Intro

Intriv er et antidepressivt middel. Indeholder komponenten duloxetin, som er inkluderet i MI- og IORP-grupperne. Stoffet nedsætter dopaminoptagelsen svagt og har ingen signifikant affinitet for dopamin, adrenerge, histamin og kolinerge endinger.

Virkningerne af duloxetin under urininkontinensbehandling på grund af stress skyldes den langsomme neuronal optagelse af norepinephrin med serotonin inde i CNS (cerebrospinal sacral region). Som et resultat er der en forøgelse i præstationen af disse elementer inde i vesikelsynapserne.

Indikationer Intriva

Det anvendes til HCH hos kvinder (ufrivillig vandladning under nysen, hoste, løft af tunge genstande, fysisk anstrengelse og andre handlinger, med baggrund i hvilken der er en pludselig stigning i trykket inden i peritoneum).

Udgivelsesformular

Frigivelsen af den terapeutiske komponent realiseres i kapsler med et volumen på 20 eller 40 mg, 14 eller 28 hver i en pakning.

Farmakodynamik

Under laboratorieundersøgelser med deltagelse af dyr blev det konstateret, at under stimulering af narkotika forstærkes stimulering af nerven placeret inde i den sphincter striberede urinmuskel. En sådan virkning manifesteres i form af en 8-folders stigning i muskelmidlets EMG-aktivitet kun i stadiet af urinsekretion.

Hos kvinder forårsager denne virkning øgede sammentrækninger i urinrøret og opretholder sphinctertonen på tidspunktet for urinsekretion. Dette kan forklare den høje effekt af duloxetin i klinisk behandling hos kvinder med HCH.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokinetik

Suge.

Efter indtagelse absorberes duloxetin godt. Cmax værdier noteres efter 6 timer. At spise mad nedsætter absorptionsperioden - det tager 10 timer at nå Cmax-niveauet; Graden af absorption reduceres også (med ca. 11%).

Distributionsprocesser.

Lægemidlet syntetiseres godt med intraplasma protein (> 90%); hovedsageligt med albumin og a-1-syre glycoprotein. Samtidig påvirker proteinsyntesen ikke nyre- eller leverfunktionen.

Udvekslingsprocesser.

Duloxetin undergår aktiv metabolisme, og dets metaboliske komponenter udskilles hovedsageligt i urinen.

Elementerne i CYP2D6 samt CYP1A2 stimulerer dannelsen af 2 hovedmetabole komponenter (glukuronkonjugater af 4-hydroxiduloxetin - sulfatkonjugatet af 5-hydroxy samt 6-methoxydioxetin). Samtidig har cirkulerende metaboliske elementer ikke lægemiddelaktivitet.

Udskillelse.

Lægemidlets halveringstid er 12 timer. Den gennemsnitlige plasmaklaring af et stof er 101 liter pr. Time.

[7]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet er ordineret i en dosis på 40 mg, 2 gange dagligt, hver dag uden henvisning til brug af mad. Efter en periode på 0,5-1 måneders behandling skal behandlingen vurderes.

Individuelle patienter kan anbefales at anvende 20 mg af et stof 2 gange om dagen (i 14 dage) for at reducere sandsynligheden for udseendet af tidlige negative symptomer.

[12], [13], [14], [15]

Brug Intriva under graviditet

En passende undersøgelse vedrørende Intrivs effekt i løbet af graviditeten er ikke blevet udført, hvorfor det kun er foreskrevet i den angivne periode med omhyggelig vurdering af mulige risici og fordele.

Duloxetin kan udskilles med modermælk. I dag modtager barnet i mg / kg ca. 0,14% af dosen af medicinen taget af kvinden. Der er ingen oplysninger om, hvorvidt medicinen er sikker for et spædbarn, derfor bør det ikke anvendes under amning.

Kontraindikationer

Det er kontraindiceret at bruge stoffet med en stærk intolerance over for duloxetin.

Lægemidlet anvendes ikke i kombination med IMAO og i mindst 2 uger fra slutningen af den sidste ansøgning. I betragtning af halveringstiden for duloxetin er en MAOI forbudt at anvende i mindst 5 dage efter afslutningen af behandlingen med Intriv.

[8], [9]

Bivirkninger Intriva

Under kliniske undersøgelser blev der især observeret kvalme, træthed og tørhed i de orale slimhinder.

Nogle gange syntes hovedpine, søvnløshed eller døsighed, sløvhed, svimmelhed og desuden agitation, søvnforstyrrelser, angst og kulde. Paræstesier, hyperhidrose, tremor, ansigtsspyling og svækkelse af libido blev også observeret; Derudover opstod opkastning, diarré, appetitløshed, mavesmerter og visuel oversvømmelse.

Lejlighedsvis udviklede stomatitis, gastritis eller gastroenteritis og flatulens samt bøjning, vægtøgning og lugt og mund lugt. Derudover syntes mydriasis, opmærksomhedsforstyrrelse, hypothyroidisme, feber, dehydrering, takykardi, ørepine, gnidning, smerte og muskelspænding og tørst. Samtidig udviklede laryngitis, bruxisme, syns- og væskesygdomme, dårlig sundhed, mærkelige drømme, hyperæmi og nathybridhidrose, apati og desorientering. Symptomerne på overgangsalderen, dysuri med nocturia, mærkelig orgasme og urinretention blev også udviklet. Det blev bemærket, at urinen fik en usædvanlig lugt, en stigning i Xc og leverværdierne såvel som niveauet af blodtryk.

Kvalme, svimmelhed og hovedpine passerer normalt efter afskaffelsen af brugen af stoffer.

Blandt andre bivirkninger:

• endokrin dysfunktion: en enkelt forstyrrelse af udskillelse af ADH forekommer;
• hjertepatologi: en enkelt supraventrikulær arytmi udvikler sig;
• øjenskade: glaucoma ses sjældent;
• forstyrrelser i hepatobiliært system: gulsot eller hepatitis forekommer enkeltvis;
• Immunsymboler: enkelt intolerance eller anafylaktiske symptomer;
• Ændring i testresultater: værdierne af alkalisk fosfatase, bilirubin, ALT og AST øges individuelt;
• problemer med fordøjelsesfunktion og metabolisme: hyponatremi forekommer enkeltvis;
• læsioner af muskuloskeletale struktur: trismisme er engang noteret;
• krænkelser forbundet med NA's arbejde: enkelt observeret serotoninforgiftning, ekstrapyramidale manifestationer og kramper;
• problemer med mental funktion: hallucinationer forekommer lejlighedsvis. Single-mani;
• urinrelaterede læsioner: urinretention forekommer lejlighedsvis;
• lidelser der påvirker det subkutane lag og epidermis: lejlighedsvis udslæt. Urticaria, angioødem eller SSD forekommer enkeltvis;
• vaskulære sygdomme: Ortostatisk sammenbrud og synkope (især i første fase af behandlingen) samt hypertensive kriser udvikler sig individuelt.

[10], [11]

Overdosis

Klinisk information vedrørende duloxetinforgiftning er begrænset. Der er data om brugen af høje portioner - op til 1,4 g af et lægemiddel (eller i kombination med andre lægemidler), men det medførte ikke alvorlige komplikationer. De manifestationer af overdosering (hovedsageligt i kombination med andre lægemidler) omfatter døsighed, kramper, serotoninforgiftning og opkastning.

Lægemidlet har ingen modgift. Til serotoninforgiftning udføres specifikke behandlingsprocedurer (temperaturovervågning og brug af cyproheptadin). Det er også nødvendigt at frigøre luftvejene. Det er nødvendigt at overvåge kroppens grundlæggende funktioner og hjertets arbejde samt at udføre passende understøttende og symptomatiske foranstaltninger. Det er hensigtsmæssigt at udføre gastrisk skylning umiddelbart efter at have taget lægemidlet eller som en symptomatisk procedure. At reducere absorptionen af intriva muligt ved at tage aktivt kul. Duloxetin har et højt fordelingsvolumen, og derfor er hæmoperfusion med tvungen diurese, samt udveksling af perfusion ikke effektiv.

[16]

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidler, hvis metaboliske processer forekommer med deltagelse af CYP1A2.

Kliniske undersøgelser af den kombinerede anvendelse af substratelementet CYP1A2 - theophyllin- og duloxetin (60 mg 2 gange dagligt, hver dag) viste, at de ikke har en signifikant effekt på hinandens farmakokinetik. Herfra kan vi konkludere, at Intriv højst sandsynligt ikke vil have en mærkbar effekt på metabolske processer af substrater af CYP1A2-komponenten. 

Stoffer, der nedsætter aktiviteten af CYP1A2.

Fordi CYP1A2 er deltager i metabolisme af duloxetin, vil kombination af lægemidlet med stoffer, der nedsætter CYP1A2, højst sandsynligt øge duloxetinniveauet.

Fluvoxamin er en potent hæmmer af CYP1A2-aktivitet (anvendes 1 gang dagligt i en 0,1 g servering), så det reducerer plasma duloxetin-værdier til ca. 77%. På grund af dette skal der i tilfælde af en kombination af disse lægemidler (for eksempel med enkelte kinoloner) overholdes visse forebyggende foranstaltninger - for eksempel at reducere dosen af duloxetin.

Narkotika, hvor CYP2D6 er involveret i metabolismen.

Duloxetin-komponenten nedsætter moderat CYP2D6-aktivitet. Hvis det tages i en portion på 60 mg 2 gange om dagen, i kombination med 1 gangs brug af desipramin (substrat CYP2D6), øges AUC-niveauet for sidstnævnte tredobbelt.

Brug af lægemidlet (40 mg 2 gange dagligt) øger de stationære AUC-værdier for tolterodin med 71% (2 mg 2 gange dagligt) uden at ændre farmakokinetikken af 5-hydroxylmetabolismen. På grund af dette bør samtidig administration af lægemidler med inhibitorer af CYP2D6-komponenten med et smalt lægemiddelindeks udføres med stor forsigtighed.

Midler, der nedsætter virkningen af CYP2D6.

Fordi CYP2D6 er involveret i metabolisme af duloxetin, forårsager kombinationen af sådanne stoffer en stigning i sidstnævnte.

Indførelsen af paroxetin (20 mg dagligt 1 gange) reducerer plasma clearance af duloxetin med ca. 37%. På grund af dette er en sådan kombination af lægemidler ordineret med stor forsigtighed.

Medicin, der påvirker funktionen af centralnervesystemet.

Indførelsen af duloxetin kombineret med andre lægemidler, der påvirker centralnervesystemet, især med et lignende indflydelsesprincip (dette inkluderer alkohol) bør udføres med stor forsigtighed.

Anvendelse sammen med andre lægemidler, der har en serotonerg effekt, kan forårsage forgiftning af serotonin.

Lægemidler, der har en høj grad af intraplasmesyntese med protein.

Syntese af duloxetin med protein er> 90%, hvilket er grunden til at bruge med andre lægemidler med et højt niveau af en sådan syntese kan medføre en stigning i de frie indekser af nogen af disse lægemidler.

[17], [18], [19], [20]

Opbevaringsforhold

Intriv skal opbevares på et sted lukket for børn. Temperaturniveauet er ikke højere end 30 ° С.

[21]

Holdbarhed

Intriv kan anvendes inden for en 2-årig periode fra det øjeblik lægemiddelelementet er fremstillet.

Ansøgning om børn

Hos personer under 18 år har virkningen af duloxetin ikke været undersøgt. Derfor er denne aldersgruppe ikke ordineret.

[22]

Analoger

Analoger af lægemidler er stoffer Duloksenta, Dyukset med Shimoda, samt Dulot og Simbalta.

 

[23], [24]