Imatib

Imatib er et antitumorlægemiddel, en inhibitor af proteintyrosinkinase.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indikationer Imatiba

Det er vist i sådanne tilfælde:

• Den kroniske form for myeloid leukæmi hos voksne: med blastkrisen, accelerationsperioden og også i kronisk fase, hvis tidligere behandling med interferonum alfa var ineffektiv;
• tumorer i fordøjelseskanalen hos voksne (inoperabel form eller ondartet metastatisk stromal);
• et kronisk stadium af kronisk form for myeloid leukæmi hos børn i alderen 3 + år, hvis et tilbagefald af patologien efter stamceltransplantation er begyndt, eller hvis den tidligere Interferonum alpha-behandling ikke virkede.

Udgivelsesformular

Fremstillet i kapsler, 10 stk. Pr. Blister (3 blisterpakninger i pakning) eller 30 kapsler i flasker (en flaske indeholder 1 flaske).

Farmakodynamik

Imatinib er et antitumormiddel, det nedsætter aktivt proteinkinase aktivt på celle niveauer, når det testes in vitro, og også in vivo. Stoffet selektivt inhiberer proliferation og sammen med det stimulerer apoptose i positiv Bcr-Abl-cellelinien og i celler, for nylig ramt leukæmi (patienter, der har inde leukocytter Philadelphiakromosompositiv) i kronisk positiv myeloid leukæmi og akut fase Leukæmi lymfoid type.

Imatinib nedsætter også tyrosinkinase-receptorer effektivt i stamceller og blodpladeafledte vækstfaktorer, og forhindrer desuden den cellulære respons, som fremkaldes af ovennævnte faktorer. Ved in vitro-tests hæmmer stoffet proliferationsprocessen og fremmer apoptose i cellerne i stromaltumoren i fordøjelseskanalen - det ligner aktivering af kit-mutationsprocessen.

Farmakokinetik

Imatinib absorberes med høj hastighed efter oral administration. Biotilgængelighedsindekset når ca. 98%. Toppen af stoffet når 2-4 timer efter brug af medicin. Syntese med protein (dette er normalt albumin såvel som orosomukoid, og med dem i ringe grad lipoprotein) er ca. 95%.

I et doseringsområde på 25-1000 mg stiger AUC-niveauet i overensstemmelse med stigningen i dosisstørrelsen.

Metabolisme forekommer i leveren ved hjælp af enzymet CYP3A4 i hæmoproteinsystemet P450. Som et resultat dannes det aktive affaldsprodukt-N-demethyleret piperazinderivat, som har en lægemiddelaktivitet svarende til imatinib in vitro.

Halveringstiden for den aktive bestanddel er ca. 18 timer. Udskåret hovedsageligt i form af nedbrydningsprodukter: sammen med afføring 68% og med urin - 13%. Ca. 25% af stoffet udskilles uændret.

Dosering og indgivelse

Ved eliminering af den kroniske form af myeloid leukæmi vil dosen af lægemidlet afhænge af patologien. Ved behandling af kronisk stadium kræves 400 mg medicin pr. Dag; På tidspunktet for acceleration eller blast krise er den daglige dosis 600 mg. I en dag bruges medicinen én gang sammen med mad, kapslen skal fyldes med vand (et fuldt glas). Behandlingsforløbet er ret lang, det er nødvendigt at opnå og yderligere støtte hematologisk og remission remission.

Hvis der ikke er bivirkninger, og desuden udtrykt trombotsito- eller neutropeni (som ikke er relateret til den underliggende sygdom), under følgende betingelser tillades at forøge doseringen af lægemidler: hvis patologien skrider (til enhver tid); hvis der ikke er nogen hæmatologisk respons efter mere end 3 måneders behandling hvis den tidligere hæmatologiske reaktion var tabt.

Personer med kronisk stadium af patologi får lov til at øge den daglige dosering til 600 mg. Under blastkrisen eller accelerationsstadiet er det tilladt at øge den daglige dosis til 800 mg (divideret med 2 indgivelser - 400 mg).

I behandlingsperioden kræves nogle gange en korrektion af den valgte dosis (dette afhænger af dynamikken i ændringer i blodet af blodpladetællinger med neutrofiler). Hvis patienten udvikler trombocytopeni eller neutropeni, er det nødvendigt at afbryde lægemidlet i et stykke tid eller at sænke dosis (valgmuligheden afhænger af sværhedsgraden af bivirkningerne).

Ved behandlingen af den kroniske fase af kronisk myeloid leukæmi form (med en initial daglig dosis på 400 mg) hvis den neutrofile niveau reduceres til en værdi mindre 1,0h109 / l og trombocyttallet faldt til mindre cifre 50h109 / l, PM kræver fjernelse. Fornyelse af behandlingen er umulig, indtil neutrofiltællingen ikke overstiger 1,5x109 / l og blodplader - tallet 75x109 / l. Under disse betingelser er det tilladt at fortsætte behandlingen (daglig dosering af LS er 400 mg). Hvis blodplader eller neutrofiler præstation vil gå ned igen, lægemidlet brug for mere tid til at annullere, vente til nyttiggørelse af det ønskede ydelsesniveau, derefter genoptage behandling med en daglig dosis på 300 mg.

Hvis accelerationen i krisen trin eller blast (med en indledende daglig dosis 600 mg) neutrofiltallet falder under et 0,5h109 / L og blodplade nummer reduceres til mindre end 10h109 / l, og dette sker efter mindst 1 måneds behandling med Imatiba, Det er nødvendigt at præcisere, om cytopeni udvikler sig på grund af leukæmi (knoglemarvsbiopsi eller aspiration). I fravær af den ovennævnte forbindelse er det nødvendigt at reducere den daglige dosis af LS til 400 mg. Hvis cytopeni fortsætter i de næste 2 uger, bør den daglige dosis reduceres til 300 mg. Ved fortsat udvikling cytopeni under efterfølgende 4 uger (med ubekræftet meddelelse med leukæmi), der kræves for at annullere lægemidlet, før det øjeblik, hvor niveauet af neutrofiler overstiger 1h109 / L og blodplader - ikke overstiger det niveau 20h109 / l. Fornyelse terapi bør tages med en daglig dosering på 300 mg.

Ved maligne metastatiske tumorer (stromal) i mavetarmkanalen er den daglige dosering 400-600 mg.

For børn er den daglige dosis 400 eller 600 mg, som skal tages i 1 eller to gange (om morgenen og også om aftenen).

[6]

Brug Imatiba under graviditet

Gravide og ammende kvinder er ikke ordineret medicin.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne: intolerance imatinib. Desuden bør ikke ordineres til børn under 3 år, da der ikke er nogen information om sikkerhed og virkning af narkotikabrug i den ovenfor beskrevne patientgruppe.

Bivirkninger Imatiba

På grund af brugen af kapsler kan der være sådanne bivirkninger:

• hæmatopoiese og hæmostase: hæmatopoietisk deceleration proces i den medullære region (udvikling blodplader, neutrofiler eller pantsito leukopeni, anæmi og derudover);
• organer i nationalforsamlingen: svimmelhed med hovedpine, udvikling af paræstesi, polyneuropati, muskelkramper og desuden søvnforstyrrelse;
• organer i det kardiovaskulære system: dyspnø fremstår alene, niveauet af blodtryk stiger / falder, lungeødem eller takykardi udvikler sig;
• organer i fordøjelseskanalen: fremkomsten af opkastning, forstoppelse, kvalme, diarré, udvikling af anoreksi; der er en enkelt gastritis, ascites, tarry taburet og mavesår;
• hud: alopeci (reversibel), læsion af negleplader og hud, udvikling af perifere ødemer;
• organer ODA: forekomsten af smerter i musklerne eller leddene;
• visuelle organer: udseende af konjunktivitis, øjets tørhed slimhinder, blødning i bindehinden, periorbital puffiness og desuden diplopi;
• allergiske manifestationer: kløe og hududslæt;
• Andet: svækkelsesbestandighed mod infektioner af forskellige genese, næseblod samt udvikling af pleurale effusion;
• Analyser: En stigning i levertransaminaseaktiviteten samt alkalisk fosfatase, udvikling af hyperbilirubinæmi; i sjældne situationer udvikler hypokalæmi, hypofosfatæmi og hyperuricæmi, og desuden øges urinsyreindholdet; der er hyponatremi eller hyperkalæmi.

Interaktioner med andre lægemidler

Inhibitorer af enzymet CYP3A4 (såsom itraconazol med ketoconazol samt clarithromycin med erythromycin) øger plasmaniveauet af imatinib. Det er forbudt at kombinere lægemidlet med paracetamol.

Imatinib øger ydeevnen enzymsubstrater af CYP3A4 (såsom pimozid, cyclosporin eller simvastin), samt elementer af CYP2C9 (warfarin er) og CYP2D6. Også som lægemidler metabolisme som ved hjælp af CYP3A4-enzymer (blandt disse kanaler blokkere Ca (inkluderet i kategorien af dihydropyridin) triazolo-benzodiazepiner, og sammen med denne reduktaseinhibitorer, HMG-CoA).

Induktorer af CYP3A4-enzymet (såsom phenytoin med dexamethason, phenobarbital og rifampicin med carbamazepin) reducerer serumniveauet af imatinib.

[7]

Opbevaringsforhold

Det anbefales at holde lægemidlet på et mørkt, tørt sted, lukket fra børn. Temperaturen er højst 25 ° C.

[8]

Holdbarhed

Imatib må anvendes i 2 år fra datoen for frigivelse af lægemidlet.