Kronisk pancreatitis - Patogenese

I patogenesen af kronisk pankreatitis er en af de vigtigste mekanismer aktivering af pankreatiske enzymer, primært trypsin, og "selvfordøjelse" af pankreasvæv. Forsøg på forsøgsdyr har vist, at indførelsen af næsten alle pankreatiske enzymer i dens kanal under tilstrækkeligt tryk forårsager "selvfordøjelse" af dens væv og inflammatoriske forandringer i den; undtagelserne er amylase og carboxypeptidase. Af særlig betydning i udviklingen af pankreatitis er trypsin, som forårsager koagulationsnekrose af acinært væv med leukocytinfiltration, samt A- og B-fosfolipaser, som ødelægger fosfolipidlaget af membraner og celler, og elastase, som har en destruktiv virkning på den elastiske "ramme" af vaskulære vægge og desuden forårsager vaskulære forandringer, der bidrager til hæmoragisk imprægnering af pankreasvæv.

Patologisk, for tidlig aktivering af trypsin fra trypsinogen udføres af enterokinase, som trænger ind i bugspytkirtelkanalerne under dyskinesi i tolvfingertarmen. Det er imidlertid for nylig blevet bevist, at under patologiske forhold, i nærvær af en inflammatorisk proces i bugspytkirtlen og hindringer for udstrømningen af bugspytkirtelsaft, forekommer aktivering af trypsin, chymotrypsin og elastase i selve bugspytkirtlen. Aktivering af kallikrein forekommer også, hvilket bidrager til en øget vaskulær permeabilitet, ødem i kirtelvævet og øget smerte. Deltagelse i forværringen af processen af andre vasoaktive stoffer, øget kapillærpermeabilitet, såvel som nogle prostaglandiner antages også. Det er vigtigt, først - på grund af ødem, og derefter - sklerotiske forandringer i acinærvævet, obstruktion af lymfeudstrømning; mikrocirkulationen forstyrres på grund af dannelse og aflejring af fibrintråde i kapillærer og venoler og deres mikrotrombose. Samtidig bliver bugspytkirtlen komprimeret på grund af proliferation af bindevæv og fibrose i kirtlen. Autoimmune processer spiller en vigtig rolle i processens forløb.

Ved kronisk pankreatitis, der opstår uden åbenlyse tilbagefald, udvikler alle disse ændringer sig gradvist eller hurtigere, parallelt med dette falder bugspytkirtlens funktionelle reserver, og derefter manifesterer tegn på dens funktionelle ekso- og endokrine insufficiens sig klinisk. Ved kronisk tilbagevendende pankreatitis opstår der periodisk alvorlige eksacerbationer som følge af gentagne påvirkninger af ætiologiske faktorer (skarpe kostforstyrrelser, betydeligt forbrug af alkoholholdige drikkevarer, især stærke, alvorlige infektionssygdomme, visse forgiftninger osv.), der i deres morfologiske og patofysiologiske billede ligner akut pankreatitis, som derefter erstattes af remissioner. Hver eksacerbation er årsagen til en skarp progression af sygdommen.

Dette generelle udviklings- og progressionsmønster for kronisk pankreatitis er utvivlsomt påvirket af dens ætiologi og tilstedeværelsen af samtidige sygdomme.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]