Influenza - årsager og patogenese

Årsager til influenza

Årsagen til influenza er orthomyxovirus (Orthomyxoviridae-familien) - RNA-holdige komplekse vira. De fik deres navn på grund af deres affinitet for mucoproteiner i berørte celler og evnen til at binde sig til glycoproteiner - celleoverfladereceptorer. Familien omfatter slægten Influenzavirus, som indeholder vira af 3 serotyper: A, B og C.

Viruspartiklens diameter er 80-120 nm. Virionet er sfærisk (sjældent filiformt). Nukleokapsidet er placeret i midten af virionet. Genomet er repræsenteret af et enkeltstrenget RNA-molekyle, som har 8 segmenter i serotype A og B og 7 segmenter i serotype C.

Kapsidet består af et nukleoprotein (NP) og polymerasekompleksproteiner (P). Nukleokapsidet er omgivet af et lag af matrix og membranproteiner (M). Uden for disse strukturer er der en ydre lipoproteinmembran, der bærer komplekse proteiner (glykoproteiner) på sin overflade: hæmagglutinin (H) og neuraminidase (N).

Influenzavirusser har således interne og overfladeantigener. Interne antigener er repræsenteret af NP- og M-proteiner; disse er typespecifikke antigener. Antistoffer mod interne antigener har ikke en signifikant beskyttende effekt. Overfladeantigener - hæmagglutinin og neuraminidase - bestemmer virussets undertype og inducerer produktionen af specifikke beskyttende antistoffer.

Serotype A-vira er karakteriseret ved konstant variation af overfladeantigener, hvor ændringer i H- og N-antigener forekommer uafhængigt af hinanden. Der er 15 kendte undertyper af hæmagglutinin og 9 af neuraminidase. Serotype B-vira er mere stabile (der er 5 undertyper). Den antigene struktur af serotype C-vira ændres ikke; de mangler neuraminidase.

Den ekstraordinære variation af serotype A-vira skyldes to processer: antigenisk drift (punktmutationer i genomsteder, der ikke går ud over stammen) og shift (fuldstændig ændring i antigenets struktur med dannelsen af en ny stamme). Årsagen til antigenisk shift er udskiftningen af et helt RNA-segment som følge af udveksling af genetisk materiale mellem humane og animalske influenzavira.

Ifølge den moderne klassificering af influenzavirus, som blev foreslået af WHO i 1980, er det sædvanligt at beskrive virussens serotype, dens oprindelse, isolationsår og undertype af overfladeantigener. For eksempel: influenzavirus A, Moscow/10/99/NZ N2.

Serotype A-vira har den højeste virulens og er af størst epidemiologisk betydning. De er isoleret fra mennesker, dyr og fugle. Serotype B-vira er kun isoleret fra mennesker: med hensyn til virulens og epidemiologisk betydning er de ringere end serotype A-vira. Influenza C-vira er karakteriseret ved lav reproduktionsaktivitet.

I miljøet er virusresistensen gennemsnitlig. De er følsomme over for høje temperaturer (over 60 °C), ultraviolet stråling og fedtopløsningsmidler, men de bevarer deres virulente egenskaber i nogen tid ved lave temperaturer (de dør ikke ved en temperatur på 40 °C i en uge). De er følsomme over for almindelige desinfektionsmidler.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogenesen af influenza

Influenzavirus har epiteliotrope egenskaber. Når den kommer ind i kroppen, formerer den sig i cytoplasmaet i luftvejsslimhindens søjleepitelceller. Virusreplikation sker hurtigt inden for 4-6 timer, hvilket forklarer den korte inkubationsperiode. Celler, der er påvirket af influenzavirus, degenererer, bliver nekrotiske og afstødes. Inficerede celler begynder at producere og udskille interferon, hvilket forhindrer yderligere spredning af virussen. Uspecifikke termolabile B-hæmmere og sekretoriske antistoffer af IgA-klassen bidrager til kroppens beskyttelse mod vira. Metaplasi af søjleepitel reducerer dets beskyttende funktion. Den patologiske proces påvirker vævene, der beklæder slimhinderne, og det vaskulære netværk. Influenzavirussens epiteliotropisme udtrykkes klinisk som tracheitis, men læsionen kan påvirke store bronkier, undertiden larynx eller pharynx. Viræmi udtrykkes allerede i inkubationsperioden og varer i ca. 2 dage. Kliniske manifestationer af viræmi er toksiske og toksisk-allergiske reaktioner. En sådan effekt udøves af både viruspartikler og produkter fra epitelcelleforfald. Forgiftning ved influenza skyldes primært akkumulering af endogene biologisk aktive stoffer (prostaglandin E2, serotonin, histamin). Rollen af frie iltradikaler, der understøtter den inflammatoriske proces, lysosomale enzymer samt viruss proteolytiske aktivitet i implementeringen af deres patogene effekt er blevet fastslået.

Hovedledet i patogenesen er skader på kredsløbssystemet. Karrene i mikrocirkulationslejet er mest modtagelige for ændringer. På grund af influenzavirussens og dens komponenters toksiske virkning på karvæggen øges dens permeabilitet, hvilket forårsager hæmoragisk syndrom hos patienter. Øget vaskulær permeabilitet og øget "skrøbelighed" af karrene fører til ødem i slimhinden i luftvejene og lungevævet, multiple blødninger i alveolerne og interstitiet i lungerne, såvel som i næsten alle indre organer.

Ved forgiftning og de deraf følgende pulmonale ventilationsforstyrrelser og hypoxæmi forstyrres mikrocirkulationen: den venulo-kapillære blodgennemstrømningshastighed sænkes, erytrocytters og trombocytters evne til at aggregere øges, vaskulær permeabilitet øges, blodserumets fibrinolytiske aktivitet falder, og blodviskositeten øges. Alt dette kan føre til dissemineret intravaskulær koagulation, et vigtigt led i patogenesen af infektiøst-toksisk shock. Hæmodynamiske forstyrrelser, mikrocirkulation og hypoxi bidrager til forekomsten af dystrofiske forandringer i myokardiet.

Kredsløbsforstyrrelser forårsaget af vaskulær skade spiller en vigtig rolle i at skade centralnervesystemets og det autonome nervesystems funktioner. Virussens virkning på receptorerne i den vaskulære plexus bidrager til hypersekretion af cerebrospinalvæske, intrakraniel hypertension, kredsløbsforstyrrelser og hjerneødem. Høj vaskularisering i hypothalamus og hypofysen, som udfører neurovegetativ, neuroendokrin og neurohumoral regulering, forårsager udvikling af et kompleks af funktionelle forstyrrelser i nervesystemet. I den akutte periode af sygdommen opstår sympatikotoni, hvilket fører til udvikling af hypertermi, tørhed og bleghed i huden, øget hjertefrekvens og forhøjet blodtryk. Med et fald i toksikosen ses tegn på excitation af den parasympatiske del af det autonome nervesystem: sløvhed, døsighed, nedsat kropstemperatur, nedsat puls, blodtryksfald, muskelsvaghed, adynami (astenovegetativt syndrom).

En væsentlig rolle i patogenesen af influenza og dens komplikationer, såvel som i udviklingen af inflammatoriske forandringer i luftvejene, tilhører bakteriel mikroflora, hvis aktivering bidrager til skade på epitelet og udvikling af immundæmpning. Allergiske reaktioner på influenza forekommer på antigener fra både selve virussen og bakteriel mikroflora, såvel som på nedbrydningsprodukter fra berørte celler.

Sværhedsgraden af influenza bestemmes delvist af influenzavirussens virulens, men i højere grad af værtens immunsystems tilstand.