktiv proliferation af histiocytter, andre udtryk for, nevoid natur samt dets nærhed til histiocytosis X, men imod det ifølge data fra elektronmikroskopi afslørede ingen Lalgertansa granuler i cellerne af juvenil ksantogranulemy.

Patologi. I den tidlige fase af opdage store ophobninger af histiocytter og makrofager infiltrerede lipider, lymfoide celler og eosinofil granulocytter. Lipider er blandt histiocytter og makrofager, såvel som i skumceller vakuolerede cytoplasma. I modne elementer har foci af granulomatøs struktur, fusionere med infiltration af histiocytter, lymfocytter, eosinofile granulocytter, skumceller og giant celletype Tutona. Blandt dem er placeret. Gigantiske celler hvis kerner er arrangeret i form af en corolla, som er typisk for juvenile xanthogranulem. I gamle faser noteres proliferation af fibroblaster og fibrose.

Juvenile ksantogranulemu skelne fra de tidlige stadier af sygdommen Henda-Shyullera-Christian, hvor afslørede monomorfe massiv ophobning af histiocyter, samt dens granulomatøs skridt dermatofibroma med lipidering. Ved sidstnævnte er der ingen eosinofile granulocytter og gigantiske celler med kerne arrangeret i form af en corolla typisk for xanthogranulema.

Tuberøse xanthomer er ret store formationer, der strækker sig i størrelse fra 1 til 5 cm, stikker ud over overfladen af huden, gul eller orange.

Patologi. I langsigtede foci findes diffuse eller fokale klynger af xantomceller, der fjerner næsten hele tykkelsen af dermis. Over tid dominerer fibroblaster og nydannede collagenfibre, omgivende grupper af skumceller, efterfølgende fuldstændigt at erstatte dem. Nogle gange er der i udbrudene sammen med fibrotiske ændringer konstateret forekomster af calciumsalte.

Senen xanthomer - tæt, langsomt voksende tumordannelse, der ligger i senerne, der tillægger processen med ulna, patella og hælbenet. I sjældne tilfælde, sener xanthomas er tserebrosuhozhilnogo xanthomatosis syndrom, en sjælden autosomal recessiv sygdom karakteriseret ved ophobning af kolesterol hovedsageligt hjerne, hjerte, lunge, nethinde etc. Og udvikling af neurologiske og endokrine sygdomme, mentale forandringer, koronaroskleroza, grå stær og andre.

Det er meget sjældent, at det er de såkaldte xanthomas perineurale xanthoma klinisk manifesteret smertefuld rødlig lille, tæt, let knejsende plaques på fødderne, hos patienter udvikler cholecystitis, hepatitis, diabetes og hyperlipoproteinæmi.

Histologisk detekteres koncentreret lokaliserede akkumuleringer af skumceller omkring hudens nerver.

Histogenese. På alle former for xanthom er der akkumuleringer af celler med en skumagtig cytoplasma indeholdende lipider (sudanofile indeslutninger). Disse celler er makrofager i forskellige udviklingsstadier, hvilket er bevist ved etymologiske metoder. De er rige på hydrolytiske enzymer (leucin aminopeptidase, ikke-specifik esterase og syre phosphat), peroxidaseaktivitet i dem er fraværende. På grund af aflejring af lipoproteiner aktive makrofager omdannes til skumceller af forskellige typer afhængigt af deres fase af transformation. I et første procestrin makrofager har ikke ændret sig, men fyldt med kolesterol og lipider (1 typen celler) i det andet trin er der klassiske skumceller med små granuler og tæt kerne (II celletype), efterfulgt af et tredje trin - dannelse af kæmpestore skum celler, hvori elektronmikroskopi afslørede lysosomer og fagolysosomer, hvilket indikerer deres funktionelle aktivitet. De syntetiserer lipoproteiner og phospholipider.

Deltage i den patologiske proces og pericyte fartøjer, hvorfra der typisk dannes typiske skumceller. Sammen med de skummende celler påvises et stort antal vævsbasofiler i foci. Histokemisk, i xanthomacellerne kan triglycerider, fedtsyrer, phospholipider, kolesterol identificeres.

[1], [2], [3], [4]