Intriv

Intriv er et antidepressivt middel. Det indeholder komponenten duloxetin, som er inkluderet i SSRI- og SNRI-grupperne. Stoffet hæmmer svagt dopaminoptagelsen og har ikke signifikant affinitet for dopamin-, adrenerge, histamin- og kolinerge ender.

Effekten af duloxetin i behandlingen af stressinkontinens skyldes en langsommere neuronal genoptagelse af noradrenalin med serotonin i centralnervesystemet (spinal-sakral region). Som følge heraf er der en stigning i indekset for disse elementer i de synaptiske vesikler.

Indikationer Intriva

Det bruges i tilfælde af ufrivillig vandladning hos kvinder (ufrivillig vandladning under nysen, hoste, løft af tunge genstande, fysisk anstrengelse og andre handlinger, der resulterer i en pludselig stigning i trykket inde i bughinden).

Udgivelsesformular

Den terapeutiske komponent frigives i kapsler på 20 eller 40 mg, 14 eller 28 stk. pr. pakke.

Farmakodynamik

Under laboratorieforsøg med dyr blev det konstateret, at lægemidlet øger stimuleringen af nerven, der er placeret inde i den tværstribede urethrale lukkemuskel. Denne effekt manifesterer sig som en 8-dobbelt stigning i musklens EMG-aktivitet, kun i urinretentionsstadiet.

Hos kvinder forårsager denne effekt øgede sammentrækninger af urinrøret og opretholder lukkemuskelens tonus i urinretentionsstadiet. Dette kan forklare den høje effektivitet af stoffet duloxetin i klinisk behandling hos kvinder, der lider af NCH.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Sugning.

Efter oral administration absorberes duloxetin godt. Cmax-værdier ses efter 6 timer. Indtagelse af mad forsinker absorptionsperioden – det tager 10 timer at nå Cmax-niveauet; absorptionsgraden falder også (med ca. 11%).

Distributionsprocesser.

Lægemidlet syntetiseres godt med intraplasmisk protein (>90%); hovedsageligt med albuminer, såvel som α-1-syreglykoprotein. Samtidig forårsager proteinsyntesen ikke forringelse af nyre- eller leverfunktionen.

Udvekslingsprocesser.

Duloxetin undergår omfattende metabolisme, og dets metaboliske komponenter udskilles hovedsageligt i urinen.

CYP2D6- og CYP1A2-elementerne stimulerer dannelsen af 2 hovedmetaboliske komponenter (glukuronkonjugater af 4-hydroxyduloxetin - sulfatkonjugat af 5-hydroxy og 6-methoxyduloxetin). Samtidig har de cirkulerende metaboliske elementer ingen medicinsk aktivitet.

Udskillelse.

Lægemidlets halveringstid er 12 timer. Stoffets gennemsnitlige plasmaclearance er 101 l pr. time.

[ 7 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen ordineres i en dosis på 40 mg, 2 gange dagligt, hver dag, uafhængigt af fødeindtag. Efter 0,5-1 måneds behandling er det nødvendigt at evaluere behandlingen.

Nogle patienter kan få anbefalet at tage 20 mg af stoffet 2 gange dagligt (over en 14-dages periode) i den indledende fase for at reducere sandsynligheden for tidlige negative symptomer.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Brug Intriva under graviditet

Der findes ingen relevante tests for Intrivas effekt på graviditet, og derfor ordineres det i denne periode kun efter en omhyggelig vurdering af de mulige risici og fordele.

Duloxetin kan udskilles i modermælk - barnet får ca. 0,14 % af den dosis, kvinden tager, i mg/kg pr. dag. Der er ingen data om, hvorvidt lægemidlet er sikkert for et ammebarn, så det bør ikke anvendes under amning.

Kontraindikationer

Brug af lægemidlet er kontraindiceret i tilfælde af alvorlig intolerance over for duloxetin.

Lægemidlet må ikke anvendes i kombination med MAO-hæmmere, og heller ikke i mindst 2 uger efter sidstnævntes afslutning. I betragtning af duloxetins halveringstid er MAO-hæmmere forbudt til brug i mindst 5 dage efter afslutningen af behandlingen med Intriva.

[ 8 ], [ 9 ]

Bivirkninger Intriva

Under kliniske forsøg var de primære bivirkninger kvalme, træthed og mundtørhed.

Hovedpine, søvnløshed eller døsighed, sløvhed, svimmelhed og agitation, søvnforstyrrelser, angst og en følelse af kulde forekom undertiden. Paræstesi, hyperhidrose, tremor, ansigtsrødmen og nedsat libido blev også observeret; opkastning, diarré, nedsat appetit, mavesmerter og sløret syn forekom også.

Stomatitis, gastritis eller gastroenteritis og luft i maven udviklede sig lejlighedsvis, ligesom bøvsen, vægtøgning eller -tab og dårlig ånde. Derudover udviklede mydriasis, opmærksomhedsforstyrrelser, hypothyroidisme, varmefornemmelse, dehydrering, takykardi, øresmerter, gaben, muskelsmerter og -spændinger samt tørst. Samtidig udviklede laryngitis, bruksisme, syns- og smagsforstyrrelser, utilpashed, mærkelige drømme, hyperæmi og natlig hyperhidrose, apati og desorientering. Menopausale symptomer, dysuri med nokturi, mærkelig orgasme og urinretention udviklede sig også. Urinen fik en usædvanlig lugt, forhøjede kolesterol- og leverværdier samt blodtryk.

Kvalme, svimmelhed og hovedpine forsvinder normalt efter ophør af lægemidlet.

Andre bivirkninger omfatter:

• endokrin dysfunktion: isolerede tilfælde af ADH-sekretionsforstyrrelse;
• hjertepatologier: supraventrikulær arytmi udvikler sig lejlighedsvis;
• øjenskade: glaukom observeres i isolerede tilfælde;
• lidelser forbundet med lever- og galdevejssystemet: gulsot eller hepatitis forekommer lejlighedsvis;
• immunforsvarets tegn: intolerance eller anafylaktiske symptomer forekommer lejlighedsvis;
• ændringer i testresultater: værdierne for alkalisk fosfatase, bilirubin, ALAT og ASAT stiger sporadisk;
• problemer med fordøjelsesfunktionen og stofskiftet: hyponatriæmi forekommer lejlighedsvis;
• læsioner i den muskuloskeletale struktur: trismus observeres lejlighedsvis;
• lidelser forbundet med nervesystemets funktion: serotoninforgiftning, ekstrapyramidale manifestationer og anfald observeres lejlighedsvis;
• problemer med mental funktion: hallucinationer forekommer lejlighedsvis. Isolerede tilfælde – mani;
• Læsioner forbundet med vandladning: urinretention forekommer lejlighedsvis;
• lidelser, der påvirker det subkutane lag og epidermis: udslæt forekommer lejlighedsvis. Urticaria, Quinckes ødem eller Stevens-Johnson-Syndrom forekommer lejlighedsvis;
• vaskulære lidelser: ortostatisk kollaps og synkope udvikles lejlighedsvis (især i den indledende fase af behandlingen), såvel som hypertensiv krise.

[ 10 ], [ 11 ]

Overdosis

Klinisk information om duloxetinforgiftning er begrænset. Der er rapporter om høje doser – op til 1,4 g af lægemidlet alene (eller i kombination med andre lægemidler), men dette førte ikke til alvorlige komplikationer. Manifestationer af overdosering (primært i kombination med andre lægemidler) omfatter døsighed, kramper, serotoninforgiftning og opkastning.

Lægemidlet har ingen modgift. I tilfælde af serotoninforgiftning udføres specifikke behandlingsprocedurer (temperaturovervågning og brug af cyproheptadin). Det er også nødvendigt at rense luftvejene. Det er nødvendigt at overvåge kroppens hovedfunktioner og hjertets arbejde samt at udføre passende støttende og symptomatiske foranstaltninger. Maveskylning er passende at udføre umiddelbart efter indtagelse af lægemidlet eller som en symptomatisk procedure. Absorptionen af Intriva kan reduceres ved at tage aktivt kul. Duloxetin har høje fordelingsvolumenindikatorer, hvilket betyder, at hæmoperfusion med forceret diurese samt udskiftningsperfusion ikke vil være effektiv.

[ 16 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidler, hvis metaboliske processer forekommer med deltagelse af CYP1A2.

Kliniske studier af kombineret brug af CYP1A2-substratet theophyllin og duloxetin (60 mg to gange dagligt) har vist, at de ikke signifikant påvirker hinandens farmakokinetik. Ud fra dette kan det konkluderes, at Intriv sandsynligvis ikke har en mærkbar effekt på CYP1A2-substraternes metaboliske processer.

Stoffer, der hæmmer CYP1A2-aktivitet.

Da CYP1A2 er involveret i duloxetins metabolisme, vil kombination af lægemidlet med stoffer, der hæmmer CYP1A2, sandsynligvis øge duloxetinniveauerne.

Fluvoxamin er en potent hæmmer af CYP1A2-aktivitet (anvendes én gang dagligt i en dosis på 0,1 g), så det reducerer plasmaniveauerne af duloxetin med cirka 77 %. Derfor skal der tages visse forholdsregler, når disse lægemidler kombineres (f.eks. med individuelle quinoloner) - for eksempel reduktion af duloxetindosis.

Lægemidler, i hvis metabolisme CYP2D6 er involveret.

Duloxetin-komponenten hæmmer moderat aktiviteten af CYP2D6. Ved indgivelse i en dosis på 60 mg 2 gange dagligt i kombination med engangsadministration af desipramin (et CYP2D6-substrat) tredobles sidstnævntes AUC.

Brug af lægemidlet (40 mg 2 gange dagligt) øger steady-state AUC-værdierne for tolterodin (2 mg 2 gange dagligt) med 71% uden at ændre farmakokinetikken for 5-hydroxyl-metabolismen. På grund af dette bør kombineret administration af lægemidlet med hæmmere af CYP2D6-komponenten, der har et smalt lægemiddelindeks, udføres med ekstrem forsigtighed.

Stoffer, der hæmmer virkningen af CYP2D6.

Da CYP2D6 er involveret i metabolismen af duloxetin, forårsager kombinationen af disse stoffer en stigning i sidstnævntes niveauer.

Administration af paroxetin (20 mg én gang dagligt) reducerer duloxetins plasmaclearance med cirka 37%. Af denne grund bør denne kombination af lægemidler administreres med stor forsigtighed.

Medicin, der påvirker centralnervesystemets funktion.

Administration af duloxetin i kombination med andre lægemidler, der påvirker centralnervesystemet, især dem med et lignende virkningsprincip (dette inkluderer alkohol), bør udføres med stor forsigtighed.

Brug sammen med anden medicin, der har en serotonerg effekt, kan forårsage serotoninforgiftning.

Lægemidler med en høj intraplasmisk syntesehastighed med protein.

Syntesen af duloxetin med protein er >90%, hvorfor brug sammen med andre lægemidler med et højt niveau af sådan syntese kan forårsage en stigning i frie niveauer af et hvilket som helst af disse lægemidler.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Opbevaringsforhold

Intriv skal opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturen bør ikke overstige 30 °C.

[ 21 ]

Holdbarhed

Intriv kan anvendes inden for en periode på 2 år fra produktionsdatoen for det medicinske element.

Ansøgning til børn

Duloxetins virkninger er ikke undersøgt hos personer under 18 år, så det er ikke ordineret til denne aldersgruppe.

[ 22 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er Duloxent, Duxet med Simoda, samt Dulot og Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]