Imatibe

Imatib er et lægemiddel mod kræft, en proteintyrosinkinasehæmmer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikationer Imatiba

Vist i sådanne tilfælde:

• kronisk myeloid leukæmi hos voksne: under blastkrise, accelerationsperiode og også i den kroniske fase, hvis tidligere behandling med interferon alfa var ineffektiv;
• tumorer i mave-tarmkanalen hos voksne (inoperabel form eller malign metastatisk stromal);
• kronisk stadium af kronisk myeloid leukæmi hos børn i alderen 3+ år, hvis et tilbagefald af patologien er begyndt efter stamcelletransplantation, eller hvis tidligere behandling med Interferonum alfa ikke har givet resultater.

Udgivelsesformular

Det produceres i kapsler, 10 stk. pr. blister (3 blisterekstrakter pr. pakke) eller 30 kapsler i flasker (1 flaske pr. pakke).

Farmakodynamik

Imatinib er et antitumormiddel, der aktivt hæmmer proteintyrosinkinase på celleniveau, når det testes in vitro og in vivo. Stoffet hæmmer selektivt proliferation og stimulerer samtidig apoptoseprocessen i positive Bcr-Abl-cellelinjer og i celler, der for nylig er blevet ramt af leukæmi (patienter, der har Philadelphia-kromosomet i deres leukocytter) ved kronisk positiv myeloid leukæmi, såvel som i det akutte stadie af lymfoid leukæmi.

Imatinib bremser også effektivt tyrosinkinasereceptorer i stamcelle- og blodpladevækstfaktorer og hæmmer også den cellulære respons, der fremkaldes af ovennævnte faktorer. In vitro-tests hæmmer stoffet proliferationsprocessen og fremmer apoptose i stromale tumorceller i mave-tarmkanalen - dette ligner aktivering af kit-mutationsprocessen.

Farmakokinetik

Imatinib absorberes hurtigt efter oral administration. Biotilgængelighedsindekset når ca. 98%. Stoffet når sit maksimale niveau 2-4 timer efter lægemidlets anvendelse. Syntesen med protein (normalt albumin, såvel som orosomucoid, og sammen med dem, i lille grad, lipoprotein) er ca. 95%.

Over dosisintervallet 25-1000 mg stiger AUC-niveauet proportionalt med stigningen i dosisstørrelse.

Metabolismen sker i leveren ved hjælp af CYP3A4-enzymet i P450-hæmoproteinsystemet. Som følge heraf dannes et aktivt nedbrydningsprodukt - N-demethyleret piperazinderivat, som har lignende medicinsk aktivitet som imatinib in vitro.

Halveringstiden for det aktive stof er cirka 18 timer. Det udskilles hovedsageligt i form af nedbrydningsprodukter: 68% i afføring og 13% i urin. Cirka 25% af stoffet udskilles uændret.

Dosering og indgivelse

Ved eliminering af den kroniske form for myeloid leukæmi afhænger lægemidlets dosering af patologiens stadie. Ved behandling af det kroniske stadie er det nødvendigt at tage 400 mg af lægemidlet om dagen; i accelerationsperioden eller blastkrisen er den daglige dosis 600 mg. Lægemidlet tages én gang dagligt, sammen med mad, kapslen skal skylles med vand (et helt glas). Behandlingsforløbet er ret langt, det er nødvendigt at opnå og efterfølgende opretholde hæmatologisk og lægemiddelremission.

Hvis der ikke er bivirkninger, samt udtalt trombocytopeni eller neutropeni (som ikke er forbundet med den underliggende sygdom), er det tilladt at øge lægemidlets dosis under følgende betingelser: hvis patologien skrider frem (på ethvert tidspunkt); hvis der ikke er nogen hæmatologisk reaktion efter mere end 3 måneders behandling; hvis den tidligere opnåede hæmatologiske reaktion er forsvundet.

Personer med et kronisk stadium af patologien må øge den daglige dosis til 600 mg. Under eksplosionskrisen eller accelerationsstadiet må den daglige dosis øges til 800 mg (opdelt i 2 doser - 400 mg).

I løbet af behandlingsperioden kan det være nødvendigt at justere den valgte dosis (dette afhænger af dynamikken i ændringerne i blodplade- og neutrofilindekset). Hvis patienten udvikler trombocytopeni eller neutropeni, bør lægemidlet seponeres i et stykke tid, eller dosis reduceres (valget af mulighed afhænger af bivirkningernes sværhedsgrad).

Under behandling af den kroniske fase af kronisk myeloid leukæmi (med en initial daglig dosis på 400 mg), skal lægemidlet seponeres, hvis neutrofilniveauet er faldet til mindre end 1,0x109/l, og trombocytniveauet er faldet til mindre end 50x109/l. Behandlingen kan ikke genoptages, før neutrofilniveauet overstiger 1,5x109/l, og trombocytniveauet overstiger 75x109/l. Under disse forhold kan behandlingen fortsættes (den daglige dosis af lægemidlet er 400 mg). Hvis trombocyt- eller neutrofilniveauet falder igen, skal lægemidlet seponeres igen, ventes, indtil det nødvendige indikatorniveau er genoprettet, og derefter genoptages behandlingen med en daglig dosis på 300 mg.

Hvis neutrofiltallet falder til under 0,5x109/l i accelerations- eller blastkrisestadierne (med en initial daglig dosis på 600 mg), og blodpladetallet falder til mindre end 10x109/l, og dette sker efter mindst 1 måneds behandling med Imatib, er det nødvendigt at afklare, om cytopeni udvikler sig på grund af leukæmi (knoglemarvsbiopsi eller aspiration). Hvis ovennævnte sammenhæng ikke er til stede, er det nødvendigt at reducere den daglige dosis af lægemidlet til 400 mg. Hvis cytopeni fortsætter i løbet af de næste 2 uger, er det nødvendigt at reducere den daglige dosis til 300 mg. Hvis cytopeni fortsætter med at udvikle sig i løbet af de næste 4 uger (med en ubekræftet sammenhæng med leukæmi), bør lægemidlet seponeres, indtil neutrofilniveauet overstiger 1x109/l, og blodpladeniveauet overstiger 20x109/l. Behandlingen bør genoptages med en daglig dosis på 300 mg.

Ved ondartede metastatiske tumorer (stromale) i mave-tarmkanalen er den daglige dosis 400-600 mg.

For børn er den daglige dosis 400 eller 600 mg, som skal tages i én eller to doser (morgen og aften).

[ 6 ]

Brug Imatiba under graviditet

Lægemidlet er ikke ordineret til gravide og ammende kvinder.

Kontraindikationer

Kontraindikationer omfatter: intolerance over for imatinib. Det bør heller ikke ordineres til børn under 3 år, da der ikke findes information om lægemidlets sikkerhed og effektivitet i den ovenfor beskrevne patientkategori.

Bivirkninger Imatiba

Som følge af brugen af kapsler kan følgende bivirkninger forekomme:

• hæmatopoiese og hæmostase: nedsættelse af den hæmatopoietiske proces i knoglemarvsområdet (udvikling af trombocyt-, neutro-, pancyto- eller leukopeni samt anæmi);
• nervesystemets organer: svimmelhed med hovedpine, udvikling af paræstesi, polyneuropati, muskelkramper og også søvnforstyrrelser;
• kardiovaskulært system: åndenød optræder sporadisk, blodtrykket stiger/falder, lungeødem eller takykardi udvikles;
• Mave-tarmkanalen: opkastning, forstoppelse, kvalme, diarré, udvikling af anoreksi; gastritis, ascites, tjæreagtig afføring og mavesår forekommer sporadisk;
• hud: skaldethed (reversibel), skade på negleplader og hud, udvikling af perifert ødem;
• bevægeapparatet: forekomst af smerter i muskler eller led;
• visuelle organer: forekomsten af konjunktivitis, lejlighedsvis tørhed i øjets slimhinder, blødning i konjunktiva, periorbitalt ødem og også diplopi;
• allergiske reaktioner: kløe og hududslæt;
• andre: svækket modstandskraft over for infektioner af forskellig oprindelse, næseblod og udvikling af pleuraleffusion;
• Test: øget aktivitet af levertransaminaser, såvel som alkalisk fosfatase, udvikling af hyperbilirubinæmi; i sjældne tilfælde udvikles hypokaliæmi, hypofosfatæmi og hyperurikæmi, og derudover stiger niveauet af urinsyre; hyponatriæmi eller hyperkaliæmi forekommer sporadisk.

Interaktioner med andre lægemidler

Hæmmere af CYP3A4-enzymet (såsom itraconazol med ketoconazol, samt clarithromycin med erythromycin) øger plasmaniveauet af imatinib. Det er forbudt at kombinere lægemidlet med paracetamol.

Imatinib øger niveauet af CYP3A4-enzymsubstrater (såsom pimozid, cyclosporin eller simvastatin), såvel som elementer af CYP2C9 (warfarin) og CYP2D6. Derudover øges niveauet af lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4-enzymer (herunder Ca-kanalblokkere (inkluderet i dihydropyridin-kategorien), triazolo-benzodiazepiner og HMG-CoA-reduktasehæmmere).

Induktorer af CYP3A4-enzymet (såsom phenytoin med dexamethason, phenobarbital og rifampicin med carbamazepin) sænker serumniveauerne af imatinib.

[ 7 ]

Opbevaringsforhold

Det anbefales at opbevare medicinen mørkt og tørt, utilgængeligt for børn. Temperatur – højst 25 °C.

[ 8 ]

Holdbarhed

Imatib er godkendt til brug i 2 år fra lægemidlets frigivelsesdato.