Influenza: årsager og patogenese

Årsager til influenza

Årsagen til influenza er orthomixovirus (familien Orthomyxoviridae) - RNA-indeholdende komplekse vira. De fik deres navn på grund af affiniteten for de berørte cellers mucoproteiner og evnen til at blive med i glycoproteinerne - overfladereceptorerne af cellerne. Familien omfatter slægten Influenzavirus, som indeholder vira af tre serotyper: A, B og C.

Diameteren af viruspartiklen er 80-120 nm. Virion er sfærisk (mindre ofte trådlignende). I midten af virionen er nukleokapsid. Genomet er repræsenteret af et enkeltstrenget RNA-molekyle, som har 8 segmenter og 7 segmenter i serotype C i serotyperne A og B.

Kapsidet består af nukleoproteinet (NP) og proteinerne i polymerasekomplekset (P). Nukleocapsid er omgivet af et lag af matrix og membranproteiner (M). Udenfor er disse strukturer placeret den ydre lipoproteinmembran, der bærer dens overfladekomplekse proteiner (glycoproteiner): hæmagglutinin (H) og neuraminidase (N).

Influenzavirus har således indre og overflade antigener. Interne antigener er repræsenteret af NP- og M-proteiner; disse er typespecifikke antigener. Antistoffer mod interne antigener har ingen signifikant beskyttende virkning. Overfladeantigener - hæmagglutinin og neuraminidase - bestemmer virusets undertype og inducerer produktion af specifikke beskyttende antistoffer.

Serotype A-vira karakteriseres af en konstant variabilitet af overfladeantigener, og ændringer i H- og N-antigener forekommer uafhængigt af hinanden. Der er 15 subtyper af hæmagglutinin og 9-neuraminidase. Virus af serotype B er mere stabile (5 subtyper er kendetegnet). Den antigene struktur af viruserne af serotype C er ikke genstand for ændringer, neuraminidase er fraværende.

Den usædvanlige variabilitet af serotype A-vira skyldes to processer: antigenisk drift (punktmutationer i genomområder, der ikke går ud over stammen) og en chiffer (en fuldstændig ændring i antigenets struktur med dannelsen af en ny stamme). Årsagen til antigenskiftet er udskiftningen af hele RNA-segmentet som et resultat af udvekslingen af genetisk materiale mellem humane og animalske influenzavira.

Ifølge den moderne klassificering af influenzavirus foreslået af WHO i 1980, er det sædvanligt at beskrive virusserotypen, dens oprindelse, isolationsår og subtype af overfladeantigener. For eksempel: influenza A-viruset, Moskva / 10/99 / NZ N2.

Virus af serotype A har den højeste virulens og har den største epidemiologiske betydning. De er isoleret fra mennesker, dyr og fugle. Virus af serotype B isoleres kun fra mennesker: virulens og epidemiologisk betydning er ringere end virus af serotype A. Influenzavirus C lav reproduktiv aktivitet er iboende.

I miljøet er virusets modstand gennemsnitlig. De er følsomme over for høje temperaturer (60 ° C), virkningen af ultraviolet stråling eller lipid opløsningsmidler, men nogen tid bevarer virulensegenskaber ved lave temperaturer (for en uge er ikke dræbt ved 40 ° C). Planlagt modtagelige for desinfektionsmidler.

[1], [2], [3],

Patogenesen af influenza

Influenzaviruset har epithelotropiske egenskaber. Kom ind i kroppen. Det reproduceres i cytoplasmaet af cellerne i det cylindriske epitel i slimhinden i luftvejene. Replikation af virussen sker hurtigt inden for 4-6 timer, hvilket forklarer den korte inkubationsperiode. Affekteret af influenzavirus, degenererer cellerne, nekrotiske og afvises. Inficerede celler begynder at producere og frigive interferon, hvilket forhindrer yderligere spredning af viruset. Beskyttelse af kroppen mod vira fremmes af ikke-specifikke termolabile B-hæmmere og sekretoriske antistoffer af IgA-klasse. Metaplasi i det cylindriske epitel reducerer dets beskyttelsesfunktion. Den patologiske proces dækker væv, der forer slimhinderne og vaskulaturen. Epiteliotropi af influenzavirus udtrykkes klinisk i form af tracheitis, men læsionen kan påvirke store bronchi, undertiden larynx eller svælg. Allerede i inkubationsperioden manifesteres viremia, der varer ca. 2 dage. Kliniske manifestationer af viremi er giftige og toksisk-allergiske reaktioner. Denne virkning har både virale partikler og henfaldsprodukter fra epithelceller. Intoxicering i influenza skyldes primært ophobning af endogene biologisk aktive stoffer (prostaglandin E2, serotonin, histamin). Rollen af fri iltradikaler, der understøtter den inflammatoriske proces, lysosomale enzymer, såvel som den proteolytiske aktivitet af vira i realiseringen af deres patogene virkning blev etableret.

Patogenes hovedforbindelse er nederlaget i kredsløbssystemet. De mikrovaskulære karre er mere tilbøjelige til at ændre sig. På grund af influenzavirusens toksiske virkning og dets komponenter på vaskulaturen øges dens permeabilitet, hvilket forårsager, at hæmoragisk syndrom forekommer hos patienter. Forøget vaskulær permeabilitet og højere "skørhed" fartøjer føre til ødem af luftvejsslimhinden og lungevæv, flere blødninger i lungealveoler og interstitium, og næsten alle indre organer.

Forgiftning og lungelidelser til dets ventilation og hypoxæmi forekommer forstyrrelse af mikrocirkulationen: bremse hastigheden venulen-kapillær blodgennemstrømning, øget erythrocyt- og blodpladeaggregering, forøger vaskulær permeabilitet, nedsat fibrinolytisk aktivitet af blodserum og blodprodukter viskositeten forøges. Alt dette kan føre til dissemineret intravaskulær koagulering - et vigtigt led i patogenesen af infektiøse toksiske chok. Forstyrrelser i hæmodynamik, mikrocirkulation og hypoxi bidrager til udviklingen af dystrofiske forandringer i myokardiet.

Krænkelse af blodcirkulation forårsaget af vaskulær skade spiller en vigtig rolle ved beskadigelse af funktionerne i centralnervesystemet og det autonome nervesystem. Virkningen af virus på choroid plexus receptorer fremmer hypersekretion cerebrospinalvæske, intrakraniel hypertension, kredsløbsforstyrrelser, cerebralt ødem. Høj vaskularisering i hypothalamus og hypofysen, der udfører neuro-vegetativ. Neuroendokrin og neurohumoral regulering forårsager fremkomsten af et kompleks af funktionelle lidelser i nervesystemet. I den akutte fase af sygdommen opstår sympatikotonia, hvilket fører til udviklingen af hypertermi, tørhed og bleghed af hud, øget hjertefrekvens, forhøjet blodtryk. Ved at reducere toksicitet symptomer angivet excitation af det parasympatiske opdeling af det autonome nervesystem: sløvhed, døsighed, reduktion af legemstemperaturen, langsommere puls, blodtryksfald, muskelsvaghed, svaghed (asthenovegetative syndrom).

En væsentlig rolle i patogenesen af influenza og dens komplikationer såvel som i udviklingen af inflammatoriske ændringer i luftvejene tilhører den bakterielle mikroflora, hvor aktiveringen bidrager til epitelskader og udvikling af immunosuppression. Allergiske reaktioner i influenza opstår på antigenerne af både selve viruset og bakterie-mikrofloraen samt produkterne fra nedbrydning af de berørte celler.

Sværhedsgraden af influenza skyldes dels virulens af influenzavirus, men i større grad - tilstanden af makroorganismens immunsystem.