Typebestemmelse af dyslipoproteinæmier

Undersøgelsen af lipoproteinfraktioner i klinisk praksis anvendes til typning af dyslipoproteinæmi. Dyslipoproteinæmi er en afvigelse i blodets lipoproteinspektrum, der manifesterer sig i en ændring i indholdet (stigning, fald, fravær eller forstyrrelse af forholdet) af en eller flere klasser af lipoproteiner. I 1967 blev en klassificering af GLP-typer foreslået, som blev godkendt af WHO-eksperter og blev udbredt. Ved udgangen af 1970'erne blev udtrykket DLP introduceret for at erstatte betegnelsen GLP (et snævert udtryk, der afspejler en stigning i en eller flere klasser af lipoproteiner i blodet). Dette forklares ved, at blandt patienter med åreforkalkning og koronar hjertesygdom blev der ofte fundet patienter, der ikke havde en stigning i koncentrationen af lipoproteiner (dvs. GLP var faktisk fraværende), men forholdet mellem indholdet af aterogen og antiaterogen LP var forstyrret.

Klassificering af de vigtigste typer homøopatiske lægemidler.

Type I - hyperchylomikronæmi. Denne type HLP er karakteriseret ved høje chylomikronniveauer, normale eller let forhøjede VLDL-niveauer og en kraftig stigning i triglyceridniveauer til 1000 mg/dl eller endnu højere. Type I er sjælden og manifesterer sig i barndommen (hepatosplenomegali, abdominal kolik, pancreatitis). Xanthomer og lipoid arcus cornea kan udvikle sig. Åreforkalkning udvikler sig ikke. Årsagen til denne type HLP er en genetisk defekt baseret på kroppens manglende evne til at producere lipoproteinlipase, som nedbryder triglyceridrige lipoproteinpartikler.

Type II - hyper-β-lipoproteinæmi.

• Mulighed A. Karakteriseret ved forhøjede LDL- og normale VLDL-niveauer, forhøjede kolesterolniveauer, nogle gange meget signifikante, og normale triglyceridniveauer. HDL-koncentrationerne er ofte absolut eller relativt reducerede. Mulighed A manifesterer sig ved koronar hjertesygdom og myokardieinfarkt i en relativt ung alder og er karakteriseret ved tidlig dødelighed i barndommen. Kernen i den genetiske defekt, der ligger til grund for mulighed IIA, er en mangel på LDL-receptorer (primært en mangel på leverreceptorer), hvilket i høj grad komplicerer elimineringen af LDL fra blodplasma og bidrager til en betydelig stigning i koncentrationen af kolesterol og LDL i blodet.
• Mulighed B. Indholdet af LDL og VLDL, kolesterol (nogle gange signifikant) og TG (i de fleste tilfælde moderat) er forhøjet. Denne mulighed manifesterer sig ved koronar hjertesygdom og myokardieinfarkt i en relativt ung alder, såvel som tuberkulære xanthomer i barndommen eller hos voksne.

Type III - hyper-β- og hyper-præ-β-lipoproteinæmi (dysbetalipoproteinæmi). Karakteriseret ved en stigning i VLDL i blodet, som har et højt indhold af kolesterol og høj elektroforetisk mobilitet, dvs. tilstedeværelsen af patologisk VLDL (flydende), niveauet af kolesterol og TG er forhøjet, forholdet mellem kolesterol og TG nærmer sig 1. VLDL indeholder en masse apo-B. Klinisk er denne type karakteriseret ved udviklingen af relativt tidlig og alvorlig åreforkalkning, der ikke kun påvirker hjertets kar, men også arterierne i underekstremiteterne. For at diagnosticere type III HLP er det nødvendigt at tage højde for den ekstreme labilitet af lipidkoncentrationen hos sådanne patienter og den lette korrektion af lipidmetabolismeforstyrrelser hos dem under påvirkning af kost og medicin.

Type IV - hyper-præ-β-lipoproteinæmi. Ved type IV viser blodet en stigning i niveauet af VLDL, normalt eller nedsat LDL-indhold, fravær af chylomikroner, en stigning i niveauet af TG med normalt eller moderat forhøjet kolesterol. Kliniske manifestationer af type IV HLP er ikke strengt specifikke. Både koronar- og perifere kar kan være påvirket. Ud over koronar hjertesygdom påvirkes perifere kar, udtrykt ved claudicatio intermittens. Xanthomer observeres sjældnere end ved type II. Der kan være en kombination med diabetes mellitus og fedme. Det antages, at hos patienter med type IV HLP forstærkes lipolyseprocesserne i fedtvævet, niveauet af ikke-esterificerede fedtsyrer i blodet stiger, hvilket igen stimulerer syntesen af TG og VLDL i leveren.

Type V - hyper-præ-β-lipoproteinæmi og hyperchylomikronæmi. Ved denne type viser blodet en stigning i koncentrationen af VLDL, tilstedeværelsen af chylomikroner, en stigning i indholdet af kolesterol og triglycerider. Klinisk manifesterer denne type HLP sig ved anfald af pankreatitis, intestinal dyspepsi og en forstørret lever. Alle disse manifestationer forekommer hovedsageligt hos voksne, selvom de også kan forekomme hos børn. Kardiovaskulære læsioner er sjældne. Type V HLP er baseret på en mangel på lipoproteinlipase eller dens lave aktivitet.

Forhøjede niveauer af en eller flere klasser af lipoproteiner i blodet kan skyldes forskellige årsager. LDL kan forekomme som en uafhængig sygdom (primær LDL) eller kan ledsage sygdomme i indre organer (sekundær LDL). Førstnævnte omfatter alle familiære (genetiske) former for LDL, sidstnævnte omfatter LDL, der observeres i en række sygdomme og tilstande.

Sygdomme og tilstande ledsaget af udvikling af sekundær HLP

Sygdomme eller tilstande	Type af GLP
Alkoholisme	I, IV, V
Graviditet eller østrogenadministration	IV.
Hypothyroidisme	IIA, IIB, IV
Diabetes mellitus	IIB, IV, V
Dysgammaglobulinæmi	IIB, IV, V
Nefrotisk syndrom	IIB, IV, V
OPP	IIA, IIB
Pankreatitis	IV, V
GC-terapi	IV, V

De lipidstofskifteforstyrrelser, der findes i de anførte sygdomme og tilstande, kan være forårsaget af den underliggende patologi og indikerer ikke altid tilstedeværelsen af åreforkalkning. Denne liste indeholder dog en række sygdomme, hvor åreforkalkning, som det er kendt fra daglig klinisk praksis, udvikler sig meget ofte. Det synes indlysende, at for eksempel lipidstofskifteforstyrrelser ved diabetes mellitus eller hypothyroidisme er forårsaget af tilstedeværelsen af type IV lipidstofskifteforstyrrelser hos disse patienter.

I primære tilfælde af HLP er specifik behandling nødvendig; i sekundære tilfælde af HLP fører behandling af den underliggende sygdom ofte til normalisering af lipidniveauer.

Det skal huskes, at en enkelt bestemmelse af indholdet af lipoproteiner i blodet (især under en ambulant undersøgelse) kan føre til ufuldstændig eller fejlagtig identifikation af typen af lipoprotein, derfor er det nødvendigt at udføre gentagne undersøgelser.

Ud over de anførte "klassiske" typer af HLP, er der i øjeblikket differentieret DLP, karakteriseret ved meget lavt eller højt HDL-indhold, samt deres fuldstændige fravær (Tanger sygdom). Samtidig skal det bemærkes, at den fænotypiske klassificering af DLP nu betragtes som forældet, da den ikke tillader tilstrækkelig adskillelse af patienter med risiko for koronar hjertesygdom.