Lamotrigin

Lamotrigin er et kraftigt antikonvulsivt middel, der anvendes til behandling af epileptiske anfald.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikationer Lamotrigin

Indikationer for brug af lægemidlet omfatter:

• generaliserede eller partielle former for anfald (inklusive tonisk-kloniske anfald, samt anfald, der udvikler sig som følge af Lennox-Gastaut syndrom) - til børn over 12 år, såvel som til voksne til monoterapi af epileptiske anfald eller som et supplerende lægemiddel;
• som monoterapi ved typiske former for fravær;
• som profylakse mod affektive lidelser (såsom mani, depression eller hypomani, samt blandede tilfælde) hos patienter over 18 år, der lider af maniodepressiv psykose.

[ 6 ]

Udgivelsesformular

Det fås i tabletter på 25, 50 eller 100 mg. En blister indeholder 10 tabletter af medicinen. Pakken indeholder 1 eller 3 blisterstrimler.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamik

Lægemidlet hjælper med at stabilisere neuronale membraner ved at virke på præsynaptiske natriumkanaler (potentialafhængigt). Derudover undertrykker det den patologiske frigivelse af 2-aminopentandisyre (denne aminosyre bidrager til udviklingen af epileptiske anfald) og bremser depolarisering forårsaget af glutamat.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Det aktive stof absorberes fuldstændigt og hurtigt fra mave-tarmkanalen. Efter oral administration nås den maksimale koncentration efter 2,5 timer. Absorptionen af lægemidlet er langsommere, hvis det tages sammen med mad, men dette påvirker ikke dets effektivitet. Det cirkulerer gennem karrene i proteinbundet form (maksimalt 55 % af det absorberede stof). Plasmaclearance-koefficienten er cirka 0,2-1,2 ml/min pr. kilogram vægt, og fordelingsvolumenet er 0,9-1,3 l/kg.

Metabolismen sker i leveren via glukuronidering. Halveringstiden hos voksne er cirka 24-35 timer, hos børn er den normalt kortere. Hastigheden af denne periode påvirkes betydeligt af andre lægemidler, der tages sammen med lamotrigin.

Udskillelse sker hovedsageligt gennem nyrerne (i form af glucuronider, hvor mindre end 10% udskilles uændret) og cirka 2% gennem tarmene.

[ 13 ], [ 14 ]

Dosering og indgivelse

Beregnet til oral administration. Hyppigheden og varigheden af administrationen samt doseringen bestemmes individuelt af lægen for hver patient. Børn over 12 år og voksne ordineres normalt 25-200 mg to gange dagligt (den maksimalt tilladte daglige dosis er 700 mg); i alderen 2-12 år - 2-15 mg/kg to gange dagligt (den maksimalt tilladte daglige dosis er 400 mg).

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Brug Lamotrigin under graviditet

Under graviditet er lægemidlet forbudt, undtagen i situationer hvor den potentielle fordel opvejer risikoen for at udvikle negative konsekvenser for fosteret. Ifølge FDA-vurderingen er lægemidlet klassificeret som kategori C.

Kontraindikationer

Kontraindikationer inkluderer: amningsperiode, individuel intolerance over for lægemidlets komponenter og børn under 2 år.

[ 15 ], [ 16 ]

Bivirkninger Lamotrigin

Mulige bivirkninger omfatter:

• organer i nervesystemet: svimmelhed med hovedpine, søvnløshed eller omvendt døsighed, svær træthed, og derudover aggressivitet, angst og irritabilitet. Diplopi, tremor, forvirring, balanceproblemer, tab af synsskarphed og konjunktivitis kan også forekomme;
• organer i det hæmatopoietiske system: leukopeni eller trombocytopeni;
• mave-tarmkanalen: opkastning med kvalme;
• Allergi: hududslæt (for det meste makulopapuløst; udvikler sig i de første 8 uger af behandlingen), forsvinder efter seponering af lægemidlet, overfølsomhed (hævelse i ansigtet, feber, hæmatologiske lidelser (anæmi) og leversygdomme, samt lymfadenopati og i sjældne tilfælde DIC eller MOF). I sjældne tilfælde kan Lyells syndrom eller Stevens-Johnsons syndrom udvikles.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Overdosis

Symptomer på overdosering omfatter: døsighed, hovedpine og svimmelhed, foruden nystagmus med ataksi, opkastning og koma.

For at eliminere symptomerne skal patienten indlægges på hospitalet. Der udføres maveskylningsprocedurer, aktivt kul ordineres, og symptomatisk og støttende behandling gives også.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Valproater er kompetitive blokkere af leverenzymer, hvilket resulterer i, at glukuronideringsprocessen af lamotrigin undertrykkes, og metabolismehastigheden falder, og den gennemsnitlige halveringstid øges (op til 70 timer).

Antikonvulsiva, der inducerer metaboliserende leverenzymer (såsom phenytoin med carbamazepin, såvel som phenobarbital med primidon), såvel som paracetamol, øger hastigheden af lamotrigin-glukuronidering og dets metabolisme. Ved kombineret administration falder den gennemsnitlige halveringstid for den aktive komponent cirka 2 gange (til 14 timer). Der er information om forekomsten af bivirkninger i centralnervesystemet - ataksi, svimmelhed, kvalme, tab af synsskarphed, diplopi (ved brug af carbamazepin under behandling med lamotrigin). Symptomerne forsvinder efter reduktion af carbamazepin-dosis.

Når det kombineres med kombinerede orale præventionsmidler, der indeholder ethinylestradiol (30 mcg) og levonorgestrel (150 mcg), øges lamotrigin clearance-koefficienten (ca. 2 gange). Som følge heraf falder AUC og peak-koncentrationsværdierne (med et gennemsnit på henholdsvis 52 og 39%). I løbet af den uge, hvor lægemidlet ikke tages, stiger koncentrationen af det aktive stof i plasmaet (før en ny dosis er den ca. 2 gange højere end de værdier, der observeres under aktiv behandling).

Rifampicin øger clearance-hastigheden af lamotrigin og reducerer også dets halveringstid ved at stimulere leverenzymer, der er ansvarlige for glukuronidering. Patienter, der tager rifampicin som supplerende behandling, bør ordineres lamotrigin i henhold til den anbefalede behandlingsregime til kombineret brug med glukuronideringsstimulerende lægemidler.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen skal opbevares beskyttet mod sollys og børn. Temperaturforhold – ikke over 25°C.

[ 32 ], [ 33 ]

Holdbarhed

Lamotrigin må anvendes i 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]